阿司匹林有望治療一類自身免疫疾病

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來源：科學(xué)網(wǎng)

2019-02-26

?環(huán)鳥腺苷酸合成酶（cGAS）作為DNA感受器，自被獲得“科學(xué)突破獎”的華裔科學(xué)家陳志堅發(fā)現(xiàn)以來，即成為近年來生命科學(xué)領(lǐng)域科學(xué)家們熱衷追尋的重要科學(xué)課題。

環(huán)鳥腺苷酸合成酶（cGAS）作為DNA感受器，自被獲得“科學(xué)突破獎”的華裔科學(xué)家陳志堅發(fā)現(xiàn)以來，即成為近年來生命科學(xué)領(lǐng)域科學(xué)家們熱衷追尋的重要科學(xué)課題。

利用已有百余年使用歷史的阿司匹林，中國人民解放軍軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院張學(xué)敏院士團隊和李濤博士團隊揭開了其通過乙?；瘷C制控制cGAS激活的作用，這項研究成果于2月22日凌晨在線發(fā)表在《細胞》雜志。“因為DNA感受器cGAS蛋白質(zhì)，在DNA從細胞內(nèi)部觸發(fā)免疫和自身免疫反應(yīng)中起到了關(guān)鍵作用。”在當(dāng)天舉行的軍科院媒體座談會上，研究團隊向記者描述了開展相關(guān)研究的意義和經(jīng)歷。

“cGAS在疾病發(fā)生和治療中的重要作用類似于細胞的‘守衛(wèi)者’，對外界入侵者非常敏感。其干預(yù)手段是目前國際前沿領(lǐng)域的熱點競爭方向，許多國際制藥集團和科研團隊都在試圖尋找cGAS的干預(yù)方法。”張學(xué)敏補充道。

據(jù)李濤講解，病毒入侵機體時，其自身遺傳物質(zhì)（如DNA等）會不可避免地被帶入到宿主細胞中，繼而導(dǎo)致機體針對這些外源DNA迅速做出強烈的免疫應(yīng)答，以清除病毒感染，甚至不惜以傷及自身為代價。這是病毒感染導(dǎo)致致死性炎癥的主要原因。

cGAS對入侵者會做出怎樣的反應(yīng)？該如何進行調(diào)控才有可能預(yù)防或治療免疫性疾??？4年前，李濤開始與張學(xué)敏團隊展開聯(lián)合攻關(guān)，尋找控制cGAS激活的途徑。經(jīng)反復(fù)篩選、試驗，迷霧漸漸撥開，他們確認乙?；揎検强刂芻GAS活性的關(guān)鍵分子事件，而老藥阿司匹林可以強制cGAS發(fā)生乙酰化，并抑制cGAS的活性。在探尋過程中，當(dāng)初看到阿司匹林出現(xiàn)的效果，他不敢相信自己的實驗結(jié)果。阿司匹林作為一種“老藥”，如此平常，竟然還能有這樣的作用？于是，研究團隊通過反反復(fù)復(fù)的核實實驗，用不同模型驗證了他們的發(fā)現(xiàn)。

張學(xué)敏認為，這項工作揭示了對抗病毒感染調(diào)控規(guī)律，使人類未來應(yīng)對重大疫情時，不僅具有控制已知病毒感染的手段，還有望具備應(yīng)對未知病毒感染的能力。多年從事藥物研究的博士何新華在該研究中發(fā)揮了重要，他與團隊成員博士戴江及博士生黃怡嬌是論文共同第一作者。

軍科院領(lǐng)導(dǎo)對此項成果給予高度重視，認為研究團隊獨辟蹊徑，通過乙酰化作用抑制cGAS激活，揭示了阿司匹林作用于人體的全新靶點和分子機制，有望為一類目前無藥可治的自身免疫疾病提供潛在治療方法。

座談會上，中國科學(xué)院院士、軍科院副院長賀福初表示，該成果是軍科院新組建以來的一項重要成果，是軍科院“十年磨一劍”的**讓科研團隊甘愿坐冷板凳，沉下心才做出了這項具有基礎(chǔ)性意義的重要成果。

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