免疫腫瘤療法公司Torque日前與默沙東公司達(dá)成一項(xiàng)臨床試驗(yàn)合作協(xié)議,將開展臨床1/2期研究,評(píng)估Torque的工程免疫細(xì)胞Deep IL-15 Primed T Cells(TRQ-1501)以單一制劑和聯(lián)合抗PD-1藥物Keytruda療法的形式用于多種實(shí)體瘤的治療。
默沙東的癌癥免疫療法Keytruda通過(guò)阻斷PD-1與配體PD-L1和PD-L2的結(jié)合激活T細(xì)胞,加強(qiáng)免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤的識(shí)別和攻擊。然而,鑒于腫瘤表面抗原的異質(zhì)性,以及腫瘤微環(huán)境對(duì)免疫細(xì)胞的抑制,免疫檢查點(diǎn)抑制劑法的應(yīng)用范圍和效果受到限制。因此,多家醫(yī)藥公司著力開發(fā)組合療法,以克服這些障礙。
專注開發(fā)新一代細(xì)胞免疫療法的Torque利用專有的Deep-Priming平臺(tái),對(duì)癌癥患者的免疫細(xì)胞做深度改造。新型Deep-Primed T細(xì)胞療法啟動(dòng)和激活可靶向多種腫瘤抗原的T細(xì)胞,并且其表面加載了免疫刺激藥物,深入腫瘤微環(huán)境,激活免疫應(yīng)答。
先導(dǎo)產(chǎn)品候選者TRQ-1501利用患者自身T細(xì)胞,在細(xì)胞表面裝上免疫調(diào)節(jié)劑——細(xì)胞因子IL-15多肽(Deep IL-15),識(shí)別多種腫瘤抗原,局部激活免疫應(yīng)答。細(xì)胞因子IL-15是針對(duì)T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)劑,且對(duì)免疫系統(tǒng)副作用相對(duì)較小,近來(lái)在腫瘤免疫療法中頗受關(guān)注。臨床前研究顯示,TRQ-1501作為IL-15激動(dòng)劑可以促進(jìn)T細(xì)胞的增殖、遷移和殺傷癌細(xì)胞的能力。
此次達(dá)成合作的臨床1/2期試驗(yàn)將在兩組癌癥患者中評(píng)估TRQ1501與Keytruda聯(lián)合治療的安全性、耐受性、免疫生物標(biāo)記物和整體響應(yīng)率。一組患者是復(fù)發(fā)或免疫檢查點(diǎn)抑制劑難治的黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、膀胱癌、腎細(xì)胞癌和頭頸癌患者;一組患者是復(fù)發(fā)或標(biāo)準(zhǔn)療法難治的晚期、轉(zhuǎn)移性卵巢癌或肉瘤患者。
根據(jù)合作協(xié)議,Torque會(huì)在美國(guó)多個(gè)臨床中心開展臨床試驗(yàn),今年晚些時(shí)候有望啟動(dòng)Keytruda聯(lián)合治療臂的研究。
Torque首席執(zhí)行官Bart Henderson先生表示:“我們相信,Deep IL-15 Primed T細(xì)胞結(jié)合抗PD-1療法將進(jìn)一步增強(qiáng)免疫細(xì)胞的功能,保護(hù)它們不在腫瘤微環(huán)境中受到免疫抑制。這種組合很有可能對(duì)復(fù)發(fā)或難治的實(shí)體瘤患者產(chǎn)生更好的治療效果,并擴(kuò)大細(xì)胞免疫療法的應(yīng)用范圍。”
參考資料:
[1] Torque Announces Clinical Trial Collaboration with Merck. Retrieved Feb. 22, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/torque-announces-clinical-trial-collaboration-with-merck-300798560.html
[2] Product Development Pipeline. Retrieved Feb. 22, 2019, from http://www.torquetx.com/pipeline/therapeutic-areas/
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