2月21日,專(zhuān)注于口服整合素療法開(kāi)發(fā)的生物科技公司Morphic Therapeutic表示,公司已于強(qiáng)生旗下楊森制藥(Janssen)達(dá)成研發(fā)合作協(xié)議,雙方將共同進(jìn)行新的整合素療法的發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)工作,以用于對(duì)現(xiàn)有療法緩解不足患者的治療。這次合作的重點(diǎn)是幾個(gè)未公開(kāi)的整合素靶點(diǎn),兩家公司將探討具有整合素功能的抑制劑和激活劑的治療效用。
根據(jù)協(xié)議的條款,兩家公司將通過(guò)臨床前開(kāi)發(fā)合作,確定和推動(dòng)候選藥物。在完成IND申請(qǐng)用研究之后,楊森可以選擇許可的化合物,并負(fù)責(zé)全球臨床開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。楊森將支付一筆未披露數(shù)目的預(yù)付款項(xiàng),并為研究活動(dòng)提供資金。如果實(shí)現(xiàn)這些里程碑,Morphic將在達(dá)到臨床前開(kāi)發(fā)、臨床和商業(yè)里程碑后從楊森獲得總額超過(guò)7.25億美元的款項(xiàng)。Morphic也將獲得由于合作而產(chǎn)生的任何產(chǎn)品的全球凈銷(xiāo)售版稅。
到目前為止,通過(guò)利用其科學(xué)奠基人Tim Springer的突破性結(jié)構(gòu)研究,Morphic公司已經(jīng)在新型口服小分子整合素抑制劑中占據(jù)了領(lǐng)先地位。將該平臺(tái)應(yīng)用于所有24種已知的人類(lèi)整合素(包括αI整合素靶標(biāo)),有可能擴(kuò)展其藥物發(fā)現(xiàn)能力、管線和候選藥物在多種疾病中的治療應(yīng)用。這也反映了整合素在許多細(xì)胞過(guò)程中的重要作用。
Morphic公司在研藥物管線(來(lái)自Morphic Therapeutic官網(wǎng))
整合素是一種普遍存在于大多數(shù)人類(lèi)細(xì)胞表面的受體家族,是由一個(gè)α亞基和一個(gè)β亞基組成的二聚體。整合素信號(hào)控制著廣泛的細(xì)胞過(guò)程,包括細(xì)胞存活、細(xì)胞周期進(jìn)程、免疫系統(tǒng)激活、細(xì)胞分化和細(xì)胞遷移。整合素信號(hào)異常導(dǎo)致多種人類(lèi)疾病,包括纖維化、自身免疫性疾病和免疫腫瘤學(xué)等領(lǐng)域。
整合素二聚體的αⅠ結(jié)構(gòu)域存在于α亞基中,使其具有不同的配體結(jié)合機(jī)制,但αⅠ結(jié)構(gòu)域整合素不同于整合素二聚體的α1亞基。αⅠ結(jié)構(gòu)域整合素代表了人類(lèi)24種整合素家族成員中一個(gè)獨(dú)特的結(jié)構(gòu)類(lèi)。整合素功能的激活劑可能在治療細(xì)胞功能因整合素介導(dǎo)的、與微環(huán)境相互作用減弱的疾病中很有用。
Morphic公司與化學(xué)建模和電腦模擬藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)Schr?dinger建立了獨(dú)家的整合素合作伙伴關(guān)系,使Morphic能夠利用各種基于物理的新一代技術(shù)設(shè)計(jì)、迭代和優(yōu)化先導(dǎo)物,并利用機(jī)器學(xué)習(xí)和人工智能以及它們龐大的計(jì)算集群進(jìn)行技術(shù)增強(qiáng)。自從公司成立以來(lái),Morphic已經(jīng)建立了一個(gè)以整合素為中心的化合物庫(kù),通過(guò)與整合素抑制劑的深度平臺(tái)知識(shí)相結(jié)合,使Morphic能夠迅速發(fā)現(xiàn)治療人類(lèi)疾病的臨床開(kāi)發(fā)候選藥物。
Morphic Therapeutic總裁及首席執(zhí)行官Praveen Tipirneni表示:“我們的團(tuán)隊(duì)很高興有一位像楊森這樣的合作伙伴加入,利用我們的內(nèi)部平臺(tái),共同努力推動(dòng)新一代口服整合素藥物的開(kāi)發(fā)。多種整合素家族的失調(diào)牽涉到許多疾病,這讓我們有一種緊迫感,促使團(tuán)隊(duì)從抑制和激活的角度,迅速和系統(tǒng)地研究這一靶標(biāo)。這次的合作關(guān)系提供了一個(gè)令人興奮的機(jī)會(huì),可以推動(dòng)口服整合素發(fā)展進(jìn)入新的研究領(lǐng)域,為我們所有的內(nèi)部項(xiàng)目創(chuàng)造價(jià)值,并加速完善和驗(yàn)證我們的平臺(tái)。”
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