全球最暢銷生物藥和化藥的國內仿制研發(fā)情況

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來源：藥渡

2019-02-21

藥王修美樂銷售額連年增長，2018年高達近200億美元，占據(jù)艾伯維總收入的半壁江山以上，成為多年來最暢銷的生物藥。2019年初百時美施貴寶以740億美元收購新基。

藥王修美樂銷售額連年增長，2018年高達近200億美元，占據(jù)艾伯維總收入的半壁江山以上，成為多年來最暢銷的生物藥。2019年初百時美施貴寶以740億美元收購新基，而收購標的品種來那度胺銷售額也是連年攀升，2017年銷售額為81.87億美元，2018年銷售額達到96.85億美元，據(jù)預測2022年將達到134億美元，成為最暢銷的化藥。作為全球最暢銷的品種，其仿制藥也具有相當大的市場空間，因此在專利沒到期時，就有企業(yè)想挑戰(zhàn)一下專利，萬一成了呢，而當專利到期時，爭相仿制的企業(yè)更多。為此筆者整理了阿達木單抗和來那度胺的國內研發(fā)公司，以看全球最暢銷生物藥和化藥的國內仿制情況。

全球最暢銷生物藥和化藥的國內仿制情況

01、阿達木單抗

阿達木單抗由艾伯維（Abbvie）研發(fā)阿一種全人源IgG1型單克隆抗體，通過與腫瘤壞死因子α（TNF-α）特異性結合，阻止TNF-α激活p55 and p75細胞表面的TNF受體。該藥于2002年12月31日首次獲得FDA批準，后相繼在歐盟和日本獲批，于2008年4月16日首次在中國獲批上市，商品名為Humira®（修美樂®）。至2018年底，在美國、歐盟、中國共獲批14個適應癥，包括類風濕關節(jié)炎（RA）、幼年特發(fā)性關節(jié)炎（JIA）、銀屑病關節(jié)炎（PsA）、強直性脊柱炎（AS）、成人克羅恩?。–D）、兒童克羅恩病、潰瘍性結腸炎（UC）、斑塊狀銀屑病（PsO）、化膿性汗腺炎（HS）、葡萄膜炎（UV）、兒童斑塊狀銀屑病、兒童葡萄膜炎等，而其中三個已在中國獲批：類風濕關節(jié)炎（RA）、強直性脊柱炎（AS）、中重度斑塊狀銀屑?。≒sO，二線，后修改標簽為一線）。2019年1月底，顯示在中國的第四個適應癥申請納入優(yōu)先審評，而在中國臨床顯示兩項克羅恩病研究已完成。

阿達木單抗在美國的專利已于2016年到期，歐洲及其他國家專利到期時間為2018年。阿達木單抗單抗國內研發(fā)企業(yè)眾多，但大部分處于早期研究中，用于治療類風濕性關節(jié)炎疾病?，F(xiàn)在浙江海正、百奧泰生物科技、信達生物的阿達木單抗針對強直性脊柱炎已進入BLA階段，而復宏漢霖的針對斑塊狀銀屑病也已進入BLA階段。海正和百奧泰到底誰能拔得頭籌呢，拭目以待吧。

阿達木單抗在各公司研究階段

02、來那度胺

來那度胺由新基研發(fā)的沙利度胺類似物，靶向CRBN、COX-2、TNFα等，首先于2005年12月27日在美國批準上市，然后相繼在歐盟和日本獲批，2013年1月23日首次在中國獲批，商品名為Revlimid®（瑞復美®），主要批準用于多發(fā)性骨髓瘤（MM）治療，此外還有治療骨髓增生異常綜合癥(MDS)，抑或擴展用于淋巴瘤。2017年2月，來那度胺10mg膠囊新適應癥獲FDA批準，用于多發(fā)性骨髓瘤患者接受自體同源干細胞移植(auto-HSCT)后的維持治療，成為FDA批準的唯一一個接受auto-HSCT后的維持用藥。

來那度胺的化合物專利（ZL97180299.8）的授權已于2017年7月到期，但上市的3個適應癥專利，其中保護了MDS用途的有2個為ZL97180299.8、ZL03825567.7，保護淋巴瘤用途的為ZL20061015048.3，均已經(jīng)授權，還有1個適應癥專利（ZL03816899.5）的保護期可至2023年。

國內來那度胺仿制企業(yè)包括雙鷺藥業(yè)、齊魯制藥、正大天晴、豪森制藥等，其中雙鷺藥業(yè)拔得頭籌，以新藥申報，且于2017年12月獲得批準文號，商品名為立生。當時由于原研專利尚未到期，國產仿制上市銷售需繞開原研專利，雙鷺藥業(yè)通過發(fā)明全新合成路線、并以三種新的多晶型物，成功繞開原研的專利限制。雙鷺藥業(yè)的來那度胺除獲得國內專利授權外，也已在美國、歐洲、韓國、日本、澳大利亞、印度等國家申請了專利，部分專利已在美國、歐洲、韓國、日本、澳大利亞獲得專利授權，合成路線與原研差異見《來那度胺 — 雙鷺藥業(yè)專利路線與新基原研路線對比分析》。但在2018年初，雙鷺藥業(yè)和多年合作伙伴、來那度胺的實際研發(fā)者卡文迪許生物爆出糾紛，在來那度胺上市之際，兩者在來那度胺的銷售權事宜上存在分歧。此外，正大天晴25mg的來那度胺膠囊也已獲得批準文號，近日公司公布已獲得《藥品注冊批件》，商品名為安顯。來那度胺其余研發(fā)企業(yè)見下表所示。