拜耳darolutamide聯合療法用于晚期前列腺癌：延長無轉移生存期

熱門推薦： darolutamide , 雄激素剝奪療法 , 前列腺癌 ,

來源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-02-20

2月14日，拜耳在2019年美國臨床腫瘤學會泌尿生殖腫瘤研討會上公布darolutamide聯合雄激素剝奪療法治療非轉移性去勢抵抗性前列腺癌的積極數據，該聯合療法與安慰劑聯合ADT相比顯著延長無轉移生存期且安全性良好。

2月14日，拜耳在2019年美國臨床腫瘤學會泌尿生殖腫瘤研討會（ASCO GU）上公布darolutamide聯合雄激素剝奪療法（ADT）治療非轉移性去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）的積極數據，該聯合療法與安慰劑聯合ADT相比顯著延長無轉移生存期且安全性良好。

在nmCRPC患者中進行的關鍵性三期ARAMIS試驗結果顯示，與安慰劑聯合雄激素剝奪療法（ADT）相比，darolutamide聯合ADT顯著改善無轉移生存期（MFS）（HR=0.41, 95% CI 0.34-0.50; P<0.001）。這意味著轉移或死亡風險降低了59%。Darolutamide聯合ADT治療組中位MFS為40.4個月，安慰劑組為18.4個月——中位MFS總體改善22個月。

試驗觀察到總生存率（OS）呈陽性趨勢（HR=0.71, 95% CI 0.50-0.99; P=0.045），所有其他次要終點均顯示有利于darolutamide。重要的是，發(fā)生率大于等于5%或3-5級的治療中出現的不良事件，其發(fā)生率在darolutamide和安慰劑兩組之間相當；只有超過10%的患者出現疲勞（darolutamide聯合ADT組為12.1% vs. 安慰劑聯合ADT組為8.7%）。兩治療組的生活質量結果相當。上述結果此前已在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上同步發(fā)表。

法國Paris Sud大學Gustave Roussy研究所醫(yī)學教授Karim Fizazi博士介紹，“除MFS獲益之外，良好的安全性對于這些基本沒有癥狀的nmCRPC患者至關重要，因為治療方案的選擇會影響他們的整體健康狀況、預后以及對該治療和對其他針對此類患者的藥物的依從性。對于前列腺癌患者群體來說，這些數據是激動人心的。他們不僅說明了darolutamide在預防前列腺癌擴散方面具有顯著的療效，同時還顯示了良好的耐受性。Darolutamide一旦獲批，可以使患者在不增加任何負擔的情況下繼續(xù)正常生活。”

拜耳計劃將與衛(wèi)生監(jiān)管部門就提交新藥申請對ARAMIS試驗的數據進行討論。拜耳darolutamide用于治療男性nmCRPC已被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予快速通道的資格。Darolutamide由拜耳和Orion公司聯合開發(fā)，是一種非甾體雄激素受體拮抗劑，其獨特的化學結構與受體具有很強的親和力，具有較強的拮抗活性，從而對受體的功能和前列腺癌細胞的生長發(fā)揮抑制作用。除了在男性nmCRPC患者中進行的III期ARAMIS試驗之外，darolutamide還在一項III期ARASENS試驗中用于治療轉移性激素敏感性前列腺癌的研究。目前，該藥尚未獲得美國FDA、歐洲藥品管理局或任何其他衛(wèi)生監(jiān)管部門批準。

據悉，前列腺癌是全球第二常見的男性惡性腫瘤。2018年，估計有120萬男性診斷為前列腺癌，全世界約有358,000人死于前列腺癌。前列腺癌是男性因癌癥死亡的第五大死因。前列腺是男性生殖系統(tǒng)的一部分，前列腺癌由前列腺內的細胞異常增殖引起。它主要影響50歲以上的男性，患病風險隨年齡的增長而增加。治療方法包括外科手術、放射治療和使用激素受體拮抗劑等藥物，即阻止睪酮形成或阻止其在目標位置作用進行治療。但幾乎在所有病例中，癌癥最終都會對激素療法產生抵抗。去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）是指即使當體內睪酮降至極低水平，癌癥仍然持續(xù)進展一種晚期疾病類型。針對去勢抵抗性患者的治療正在迅猛發(fā)展，但到目前為止，對于那些在ADT治療期間前列腺特異性抗原（PSA）水平升高，且未檢出轉移的CRPC患者尚缺乏有效的治療選擇。就進展性nmCRPC患者而言， PSA倍增時間變短與至首次發(fā)生轉移和死亡的時間減少密切相關。

“近年來，盡管在前列腺癌領域出現了許多新的治療選擇，但仍然存在治療不足。尤其是在為患者提供有效安全的治療方案的同時，不會對他們的生活帶來不良的負擔。”拜耳處方藥事業(yè)部高級副總裁，腫瘤開發(fā)負責人Scott Z. Fields博士說，“拜耳正在努力為有需要的患者提供創(chuàng)新、有效和可耐受的治療方案。隨著ARAMIS試驗積極結果的公布，我們離將darolutamide帶給患者和醫(yī)生的目標又近了一步。”

點擊下圖，預登記觀展