針對(duì)晚期前列腺癌患者 Keytruda再增3種組合療法試驗(yàn)

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來(lái)源：藥明康德

2019-02-19

基于在轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治療中顯示出積極的早期研究結(jié)果，默沙東宣布在其免疫腫瘤學(xué)項(xiàng)目中增加三項(xiàng)后期研究，以進(jìn)一步評(píng)估Keytruda與多種藥物的組合療法對(duì)晚期前列腺癌的作用。

根據(jù)默沙東（Merck & Co.）公司日前發(fā)布的計(jì)劃，免疫療法明星藥Keytruda有望惠及晚期前列腺癌患者?；谠谵D(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治療中顯示出積極的早期研究結(jié)果，默沙東宣布在其免疫腫瘤學(xué)項(xiàng)目中增加三項(xiàng)后期研究，以進(jìn)一步評(píng)估Keytruda與多種藥物的組合療法對(duì)晚期前列腺癌的作用。這也將成為目前為前列腺癌開發(fā)PD-1/PD-L1抑制劑的項(xiàng)目。

在前列腺癌患者中，約10%~20%會(huì)在5年內(nèi)發(fā)展為去勢(shì)抵抗性前列腺癌（CRPC）；而在確診為CRPC的兩年內(nèi)，又約有三分之一患者會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，發(fā)展為mCRPC。

默沙東現(xiàn)有的mCRPC臨床開發(fā)項(xiàng)目包括評(píng)估Keytruda和PARP（聚ADP-核糖聚合酶）抑制劑Lynparza作為單藥療法的研究。此次啟動(dòng)的三項(xiàng)關(guān)鍵性3期臨床研究分別是：Keytruda與Lynparza的組合療法，結(jié)合化療藥物多西紫杉醇（docetaxel）、類固醇藥物潑尼松（prednisone）的雞尾酒療法，與熱門前列腺癌藥物Xtandi聯(lián)合使用的療法。

在近日的ASCO-GU會(huì)議上，默沙東公布了這三種組合療法的臨床1b/2期試驗(yàn)結(jié)果。這項(xiàng)Keynote-365研究為全球多中心開放標(biāo)簽非隨機(jī)多隊(duì)列臨床試驗(yàn)。在前列腺癌患者中，前列腺特異性抗原（PSA）的水平通常會(huì)升高，PSA應(yīng)答率被作為臨床主要終點(diǎn)事件之一。

三個(gè)隊(duì)列中，接受Keytruda-Lynparza聯(lián)合用藥的患者有12%顯示出PSA水平下降50%以上；Keytruda-docetaxel-steroid prednisone雞尾酒療法產(chǎn)生了31%的PSA應(yīng)答率；Keytruda-Xtandi組合療法的PSA應(yīng)答率達(dá)到26%。每個(gè)隊(duì)列中，在6個(gè)月的時(shí)間點(diǎn)，均有超過70%的患者存活，在后兩種組合療法組中，超過90%的患者仍然存活。

基于這些積極結(jié)果，默沙東增加了三項(xiàng)臨床3期試驗(yàn)，并且將把癌癥臨床試驗(yàn)的金標(biāo)準(zhǔn)——總生存期（OS）設(shè)定為共同主要終點(diǎn)之一。

隨著該項(xiàng)目的新增，前列腺癌患者受益于PD-1/PD-L1抑制劑以及PARP抑制劑治療的前景愈加令人期待。在2017年，百時(shí)美施貴寶（Bristol-Myers Squibb）公司與Clovis Oncology公司合作對(duì)PD-1/PD-L1抑制劑Opdivo和PARP抑制劑Rubraca開展了一項(xiàng)前列腺癌的2期試驗(yàn)。強(qiáng)生（Johnson & Johnson）日前一項(xiàng)2期試驗(yàn)數(shù)據(jù)則顯示，PARP抑制劑市場(chǎng)上另一款主要產(chǎn)品Zejula可以在攜帶BRCA突變的mCRPC患者中引起40%左右的應(yīng)答。（相關(guān)閱讀：ASCO GU | 有效治療前列腺癌，PARP抑制劑2期結(jié)果積極）現(xiàn)在，默沙東將為前列腺癌抗PD-1/PD-L1療法提供更大的研發(fā)項(xiàng)目。

默沙東研究實(shí)驗(yàn)室的首席醫(yī)學(xué)官、高級(jí)副總裁、全球臨床開發(fā)負(fù)責(zé)人Roy Baynes博士表示： “挖掘Keytruda的潛力是我們研究項(xiàng)目的重點(diǎn)，我們致力于讓Keytruda——無(wú)論是以聯(lián)合療法還是單藥療法——用作癌癥的基礎(chǔ)治療，尤其是服務(wù)于那些需要附加治療的癌癥。”

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