人人都是血肉之軀，在堅硬且致密的骨骼之下，隱藏著人類血液與免疫的源頭—— 骨髓（bone marrow）。
骨髓，位于較大骨骼的腔中，占人體體重的 4%-6%，也許你從未認識到，在成年人體中骨髓是器官之一。眾多類型的血細胞、免疫細胞在骨髓中完成分化或前期分化，隨后進入循環(huán)系統(tǒng)中。
肩負造血、免疫、防御等眾多功能，骨髓被骨骼包裹、保護著，宛若居住在固若金湯的城池中。血液和免疫不同于其他，如果需要，那么一定就會是需要“立刻到位”的緊急事件，容不得絲毫猶疑。但在這如監(jiān)牢般嚴防死守的防護下，血細胞、免疫細胞是如何成功“越獄”完成快速應(yīng)答的，一直以來都是一個困擾著眾多學者的難題。
已有的猜測將其解釋為位于骨骼端的動脈與流經(jīng)長骨的少數(shù)血管發(fā)揮了功能，但事實上，這一“逃跑”路線顯得不切實際，尤其是對于針對骨髓的藥物注射是如何快速傳遞到身體其他部位這一事實，更是無法解釋。顯然，骨髓與外界有著眾多不為人知的“暗道”。
而今，一組來自德國的免疫學家們宣稱他們發(fā)現(xiàn)了這些細胞逃逸的“暗網(wǎng)”。由 Matthias Gunzer 教授帶領(lǐng)的研究團隊，通過 simpleCLEAR 技術(shù)使小鼠骨骼透明化，并發(fā)現(xiàn)在模型中，成百上千的毛細血管穿過致密的皮質(zhì)骨，將骨髓與整個循環(huán)系統(tǒng)相連。這種被稱作 TCV（trans-cortical vessels）的毛細血管同時表達動脈與靜脈標記物，同時承擔中性粒細胞（neutrophils）的轉(zhuǎn)運。進一步的研究發(fā)現(xiàn)，流經(jīng)骨的血液中超過 80% 的動脈血與 59% 的靜脈血是通過 TCV 完成的。
一系列的研究結(jié)果說明，在生物體的閉合循環(huán)系統(tǒng)中，TCV 發(fā)揮著重要的核心作用，而這一“暗網(wǎng)”的存在，很可能為免疫細胞從骨髓進入循環(huán)系統(tǒng)提供重要的“越獄”路徑。如果這一毛細血管網(wǎng)絡(luò)在人體得到印證，很可能將給未來骨骼炎癥及免疫治療提供新的思路，但這仍需要時間來驗證。研究的具體細節(jié)發(fā)表在 1 月 21 日的《自然·代謝》雜志上。
發(fā)現(xiàn)“暗河”
骨骼，俗稱為骨，是組成脊椎動物內(nèi)骨骼的堅硬器官，主要承擔保護、支撐、運動、造血、貯存等功能。根據(jù)形態(tài)，人類的骨骼通?？梢苑譃殚L骨、短骨、扁平骨、不規(guī)則骨、種子骨，其中長骨主要由密質(zhì)骨（又稱皮質(zhì)骨）組成，中間的骨髓腔則為海綿骨和骨髓。
骨髓是重要的造血和免疫器官，髓系細胞（紅細胞系、粒細胞系、單核細胞系等）是完全在骨髓內(nèi)分化生成的，而淋巴系細胞（T 細胞與 B 細胞）的發(fā)育前期是在骨髓內(nèi)完成。
在顯微鏡下，研究者發(fā)現(xiàn)經(jīng)過熒光染色的細胞似乎可以輕松地穿越致密的骨骼。但眾多的血細胞與免疫細胞究竟是如何快速穿過骨骼這道屏障進入循環(huán)系統(tǒng)的呢？這是來自德國杜伊斯堡-埃森大學的免疫學家 Matthias Gunzer 提出的第一個問題。
對于傳統(tǒng)的解剖學來說，認識一個組織或器官的過程簡單且粗暴：分離組織、觀察、描繪，但對于目標認識的精準和深入程度常常受限于所借助的工具。很快，Gunzer 認識到已有的方法已經(jīng)無法滿足如今的模型需求—他找到了更好的辦法。
首先通過一種叫做 simpleCLEAR 的技術(shù)，Gunzer 將小鼠模型骨骼變成透明，這使得研究者可以在不破壞組織結(jié)構(gòu)的前提下具有了“透視”的能力。就像是固定在琥珀中的昆蟲，Gunzer 發(fā)現(xiàn)小鼠長骨的骨干上密布著許多毛細血管，這些經(jīng)皮質(zhì)血管（trans-cortical vessels，TCVs）直徑平均約為 11 微米，宛若暗道連通骨髓與循環(huán)系統(tǒng)，形成暗流。
這個出乎意料的發(fā)現(xiàn)為解剖學這個古老的領(lǐng)域帶來了驚喜，但在驚喜之外，Gunzer 提出了第二個問題：TCV 的角色是什么？
“暗流”涌動
TCV 會是幫助血細胞和免疫細胞完成“越獄”的暗道么？為了驗證猜想，研究人員以中性粒細胞為研究對象進行了驗證。
中性粒細胞，是血液白細胞的一種，也是哺乳動物血液中最主要的一種白細胞，在非特異性免疫系統(tǒng)中有著非常重要的作用。
研究發(fā)現(xiàn)，中性粒細胞的確可以通過 TCV 逃離骨骼這座固若金湯的“城池”。不僅如此，這些毛細血管網(wǎng)絡(luò)在血液運輸中角色更為重要。在流經(jīng)長骨的血液中，80% 的動脈血，59% 的靜脈血是通過 TCV 網(wǎng)絡(luò)完成運輸?shù)摹?/p>
“如今還可以在老鼠和人類骨骼上發(fā)現(xiàn)新的解剖結(jié)構(gòu)，這本身就是一個驚喜，”這一發(fā)現(xiàn)讓 Gunzer 感到無比興奮，但畢竟并不了解人體結(jié)構(gòu)，他向一位醫(yī)生朋友咨詢是否在人體骨骼上也發(fā)現(xiàn)類似的現(xiàn)象。
“我問他是否在人體骨骼表面見到過點狀出血，他的回答是‘當然，司空見慣。實際上對于外科醫(yī)生來說，這一現(xiàn)象被認為骨骼還具有活性的標志’”。
這一回答鼓勵了 Gunzer，他希望用更多的證據(jù)證明人類骨骼上也具有類似的毛細血管網(wǎng)絡(luò)——他決定用自己做實驗（成為第一個志愿者）。
由于是活體實驗，最終成像并不能直接看到毛細血管的存在。但在經(jīng)過長達一個小時的核磁共振掃描后，研究者發(fā)現(xiàn)在人類骨骼表面分布著許多明顯的孔道，而這些孔很可能就是毛細血管存在的間接證據(jù)。
事實上，去年發(fā)布在《自然·神經(jīng)科學》上的一篇研究結(jié)果似乎與之遙相呼應(yīng)，在研究中，科學家發(fā)現(xiàn)在人類的顱骨與腦之間似乎存在相似的網(wǎng)絡(luò)。這一系列的證據(jù)都強烈的指向一個猜測：也許人類骨骼也存在相似的 TCV 結(jié)構(gòu)，而這一結(jié)構(gòu)正是連接骨髓與外周循環(huán)的重要角色。
當然，可能性不等同于證明，目前的研究仍需要更多的直接證據(jù)?？梢坏┍蛔C實，這將為未來骨骼炎癥、組織損傷等疾病提供重要的治療途徑。
這不僅僅是細胞逃逸的“暗網(wǎng)”，更是追擊疾病的“捷徑”。
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