抗腫瘤藥大爆發(fā)！3替尼+5單抗+1類進口藥已獲加速

       2016年2月，原食藥總局印發(fā)《關(guān)于解決藥品注冊申請積壓實行優(yōu)先審評審批的意見》并于2017年12月修訂實施，將具有明顯臨床優(yōu)勢的抗腫瘤藥品申請等18種情形的注冊申請納入優(yōu)先審評范圍。據(jù)統(tǒng)計，在政策的助力下，納入優(yōu)先審評的受理號從2016年的134個，增加到了2017年的242個，其中抗癌藥從21個增加到了46個，到2018年達到了60個。

       除在數(shù)量上的巨大進步外，特瑞普利單抗注射液、信迪利單抗注射液、鹽酸阿來替尼膠囊、醋酸阿比特龍片、帕博利珠單抗注射液都在2018年加速獲批，有些申報時間甚至不到半年，超速上市，引起行業(yè)關(guān)注、媒體圍觀。

       2018年大爆發(fā)，60個抗腫瘤藥受理號納入優(yōu)先審評

       從納入情況看，2012年優(yōu)先審評品種中開始出現(xiàn)抗腫瘤藥，僅1個，占優(yōu)先審評受理號總量的10%；經(jīng)過5年的時間，抗腫瘤藥已經(jīng)成為優(yōu)先審評中的主力軍，今年有60個受理號被納入，占總量的24.1%，數(shù)量上可謂有大的提升。

       從圖1也可以看出，2012-2018年，納入優(yōu)先審評的抗腫瘤藥受理號一路攀升，而且2015年、2017年出現(xiàn)了大幅上漲。具體來看，2015年主要為進口抗腫瘤藥納入優(yōu)先審評的數(shù)量增多，從2個增加到了13個，諾華的磷酸蘆可替尼片、拜耳的瑞戈非尼片、輝瑞的枸櫞酸托法替布片等都是在這一時段申報，到2018年進口藥納入數(shù)量達到了17個。

       2017年是因為新藥受理號的激增，從2016年沒有新藥納入，到2017年有15個新藥受理號納入，其中有14個為1類創(chuàng)新藥，包括3個重磅替尼，正大天晴的安羅替尼膠囊、恒瑞醫(yī)藥的馬來酸吡咯替尼片、和記黃埔醫(yī)藥呋喹替尼膠囊的報生產(chǎn)受理號；3個重磅免疫細胞療法（CAR-T）藥物的報臨床受理號，如南京傳奇的LCAR-B38M細胞制劑等都是在這一階段被納入優(yōu)先審評。

       到2018年，納入優(yōu)先審評抗腫瘤藥的總受理號和新藥受理號都達到了值，分別為60和24個。24個新藥中有17個受理號的9個品種為1類創(chuàng)新藥。

       其中特瑞普利單抗注射液、信迪利單抗注射液為今年的重磅品種，開創(chuàng)了國產(chǎn)PD-1抗體藥物的先河。2個品種分別為今年3月20日、4月19日獲得受理，到2018年12月21日和2019年1月3日，就已經(jīng)獲批生產(chǎn)，期間僅9個月左右的時間，相比2012年首個納入優(yōu)先審評的抗腫瘤新藥-硼替佐米，該藥到2017年11月30日才獲批生產(chǎn)，審評速度可謂巨幅提升。

       62個受理號已上市，4個PD-1單抗、多個重磅替尼扎堆超速獲批

       從獲批情況來看，2012-2018年，共有62個納入優(yōu)先審評的受理號獲批上市，包括15個新藥、39個進口藥、8個仿制藥（文末附所有通過優(yōu)先審評已上市的抗癌藥詳情），其中新藥和進口藥都是集中在2017-2018年獲批上市，而且有24個受理號也是在這兩年申報的，可謂超速上市品種。

       15個新藥受理號中，有9個受理號共5個品種為2017-2018年申報，并已獲批。

       5個品種包括3個替尼和2個PD-1單抗，全部為1類創(chuàng)新藥。2個單抗上文已有提及，在此不贅述；3個替尼包括正大天晴的鹽酸安羅替尼膠囊、恒瑞的馬來酸吡咯替尼片、和記黃埔的呋喹替尼膠囊，都是于2017年獲得受理，經(jīng)過1年左右的時間獲批上市。

       3個藥品對企業(yè)來說都是里程碑式的重磅品種：鹽酸安羅替尼膠囊（商品名：?？删S），用于治療晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌，該藥是大天晴經(jīng)過十余年研發(fā)、投入也是最多的品種，目前已被納入國家醫(yī)保乙類；恒瑞投入約5.56億元研發(fā)的馬來酸吡咯替尼（商品名：艾瑞妮），為中國HER2陽性晚期乳腺癌患者帶來新的治療選擇，是我國首個基于II期臨床研究成果獲得國家藥監(jiān)局有條件批準(zhǔn)上市的治療實體瘤的創(chuàng)新藥；和記黃埔醫(yī)藥的呋喹替尼膠囊（商品名:愛優(yōu)特）為境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥，被批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療。

       39個進口受理號中，有15個受理號共10個品種為2017-2018年申報，并已獲批。

       其中，上市速度最快的是阿斯利康申報的第三代肺癌靶向藥物甲磺酸奧希替尼片（商品名：泰瑞沙），從申報到批準(zhǔn)進口只用了不到2月的時間。目前已被納入國家醫(yī)保乙類。

       另外，鹽酸阿來替尼膠囊、醋酸阿比特龍片、帕博利珠單抗注射液也為當(dāng)年申報并上市的品種，而且前2個藥品都只用了半年左右的時間就已獲批。帕博利珠單抗注射液（商品名：Keytruda），是國內(nèi)唯一獲批用于治療晚期黑色素瘤的 PD-1抑制劑藥物，也是國內(nèi)第二個獲批上市的免疫腫瘤治療藥物，首獲批的為百時美施貴寶的Nivolumab注射液（商品名：Opdivo），于2018年6月15日獲批進口，用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。

       鹽酸阿來替尼膠囊（商品名：安圣莎），是最新一代用于治療間變性淋巴瘤激酶陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）的靶向藥物，該藥從提交申請到獲批僅用了約6個月的時間，實現(xiàn)了我國與歐洲美國基本同時上市。另外，塞瑞替尼膠囊、甲磺酸侖伐替尼膠囊、奧拉帕利片、Palbociclib膠囊4個重磅抗癌品種也是在不到1年時間就獲批了，其中塞瑞替尼膠囊已被納入國家醫(yī)保乙類。

       3替尼+5單抗+首個1類進口藥，將在2019年加速上市

       在已納入優(yōu)先審評，但未上市的抗腫瘤藥受理號中，以下重磅品種已經(jīng)提交上市申請，預(yù)計明年即將上市。其中包括百濟神州、豪森藥業(yè)和艾森藥業(yè)的3個1類創(chuàng)新替尼；恒瑞醫(yī)藥、勃林格殷格翰的1類創(chuàng)新單抗；齊魯、復(fù)宏漢霖的重磅單抗生物類似藥以及強生在國內(nèi)首個提交上市的1類進口藥品。

       百濟神州-贊布替尼

       贊布替尼膠囊是由百濟神州自主研發(fā)的第二代BKT抑制劑，具有Best in Class的潛力。2018年8月和10月，百濟神州先后遞交贊布替尼治療套細胞淋巴瘤，慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤的上市申請，預(yù)計可能在2019連8月獲批上市，成為首個獲批的國產(chǎn)BTK抑制劑。

       豪森藥業(yè)-甲磺酸氟馬替尼

       甲磺酸氟馬替尼為豪森藥業(yè)自主研發(fā)的Bcr蛋白酶抑制劑，是在尼洛替尼分子結(jié)構(gòu)上進行優(yōu)化的二代分子靶向藥，對胰 腺、肝腎功能損傷明顯下降。其上市申請已經(jīng)在2018年7月20日CDE獲承辦，申報適應(yīng)癥應(yīng)該為慢性粒性細胞性白血病，預(yù)計在2019年8月獲批上市。

       艾森藥業(yè)-馬來酸艾維替尼

       艾維替尼由浙江艾森藥業(yè)研發(fā)，是我國首個原創(chuàng)的第三代EGFR靶向抑制劑，是十二五國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項的重要成果之一。其上市申請已在2018年6月25日獲CDE承辦，根據(jù)其臨床試驗記錄來看，其申報的適應(yīng)癥應(yīng)該是非小細胞肺癌，預(yù)計將在2019年8月上市。

       恒瑞醫(yī)藥-注射用卡瑞利珠單抗

       卡瑞利珠單抗是由恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的PD-1單抗，在近期公布的“卡瑞利珠單抗在中國復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者中的一項2期臨床研究”中，其顯示出很好的療效，IRC評價的ORR達到了 84.8%，CR 率達 30.3%。2018年4月，卡瑞利珠單抗注射液的上市申請已獲得CDE承辦受理，申請適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，預(yù)計將在2019年3月上市。

       勃林格殷格翰-替雷利珠單抗注射液

       9月6日，CDE承辦了勃林格殷格翰與百濟神州申報的PD-1替雷利珠單抗注射液的上市申請。此次PD-1替雷利珠單抗申請的適應(yīng)癥為霍奇金淋巴瘤，此外，該藥還在進行適用于治療非小細胞肺癌、肝細胞癌和食管鱗狀細胞癌在內(nèi)的多種惡性腫瘤的臨床實驗。

       復(fù)宏漢霖-利妥昔單抗注射液

       利妥昔單抗注射液為復(fù)星醫(yī)藥生物藥平臺復(fù)宏漢霖自主研發(fā)的大分子生物類似藥，主要適用于非霍奇金淋巴瘤、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療。截至2017年12月，復(fù)星醫(yī)藥現(xiàn)階段針對該新藥已投入研發(fā)費用人民幣約3億元。預(yù)計將在2019年1月上市。

       齊魯藥業(yè)-重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液

       重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液是齊魯藥業(yè)研發(fā)的貝伐珠單抗生物類似物，除了齊魯藥業(yè)，恒瑞醫(yī)藥、復(fù)宏漢霖、信達生物等多個企業(yè)皆正在進行三期臨床試驗，競爭激烈，不過目前只有齊魯申報上市，有望成為首個國產(chǎn)貝伐珠單抗生物類似物。

       強生-達雷木單抗注射液

       達雷木單抗注射液由強生公司開發(fā)，為首個上市的治療多發(fā)性骨髓瘤的單克隆抗體藥物，于2015年11月通過優(yōu)先審評獲得FDA批準(zhǔn)上市。該藥已于2018年10月19日獲承辦，預(yù)計將在2019年10月獲批上市。

       Dacomitinib片

       Dacomitinib片為輝瑞研發(fā)的二代EGFR抑制劑，用于攜帶EGFR激活突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療。該藥物是國內(nèi)首個提交上市的1類進口藥品，預(yù)計將在2019年4月上市。

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