EMA建議醫(yī)生停止使用Lartruvo

熱門(mén)推薦：軟組織肉瘤 , Lartruvo , EMA ,

來(lái)源：美中藥源

2019-01-24

今天EMA發(fā)出通知建議醫(yī)生停止使用禮來(lái)的軟組織肉瘤藥物L(fēng)artruvo (通用名olaratumab)、除非醫(yī)生認(rèn)為病人確實(shí)從中收益，并要求新增病人不要使用這個(gè)產(chǎn)品。

【新聞事件】：

今天EMA發(fā)出通知建議醫(yī)生停止使用禮來(lái)的軟組織肉瘤藥物L(fēng)artruvo (通用名olaratumab)、除非醫(yī)生認(rèn)為病人確實(shí)從中收益，并要求新增病人不要使用這個(gè)產(chǎn)品。這個(gè)產(chǎn)品根據(jù)二期臨床在2016年上市，成為軟組織肉瘤40年來(lái)首個(gè)新藥，現(xiàn)在歐洲約有1000多病人在用這個(gè)藥物。但前幾天在一個(gè)叫做ANNOUNCE的三期臨床中與阿霉素聯(lián)用未能比阿霉素自己延長(zhǎng)OS、錯(cuò)過(guò)一級(jí)終點(diǎn)，聯(lián)合用藥組的PFS甚至短于阿霉素單方。

【藥源解析】：

Lartruvo在美國(guó)是通過(guò)加速審批上市，按照藥監(jiān)規(guī)定如果上市后在三期臨床無(wú)法證明生存優(yōu)勢(shì)將面臨撤市危險(xiǎn)。今天FDA剛剛公布了新的加速審批指南，但更多強(qiáng)調(diào)的是推廣此類(lèi)藥物時(shí)需要更明確證據(jù)的局限性，對(duì)于無(wú)效撤市問(wèn)題意見(jiàn)不是很清楚。此前已有PD-1藥物在多個(gè)適應(yīng)癥未能在加速審批上市后在三期擊敗標(biāo)準(zhǔn)療法，但現(xiàn)在還沒(méi)有撤銷(xiāo)任何這樣適應(yīng)癥，所以EMA在ANNOUNCE頂級(jí)數(shù)據(jù)分析公布后幾天之內(nèi)就做出反應(yīng)令人驚訝。當(dāng)然PD-1因?yàn)橛卸鄠€(gè)適應(yīng)癥會(huì)仍然留在市場(chǎng)上，醫(yī)生依然可以超標(biāo)簽使用。Lartruvo只有這一個(gè)標(biāo)簽，去掉就撤市了。通過(guò)加速審批上市后被撤銷(xiāo)的著名案例是Avastin在三陰性乳腺癌標(biāo)簽，但當(dāng)時(shí)引起很多患者抗議。現(xiàn)在美國(guó)政府關(guān)門(mén)可能更無(wú)暇管這個(gè)事情，但禮來(lái)宣布將停止這個(gè)產(chǎn)品的市場(chǎng)推廣。

加速審批是為了讓患者盡早使用可能有效藥物，但最近幾年通過(guò)這個(gè)渠道上市的藥物有增加趨勢(shì)。尤其是某些腫瘤ORR、PFS與OS相關(guān)性很差，令有些人質(zhì)疑這個(gè)政策。當(dāng)然也有人認(rèn)為這個(gè)政策還過(guò)于保守，21世紀(jì)治愈法案要求審批標(biāo)準(zhǔn)繼續(xù)放寬。也有人認(rèn)為標(biāo)準(zhǔn)療法不斷改進(jìn)，加速審批上市后可能有更新藥上市影響三期臨床結(jié)果。盡管被研究新藥有OS優(yōu)勢(shì)，但因?yàn)檫M(jìn)展患者還會(huì)去交叉使用其它藥物可能會(huì)干擾OS比較。但是如果其它援救療法可以追平，那你在上一線(xiàn)使用這種新藥還是不合理?，F(xiàn)在抗癌藥物價(jià)格都很昂貴，如果無(wú)功受祿必然影響其它疾病的支付。

Lartruvo是PDGF因子alpha型受體抗體，原來(lái)由ImClone開(kāi)發(fā)、后被禮來(lái)收購(gòu)。在二期臨床中與阿霉素聯(lián)用OS、PFS都幾乎翻倍，所以在三期徹底失敗有點(diǎn)令人意外。PDGF是個(gè)無(wú)處不在的生長(zhǎng)因子，在腫瘤細(xì)胞和腫瘤微環(huán)境中的其它細(xì)胞都有表達(dá)，功能非常復(fù)雜。PDGF有四種單體、組成五種二聚體、與兩種PDGF受體結(jié)合，調(diào)控多種生理功能。這個(gè)領(lǐng)域現(xiàn)在基本處于探索階段，雖然有抗體、配體trap、RNA aptamer、小分子激酶抑制劑等多種干預(yù)途徑，但真正作用機(jī)理難以確定。小分子藥物如Ofev雖然上市但因選擇性問(wèn)題不一定是完全通過(guò)PDGF途徑，aptamer以Fovista最為有名、但在AMD已經(jīng)失敗三個(gè)三期臨床。Lartruvo已經(jīng)在腦瘤、前列腺癌等實(shí)體瘤失敗，在軟組織肉瘤的失敗令這個(gè)機(jī)理更加雪上加霜。

點(diǎn)擊下圖，預(yù)登記觀展