美國市場瞭望：傳染病**研發(fā)現(xiàn)狀及未來

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作者：劉佳寧來源：CPhI制藥在線

2019-01-22

美國國會最近發(fā)布的一份報告總結(jié)了當(dāng)前**開發(fā)的前景。在此背景下，本文探討三個問題：第一，傳染病**產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀；第二，哪些類型的公司正參與其中；第三，對未來有何影響？

傳染病**研發(fā)現(xiàn)狀及未來

盡管**對發(fā)達(dá)國家和發(fā)展中國家的人類健康都有巨大影響，但在生物制藥工業(yè)銷售中只占一小部分。制藥公司統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，2017年全球處方藥銷售額中只有3.5%(280億美元)來自**。

鑒于**接種對公共衛(wèi)生的影響，決策者和其他利益攸關(guān)方支持開發(fā)新的**和**生產(chǎn)技術(shù)的改良，并且尋求方法使現(xiàn)有的**得到應(yīng)用。美國國會最近發(fā)布的一份報告總結(jié)了當(dāng)前**開發(fā)的前景。該報告得出結(jié)論：研究人員對涉及當(dāng)前和未來**生產(chǎn)理念和目的等復(fù)雜科學(xué)問題方面已取得很大進(jìn)展。報告同時就支持進(jìn)一步開發(fā)**提出了建議。顯然，創(chuàng)新型的、具有更多靈活性的公有+私有資本合作伙伴關(guān)系模式，對于推動**開發(fā)商業(yè)化至關(guān)重要，尤其是在現(xiàn)有市場激勵力度不足的情況下。在此背景下，本文探討三個問題：第一，傳染病**產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀；第二，哪些類型的公司正參與其中；第三，對未來有何影響？

**產(chǎn)業(yè)鏈

2017年10月，美國制藥研究和制造商(PhRMA)發(fā)布了一份包含144種傳染病**的研發(fā)候選名單。這些臨床階段的候選**包括來自美國、歐洲、日本、韓國、加拿大和澳大利亞的公司的研發(fā)產(chǎn)品，不包括來自發(fā)展中國家制造商的候選**，發(fā)展中國家制造商在**研發(fā)上投入較少，往往專注于通過低成本的生產(chǎn)增加獲得**的機(jī)會。調(diào)查者利用這份名單作為審查公司網(wǎng)站和臨床試驗(yàn)網(wǎng)站的依據(jù)和起點(diǎn)，通過各種手段核實(shí)了有115個藥物試驗(yàn)研究是有效的，29個無效研發(fā)被刪除(例如，試驗(yàn)終止，試驗(yàn)未按計劃進(jìn)行，或沒有公司資本贊助)。通過查找公司網(wǎng)站，并與臨床試驗(yàn)網(wǎng)站進(jìn)行交叉引用搜索，又有17項(xiàng)試驗(yàn)研究納入了統(tǒng)計，最終獲得了132項(xiàng)試驗(yàn)的數(shù)據(jù)集(截至2018年2月28日)。這132項(xiàng)**研發(fā)方案共涉及46種不同的傳染病，排在前四位的**項(xiàng)目是流感(16%；21項(xiàng))、艾滋病毒(12%；16項(xiàng))、呼吸道合胞病毒(7%；9項(xiàng))和埃博拉病毒(6%；8項(xiàng))。

為了粗略估計傳染病**研發(fā)系列的成功概率，調(diào)查者采用了歷史成功率來進(jìn)行推算。以往的數(shù)據(jù)表明：I期**試驗(yàn)，平均有22%的項(xiàng)目可能獲得最終上市許可，進(jìn)入II期試驗(yàn)階段后，可能性增加到30%，而能夠進(jìn)入III期試驗(yàn)的項(xiàng)目，最終成功上市的概率為64%。將這些平均成功率應(yīng)用到目前傳染病**研發(fā)名單中，可以得出**最終將從候選**庫中獲得許可的可能性。在針對以往尚無許可**的24種病原體的**試驗(yàn)中，只有3種-艱難梭菌、埃博拉病毒和呼吸道合胞病毒-已進(jìn)入III期研發(fā)階段。在所有在研試驗(yàn)項(xiàng)目中，不僅僅基于歷史損耗率的推斷，預(yù)計將有19項(xiàng)可以最終獲得**上市許可。

**研發(fā)公司

**市場高度集中，以美元統(tǒng)計，四家制藥公司：葛蘭素史克、默克、輝瑞和賽諾菲巴斯德，占據(jù)了全球約90%的銷售額。其他一些公司依靠政府機(jī)構(gòu)支持、非政府組織或者風(fēng)險資本資金來參與早期階段的**研發(fā)。然而，后期**開發(fā)的高昂成本，特別是與生產(chǎn)制造、大型臨床療效研究和商業(yè)化有關(guān)的資金投入，往往阻礙了小型生物技術(shù)公司研究的深入。相反，擁有更多財力、現(xiàn)有技術(shù)能力和生產(chǎn)設(shè)施便利的較大規(guī)模的生物技術(shù)或制藥公司，可以通過III期研發(fā)試驗(yàn)，篩選出可以上市的商業(yè)化**。

按臨床階段和公司類型對**產(chǎn)業(yè)鏈進(jìn)行分析，可以看到這些**研發(fā)的動態(tài)。大多數(shù)I期研究(79%)是由公有和私有生物技術(shù)公司進(jìn)行資金贊助，在II期階段，這一比例下降到44%，第三階段進(jìn)一步降低到29%。對于私人資本生物科技公司而言，候選**試驗(yàn)項(xiàng)目占有率由I期的47%下降至II期的16%，III期只有6%的占有率。在II期及II期以后的研發(fā)階段中，8家大型制藥公司占據(jù)了大部分研發(fā)試驗(yàn)項(xiàng)目。

對于I期試驗(yàn)占有率達(dá)到47%的獨(dú)立私營生物技術(shù)公司來說，其關(guān)鍵的資金來源是風(fēng)險資本或其他私人投資?；仡欉^去10余年歷史，私人投資于開發(fā)傳染病**的公司，情況喜憂參半。除了2015年P(guān)axVax公司和2016年Moderna Therapeutics公司有幸獲得的兩輪大規(guī)模融資外，對研發(fā)傳染性疾病**的私營公司的年均投資為5700萬美元，考慮到統(tǒng)計中涉及21家私營公司，這一數(shù)字并不算高。

跨國制藥公司對于維持并擴(kuò)大傳染病**產(chǎn)業(yè)至關(guān)重要。這些公司的**業(yè)務(wù)部門必須就**和所有其他治療領(lǐng)域之間的資源分配進(jìn)行內(nèi)部決策。即使是在上述"四大"公司中，**也只占其全球銷售額的11-17%，使得**在其內(nèi)部經(jīng)營中雖然重要，但并不占主導(dǎo)地位。在過去的幾十年里，想要打破四大公司的市場份額，其他公司一直面臨著巨大的壁壘，包括建造和運(yùn)營**制造設(shè)施所需的巨額資本成本和高度專業(yè)化的人員。對于提供給健康人的預(yù)防性**的研發(fā)，臨床試驗(yàn)要求規(guī)模巨大而且非常昂貴。通常應(yīng)用于兒科以盡量減少注射次數(shù)的多種病原體聯(lián)合**，也有進(jìn)入壁壘，因?yàn)樾枰星酪垣@得多種抗原。這些都是吸引四大公司保留**業(yè)務(wù)的理由。新進(jìn)入這一領(lǐng)域的公司，需要一個長期穩(wěn)定的戰(zhàn)略合作承諾，以期在相當(dāng)長一段時間內(nèi)可以有大量的資本投入保證。

未來展望

建設(shè)穩(wěn)健的傳染病**產(chǎn)業(yè)鏈，需要科學(xué)技術(shù)創(chuàng)新、私有資本投資和公私伙伴關(guān)系相結(jié)合。科學(xué)技術(shù)突破可以成功地解決**設(shè)計和免疫學(xué)方面的復(fù)雜需求，這些需求至今看起來依然富有挑戰(zhàn)性和幻想(例如，艾滋病毒**)。盡管DNA**的研究進(jìn)展比預(yù)期的要慢，基于mRNA的方法仍需臨床驗(yàn)證，但是分子定義的核酸**有可能大大降低研制**所需的成本密集型和時間密集化工資本投入。無論公司規(guī)模大小，政府和非營利組織需要繼續(xù)提供支持，以確保傳染病**能夠充分發(fā)揮其作為公共衛(wèi)生衛(wèi)士的潛力。

參考資料：

1. Angela K. Shen，M. Timothy Cooke.Infectious disease vaccines. Nature Reviews Drug Discovery

2. ClinicalTrials.gov

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