法國(guó)制藥巨頭賽諾菲（Sanofi）與合作伙伴L(zhǎng)exicon制藥公司近日宣布，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）內(nèi)分泌和代謝藥物委員會(huì)（EMDAC）已于本月17號(hào)召開會(huì)議，對(duì)賽諾菲所提交的SGLT-1/SGLT-2雙效抑制劑類降糖藥Zynquista（sotagliflozin，索格列凈）治療1型糖尿?。═1D）成人患者的新藥申請(qǐng)（NDA）進(jìn)行了審查。
會(huì)議投票結(jié)果顯示，在Zynquista總體受益是否超過風(fēng)險(xiǎn)方面，該委員會(huì)給出了8票贊成、8票反對(duì)的意見。該委員會(huì)的主要關(guān)注點(diǎn)是Zynquista的安全性，尤其是糖尿病酮癥酸中毒（DKA）風(fēng)險(xiǎn)，這是一種在嚴(yán)重情況下可能導(dǎo)致腎損害、呼吸衰竭和死亡的副作用。然而，不論投票結(jié)果如何，考慮到DKA風(fēng)險(xiǎn)，幾乎所有專家小組成員都同意Zynquista僅適用于需要特別注意的一小部分T1D患者。
支持批準(zhǔn)Zynquista的部分小組成員投贊成票的前提是FDA會(huì)要求風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和緩解策略（REMS）來管理DKA，而其他成員只支持批準(zhǔn)NDA所包括的2種劑量中的較低劑量。
Zynquista提議的用藥方案是在每天的第一頓飯前服用200mg劑量，如果藥物可以耐受，但不能達(dá)到血糖控制，則可以選擇將劑量加倍至400mg。不過根據(jù)臨床數(shù)據(jù)，2種劑量水平均與DKA相關(guān)。
雖然EMDAC的投票結(jié)果對(duì)FDA沒有約束力，但該機(jī)構(gòu)在做出審查決定時(shí)會(huì)考慮EMDAC的建議，并預(yù)計(jì)在2019年3月22日作出審查決定。目前，Zynquista也正在接受歐洲藥品管理局（EMA）的審查，預(yù)計(jì)將在2019年上半年作出審查決定。
Zynquista的DKA風(fēng)險(xiǎn)有多高？
在本周二發(fā)布的一份簡(jiǎn)報(bào)文件中，F(xiàn)DA內(nèi)部審查人員承認(rèn)，在II型糖尿?。═2D）患者中使用SGLT2抑制劑治療已觀察到DKA風(fēng)險(xiǎn)，而且該類藥物中現(xiàn)有已批準(zhǔn)的藥物均帶有警告標(biāo)簽，以突出DKA風(fēng)險(xiǎn)。雖然所有T1D可能在某種程度上都存在DKA風(fēng)險(xiǎn)，但在賽諾菲開展的3項(xiàng)III期臨床研究中，與安慰劑相比，Zynquista將這種風(fēng)險(xiǎn)增加了8倍多。另外，盡管努力將DKA降至，但這種不平衡現(xiàn)象仍然存在，表明Zynquista的DKA副作用可能是“不可預(yù)測(cè)的”。
賽諾菲全球副總裁兼糖尿病醫(yī)學(xué)事務(wù)主管Rachele Berria博士表示，“我們相信Zynquista對(duì)僅使用胰島素療法但缺乏足夠血糖控制的T1D患者的總體受益風(fēng)險(xiǎn)狀況。我們將在審查過程中繼續(xù)與FDA合作，希望能為患者帶來一種新的治療方法，幫助T1D患者控制血糖，并解決胰島素治療的一些挑戰(zhàn)。”
Lexicon執(zhí)行副總裁兼首席醫(yī)療官Pablo Lapuerta博士表示，“在臨床試驗(yàn)中，當(dāng)與胰島素治療結(jié)合使用時(shí)，Zynquista能顯著改善血糖控制，而不會(huì)增加低血糖。這些結(jié)果單靠胰島素是無(wú)法實(shí)現(xiàn)的。DKA是T1D的一個(gè)固有風(fēng)險(xiǎn)，與單獨(dú)使用胰島素相比，Zynquista治療的DKA風(fēng)險(xiǎn)增加。我們相信，通過恰當(dāng)?shù)慕逃捅O(jiān)測(cè)，這一問題可以得到解決。”
值得一提的是，在小組會(huì)議之后，Lexicon公司股價(jià)暴跌近三分之一，這表明投資者對(duì)Zynquista贏得FDA批準(zhǔn)的信心明顯不足，而賽諾菲股價(jià)也小幅下跌。有分析人士認(rèn)為，F(xiàn)DA可能會(huì)在防范DKA措施方面要求更多的數(shù)據(jù)，這將會(huì)推遲該藥的監(jiān)管時(shí)間表。
Zynquista：賽諾菲重建糖尿病專營(yíng)權(quán)的關(guān)鍵產(chǎn)品之一
Zynquista的活性藥物成分為sotagliflozin，這是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-1和鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2（SGLT-1/SGLT-2）雙效抑制劑；其中，SGLT-1主要負(fù)責(zé)胃腸道中葡萄糖的吸收，SGLT-2主要負(fù)責(zé)能腎 臟的葡萄糖重吸收。該藥由Lexicon制藥公司研制，賽諾菲于2015年11月與Lexicon達(dá)成17億美元（包括3億預(yù)付款和14億里程碑款）授權(quán)協(xié)議，獲得了該藥的全球獨(dú)家權(quán)利（日本除外）。除了開發(fā)用于T1D之外，sotagliflozin治療T2D已處于III期臨床。
賽諾菲表示，Zynquista有潛力成為美國(guó)市場(chǎng)獲批治療T1D的首個(gè)口服降糖藥（OAD），該藥結(jié)合胰島素療法將有效改善成人患者的血糖控制。該公司對(duì)Zynquista的期望也很高，預(yù)計(jì)將成為一款重磅產(chǎn)品，年銷售峰值超過10億美元。
Zynquista也是賽諾菲在重磅胰島素產(chǎn)品來得時(shí)失去專利保護(hù)之后重建其糖尿病專營(yíng)權(quán)的計(jì)劃中的一個(gè)關(guān)鍵產(chǎn)品。在2014年，來得時(shí)的全球銷售額高達(dá)85億美元，而在2017年的銷售額已下滑至45億美元。
目前，針對(duì)SGLT-2的抑制劑類降糖藥已經(jīng)上市，在治療T2D方面獲得了巨大成功。與只針對(duì)靶點(diǎn)SGLT-2的抑制劑相比，雙靶點(diǎn)的Zynquista具有更多的優(yōu)勢(shì)，該藥不僅對(duì)T1D有效，而且也有研究顯示該藥對(duì)腎功能受損的T2D患者也同樣有效。
Zynquista NDA的提交，是基于inTandem臨床項(xiàng)目的數(shù)據(jù)，該項(xiàng)目包含3個(gè)III期臨床研究，共入組了大約3000例血糖水平控制不佳的T1D成人患者，評(píng)估了Zynquista的療效和安全性。結(jié)果顯示，這3個(gè)研究均達(dá)到了主要終點(diǎn)。除了降血糖療效，Zynquista還表現(xiàn)出了降低收縮壓和舒張壓和減輕體重的效果。
值得一提的，賽諾菲并非涉足SGLT抑制劑治療T1D領(lǐng)域的唯一玩家。2018年3月初，EMA也受理了來自阿斯利康降糖藥Farxiga（安達(dá)唐，通用名：dapagliflozin，達(dá)格列凈）的上市許可變更申請(qǐng)（MAV），該藥是一種選擇性SGLT2抑制劑，目前已獲批用于T2D的治療。此次MAV尋求批準(zhǔn)Farxiga作為胰島素療法的一種口服補(bǔ)充療法，用于接受胰島素療法但血糖水平控制不佳的T1D成人患者，改善其血糖控制。如果獲批，F(xiàn)arxiga有望成為歐洲批準(zhǔn)治療T1D的首個(gè)選擇性SGLT-2抑制劑。
點(diǎn)擊下圖，預(yù)登記觀展
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國(guó)際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
