納武利尤單抗聯(lián)合低劑量伊匹木單抗獲歐盟委員會批準(zhǔn)

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來源：醫(yī)谷

2019-01-16

1月14日，百時美施貴寶宣布，納武利尤單抗（歐狄沃）3 mg/kg聯(lián)合伊匹木單抗1 mg/kg （“低劑量”）方案已獲歐盟委員會批準(zhǔn)，用于中高危晚期腎細(xì)胞癌（RCC）患者的一線治療。這是首個獲歐盟批準(zhǔn)針對該類患者的免疫腫瘤（I-O）聯(lián)合治療方案。

腎細(xì)胞癌（RCC）是成人最常見的腎臟癌癥類型，全球年死亡人數(shù)超過14萬。其中，腎透明細(xì)胞癌是腎細(xì)胞癌中最常見的類型，約占腎細(xì)胞癌患者總數(shù)的80%到90%。腎細(xì)胞癌的男性患者約為女性患者的兩倍，以北美和歐洲地區(qū)的發(fā)病率為。在全球，已診斷的晚期或轉(zhuǎn)移性腎癌的5年生存率為8%。

“目前，不足50%轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者的生存期能夠超過兩年，且?guī)缀跷匆娡耆徑獍咐?，這些現(xiàn)狀凸顯了患者對腎細(xì)胞癌新療法的迫切需求。”法國古斯塔夫·魯西癌癥研究所（Gustave Roussy）泌尿生殖腫瘤委員會前主席、醫(yī)學(xué)博士Bernard Escudier表示：“此次獲批為歐盟患者提供了新的一線治療選擇。相較于舒尼替尼，這一免疫腫瘤（I-O）聯(lián)合治療方案的完全緩解率接近10%，總體生存率（OS）獲得顯著提高，且有更低的3級和4級不良反應(yīng)。”

此次獲批是基于CheckMate-214 III期臨床研究的結(jié)果。該試驗(yàn)在按計劃進(jìn)行的中期分析后提前終止。分析顯示，納武利尤單抗和低劑量伊匹木單抗聯(lián)合治療可顯著提高OS。與目前的標(biāo)準(zhǔn)治療方案舒尼替尼相比，中高危患者的死亡風(fēng)險降低了37%（HR 0.63; 99.8% CI: 0.44 to 0.89; p<0.0001）。無論P(yáng)D-L1表達(dá)水平如何，均觀察到OS獲益。截止到目前，接受納武利尤單抗聯(lián)合低劑量伊匹木單抗治療患者組的中位總生存期尚未達(dá)到（95% CI: 28.2個月到不可評估[NE]），而舒尼替尼治療患者組的中位總生存期為25.9個月。

與此同時，納武利尤單抗聯(lián)合低劑量伊匹木單抗方案還顯示出了更高的客觀緩解率，達(dá)到41.6%（95% CI: 36.9 to 46.5; p<0.0001; n=177/425），舒尼替尼為26.5%（95% CI: 22.4 to 31.0; n=112/422）。納武利尤單抗和低劑量伊匹木單抗聯(lián)合治療組的完全緩解率為9.4%，舒尼替尼組為1.2%。在應(yīng)答患者中，接受納武利尤單抗和低劑量伊匹木單抗聯(lián)合治療患者的中位緩解時間尚未達(dá)到（95% CI: 21.8個月到NE），舒尼替尼組為18.2個月（95% CI: 14.8個月到NE）。此外，納武利尤單抗和低劑量伊匹木單抗聯(lián)合治療相比于舒尼替尼治療，所發(fā)生的3或4級不良事件更少（65% vs 76%）。

“基于CheckMate-214臨床研究的顯著生存獲益數(shù)據(jù)，歐盟委員會批準(zhǔn)了納武利尤單抗聯(lián)合低劑量伊匹木單抗的治療方案，這令我們非常欣喜。”百時美施貴寶公司首席商業(yè)官Chris Boerner表示：“這一獲批將幫助我們進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)革新癌癥治療方式、提升患者生活質(zhì)量并實(shí)現(xiàn)長期生存獲益的目標(biāo)。”

關(guān)于CheckMate-214

CheckMate-214是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽的III期臨床研究，旨在評估納武利尤單抗 3 mg/kg 聯(lián)合伊匹木單抗1 mg/kg對比舒尼替尼用于初治晚期腎細(xì)胞癌（RCC）患者的治療情況。在中高危研究人群中，425例患者接受納武利尤單抗3 mg/kg聯(lián)合伊匹木單抗1 mg/kg治療，每3周1次，連續(xù)用藥4個周期后，序貫納武利尤單抗 3 mg/kg，每2周1次。422例患者接受舒尼替尼50mg治療，每日1次，持續(xù)4周，休息2周后再繼續(xù)下一周期。納武利尤單抗和低劑量伊匹木單抗聯(lián)合用藥的推薦劑量為：納武利尤單抗 3 mg/kg，隨后是伊匹木單抗 1 mg/kg，在同一天分別靜脈注射，每次注射時間在30分鐘以上，每3周1次，共4次。在完成4次聯(lián)合用藥后，應(yīng)每2周靜脈給予納武利尤單抗 240mg，每次30分鐘以上，或每4周靜脈給藥480mg，每次60分鐘以上，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的**。

該試驗(yàn)的復(fù)合主要療效終點(diǎn)為中高?；颊叩目偵嫫?，客觀緩解率（完全緩解+部分緩解）和獨(dú)立影像檢查委員會（IRRC）確定的無進(jìn)展生存期。該試驗(yàn)未考慮研究患者的PD-L1狀態(tài)。

關(guān)于Opdivo®（歐狄沃TM）

歐狄沃TM是一種PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，獨(dú)特地利用人體自身的免疫系統(tǒng)來幫助機(jī)體恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)。這種通過利用人體自身免疫系統(tǒng)來抗擊癌癥的特性，使歐狄沃TM已成為多種腫瘤類型的重要治療選擇。

基于百時美施貴寶在I-O治療領(lǐng)域的科學(xué)專長，歐狄沃TM擁有全球領(lǐng)先的研發(fā)項(xiàng)目，涵蓋多種腫瘤類型的各期臨床試驗(yàn)，包括III期臨床試驗(yàn)。截至目前，歐狄沃TM的臨床研發(fā)項(xiàng)目已有超過25,000名患者入組。歐狄沃TM的臨床試驗(yàn)有助于加深理解生物標(biāo)志物對患者治療選擇的潛在提示作用，特別是識別不同PD-L1表達(dá)水平的患者如何能夠從歐狄沃TM中獲益。

2014年7月，歐狄沃TM成為全球首個獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，目前歐狄沃TM已在超過65個地區(qū)獲得批準(zhǔn)，包括美國、歐盟、日本和中國。2015年10月，歐狄沃TM與伊匹木單抗聯(lián)合治療黑色素瘤成為首個獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的免疫腫瘤（I-O）藥物聯(lián)合療法，目前已在超過50個地區(qū)獲得批準(zhǔn)，包括美國和歐盟。

注：

納武利尤單抗（nivolumab）在中國大陸僅獲批用于治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。

伊匹木單抗（ipilimumab）尚未在中國大陸獲批上市。

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