死亡風(fēng)險(xiǎn)降低31%！ Keytruda食管癌3期數(shù)據(jù)正式公布

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來源：藥明康德

2019-01-16

去年11月，默沙東（MSD）公司曾透露其重磅抗PD-1癌癥免疫療法Keytruda（pembrolizumab）在二線治療食管癌的3期臨床試驗(yàn)KEYNOTE-181中達(dá)到主要終點(diǎn)。

日前，這項(xiàng)關(guān)鍵性研究的結(jié)果正式公布。數(shù)據(jù)顯示，Keytruda表現(xiàn)出了相當(dāng)顯著的療效。在PD-L1 表達(dá)陽性的食管癌患者中，與化療相比，Keytruda可降低死亡風(fēng)險(xiǎn)31%！這是抗PD-1療法首次在這一患者群體中證實(shí)生存獲益。

食管癌治療難度大，腫瘤細(xì)胞起源于食管內(nèi)層并且向外擴(kuò)張，主要有兩種類型：鱗狀細(xì)胞癌和腺癌。在全球范圍內(nèi)，食管癌是第七大高發(fā)癌癥。中國(guó)的食管癌發(fā)病率在全球。據(jù)估計(jì)，僅在2018年，全世界就有超過572,000例食管癌新病例和約508,000例患者因此死亡。

KEYNOTE-181是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽的3期臨床研究，納入了628名晚期或轉(zhuǎn)移性腺癌或鱗狀細(xì)胞癌食管癌，或胃食管連接部Siewert I型腺癌患者，這些患者在一線標(biāo)準(zhǔn)療法后疾病進(jìn)展，1:1隨機(jī)接受Keytruda單藥治療或醫(yī)師選擇的化療方案，包括多西他賽、紫杉醇或伊立替康。Keytruda組和化療組的中位隨訪期分別為7.1個(gè)月和6.9個(gè)月。

結(jié)果表明，在PD-L1表達(dá)陽性（CPS評(píng)分≥10）的患者中（n=222），Keytruda組的中位總生存期（OS）為9.3個(gè)月，而化療組的中位OS為6.7個(gè)月，Keytruda顯著降低患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)31%（HR=0.69，95%CI 0.52-0.93，p=0.0074）。Keytruda組患者在12個(gè)月時(shí)的總生存率也更有優(yōu)勢(shì)，約為43%，而化療組的這一比例僅為20%。

對(duì)于鱗狀細(xì)胞癌患者（n=401），與化療組7.1個(gè)月的中位OS相比，Keytruda組中位OS達(dá)到8.2個(gè)月，為患者帶來了具有臨床意義的生存改善（HR=0.78，95%CI 0.63-0.96，p=0.0095），但尚未達(dá)到研究預(yù)期設(shè)定的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。在所有患者中，Keytruda雖然與化療相比對(duì)OS有所改善，但是未能達(dá)到統(tǒng)計(jì)顯著標(biāo)準(zhǔn)。

此外，Keytruda表現(xiàn)出了與此前研究中一致的，良好的安全耐受性。

“食管癌患者預(yù)后很差，疾病進(jìn)展后缺乏標(biāo)準(zhǔn)治療，其二線治療狀況急需改善，”日本國(guó)立癌癥中心附屬醫(yī)院消化內(nèi)科和胃腸道腫瘤科Takashi Kojima博士表示，“Keytruda能夠顯著改善PD-L1表達(dá)陽性的食管癌患者的總生存率，這是重要的科學(xué)進(jìn)步，將為目前治療選擇有限的患者帶來獲益。”

默沙東正在65項(xiàng)研究、超過9000名患者中開展對(duì)Keytruda的進(jìn)一步研究，包括其在胃癌、肝細(xì)胞癌和食道癌等多種消化道腫瘤中的應(yīng)用。在3期試驗(yàn)KEYNOTE-590中，Keytruda與化療聯(lián)合用藥一線治療食管癌的方案也正在接受檢驗(yàn)。

目前，Keytruda在全球已獲批用于黑色素瘤、頭頸癌、肺癌、淋巴瘤、膀胱癌、胃癌、肝癌等多個(gè)癌種，在中國(guó)獲批用于經(jīng)一線治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療。我們期待這款重磅免疫療法在食道癌領(lǐng)域也早日為患者帶來生命的希望。

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