癌癥，依然是威脅人類健康、生命的一大難題。2018年，全球預(yù)計(jì)有1810萬(wàn)新增癌癥病例，并有960萬(wàn)人死于癌癥。
而，癌轉(zhuǎn)移是治療中最不愿發(fā)生的情況，超90%的癌癥相關(guān)死亡與癌轉(zhuǎn)移有關(guān)。
近日，《Cell》期刊最新一期的封面文章揭示了癌轉(zhuǎn)移的原由：來(lái)自巴塞爾大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞之所以會(huì)轉(zhuǎn)移與循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTCs）有關(guān)。針對(duì)這一根源，他們找到了一種對(duì)策，可以阻止轉(zhuǎn)移。
什么是癌轉(zhuǎn)移？
惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移是指腫瘤細(xì)胞離開(kāi)原發(fā)灶，通過(guò)淋巴系統(tǒng)或者血液系統(tǒng)等途徑遷移至其他部位。
腫瘤細(xì)胞就像“魔鬼”，張牙舞爪地向其他部位伸出觸角，其中部分細(xì)胞會(huì)脫落進(jìn)入血管、淋巴管或者鄰近組織器官表面。這些“壞種子”會(huì)在適宜的環(huán)境下“生根發(fā)芽”，最終生成新的腫瘤。
其中，落入血液中的“種子”就是循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTCs）——脫離原發(fā)性腫瘤并進(jìn)入血液中的癌細(xì)胞，是癌癥遠(yuǎn)距離轉(zhuǎn)移的“引火線”。
為什么會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移？
循環(huán)腫瘤細(xì)胞是液體活檢的重要標(biāo)志物之一，應(yīng)用于癌癥的早篩、預(yù)后。
在這項(xiàng)新研究中，Nicola Aceto團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，循環(huán)腫瘤細(xì)胞會(huì)在血液中“扎堆聚集”，由此形成的循環(huán)腫瘤細(xì)胞簇（circulating tumor cell clusters）會(huì)發(fā)生特定的表觀遺傳學(xué)變化——低甲基化（hypomethylation）。
這些變化會(huì)讓循環(huán)腫瘤細(xì)胞“模擬”胚胎干細(xì)胞的某些特性——可以不斷增殖且保持組織形成，最終促成腫瘤的轉(zhuǎn)移。
研究團(tuán)隊(duì)證實(shí)，循環(huán)腫瘤細(xì)胞簇低甲基化與乳腺癌預(yù)后不良有關(guān)。
對(duì)策：阻止“抱團(tuán)”
研究團(tuán)隊(duì)好奇，如果循環(huán)腫瘤細(xì)胞不扎堆了，這些表觀遺傳學(xué)變化是否可以消失？
結(jié)果確實(shí)如此！ 最新研究揭示，CTC細(xì)胞簇的解離可逆轉(zhuǎn)癌細(xì)胞的表觀遺傳學(xué)變化。
找到了“根源”，科學(xué)家們開(kāi)始尋找阻止的對(duì)策——他們測(cè)試了2486種已獲FDA批準(zhǔn)的藥物（它們的適應(yīng)癥各不相同）。
最終，他們找到了能夠迫使CTC細(xì)胞簇分離的化合物——Na +/K +-ATPase抑制劑（抑制鈉鉀泵功能的化合物）。這類藥物可以將CTC細(xì)胞簇分離成單個(gè)細(xì)胞，最終阻止癌癥的轉(zhuǎn)移。
癌轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)降低80倍
研究團(tuán)隊(duì)以患癌小鼠為模型，進(jìn)行了相關(guān)試驗(yàn)。他們給患癌小鼠連續(xù)注射3周的藥物ouabain。
結(jié)果顯示，雖然循環(huán)腫瘤細(xì)胞總數(shù)目沒(méi)有發(fā)生變化，但是“聚集成團(tuán)”的比例卻大大減少了，游離的單個(gè)細(xì)胞數(shù)量顯著增加。這一變化讓小鼠的癌癥轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)降低了80倍！
“我們的思路與傳統(tǒng)的抗癌方法不同，找到的藥物只是將‘逃逸’的腫瘤細(xì)胞分離出來(lái)，并不會(huì)殺死它們。” Nicola Aceto總結(jié)道。
其他癌轉(zhuǎn)移的研究進(jìn)展
2018年6月，來(lái)自阿爾伯塔大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了11個(gè)基因靶點(diǎn)，通過(guò)抑制它們，可以阻止活細(xì)胞中99.5%的癌轉(zhuǎn)移。這些基因的表達(dá)都與人類癌癥轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，關(guān)聯(lián)著幾乎全部的自發(fā)性癌轉(zhuǎn)移。（詳細(xì)）
8月，來(lái)自科羅拉多大學(xué)癌癥中心的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，癌轉(zhuǎn)移與“細(xì)胞自噬”（Autophagy）有關(guān)。這是一個(gè)“自己吃自己”的過(guò)程，是細(xì)胞維持物質(zhì)周轉(zhuǎn)的重要機(jī)制，負(fù)責(zé)將細(xì)胞垃圾運(yùn)輸至溶酶體。這一機(jī)制，對(duì)于腫瘤而言也是有好處的。
研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，通過(guò)氯喹（Chloroquine）抑制自噬和溶酶體功能，可以殺死轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞。同時(shí)，這一抑制也會(huì)影響非轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞。（詳細(xì)）
12月，來(lái)自加州大學(xué)洛杉磯分校的華人學(xué)者顧臻團(tuán)隊(duì)更是帶來(lái)一份驚喜——他們研發(fā)出一種“噴霧凝膠”（spray gel）技術(shù)，可以有效抑制術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)，還能潛在抑制癌癥向其它部位轉(zhuǎn)移。目前，動(dòng)物試驗(yàn)已經(jīng)取得了積極的成效。（詳細(xì)）
寫(xiě)在最后
21世紀(jì)，癌癥預(yù)計(jì)將成為世界各國(guó)首要的死亡原因，以及延長(zhǎng)預(yù)期壽命最重要的障礙。我們期待，無(wú)論是阻止轉(zhuǎn)移還是殺死癌變細(xì)胞，科學(xué)家們的研究能夠“加快步伐”，盡早造福更多的患者。
目前，包含手術(shù)治療、放化療以及免疫療法在內(nèi)的多種治療手段都無(wú)法完全避免癌癥轉(zhuǎn)移的可能。癌癥患者在預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移上，可以做到定期復(fù)診、提高免疫力、保持適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)、合理飲食……
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