心血管市場(chǎng)仿制之爭(zhēng)：1首仿、8療效與原研一致仿制藥即將上市

       2018年心血管系統(tǒng)用藥受理最多的為仿制藥，有89個(gè)受理號(hào)，相對(duì)于2017年的30個(gè)增長(zhǎng)了196.67%。本篇文章也將重點(diǎn)分析心血管用藥今年的仿制受理情況：以新3類申報(bào)的首防品種，哪些即將上市？以新4類申報(bào)的仿制品種，哪些是不同劑型的首仿上市？哪些上市后將直接通過一致性評(píng)價(jià)，占據(jù)市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)？一起來(lái)看看。

       2018仿制藥大爆發(fā)，受理號(hào)同比增長(zhǎng)196.67%

       近10年心血管系統(tǒng)藥物的整體受理趨勢(shì)，2013年達(dá)到申報(bào)峰，為966個(gè)（按受理號(hào)計(jì)，下同），2016年大幅度下滑，2017、2018年稍有回升。從藥物申報(bào)類型曲線來(lái)看（僅看申報(bào)仿制、進(jìn)口、新藥，進(jìn)口再注冊(cè)、補(bǔ)充申請(qǐng)、復(fù)審等暫不考慮），2016年以前，心血管系統(tǒng)藥物多為新藥和仿制藥申報(bào)；2016年以后，新藥申報(bào)急劇減少，到2018年只有1個(gè)新藥申報(bào)，仿制藥2016年下降后，在2018年有所回升，達(dá)到了89個(gè)，比2017年增長(zhǎng)196.67%。另外，進(jìn)口藥在今年也有大幅度下降，從去年的31個(gè)，下降到今年的12個(gè)。

       值得一提的是，在進(jìn)口的12個(gè)受理號(hào)中，有1個(gè)受理號(hào)是愛可泰隆以化藥5.1類申報(bào)的波生坦分散片，該藥是首個(gè)被FDA批準(zhǔn)用于3歲及以上特發(fā)性或先天性肺動(dòng)脈高壓（PAH）兒科患者的藥物。目前已被納為特、優(yōu)品種，審評(píng)速度加快，上市在即。

       4個(gè)首仿報(bào)生產(chǎn)，恒瑞1品種將領(lǐng)先上市

       89個(gè)仿制藥受理號(hào)全部為報(bào)生產(chǎn)，以新3類申請(qǐng)的仿制藥共有11個(gè)受理號(hào)，該類藥品是仿制境外上市但境內(nèi)未上市原研藥的藥品，包括替米沙坦氨氯地平片、瑞加德松注射液、酒石酸美托洛爾片、布洛芬注射液、氨氯地平阿托伐他汀鈣片、安立生坦、阿齊沙坦片7個(gè)品種。截止目前，其中有5個(gè)品種國(guó)內(nèi)暫未上市（詳情如圖2）。

       5個(gè)品種中，阿齊沙坦片和瑞加德松注射液在國(guó)內(nèi)暫無(wú)原研進(jìn)口，其中阿齊沙坦片是國(guó)內(nèi)企業(yè)申報(bào)的熱門品種，共有109個(gè)受理號(hào)，其中105個(gè)是以新藥3.1類申報(bào)臨床，104個(gè)已批準(zhǔn)臨床。今年的2個(gè)受理號(hào)為北京百奧藥業(yè)申報(bào)的3類化藥，目前審評(píng)還未開始。不過同樣以化藥3類申報(bào)生產(chǎn)的恒瑞醫(yī)藥已在2017年獲得受理，并被納入優(yōu)先審評(píng)，目前審評(píng)已啟動(dòng)，暫時(shí)領(lǐng)先，上市在即。

       另外3個(gè)品種在國(guó)內(nèi)均有原研進(jìn)口，不過從進(jìn)口品種的市場(chǎng)表現(xiàn)來(lái)看，替米沙坦氨氯地平片、安立生坦在國(guó)內(nèi)均未有中標(biāo)信息，氨氯地平阿托伐他汀鈣片的進(jìn)口品種表現(xiàn)較好，目前該藥已在31個(gè)地區(qū)有中標(biāo)記錄，而且近幾年中標(biāo)地區(qū)數(shù)量勢(shì)頭較好，今年氨氯地平5mg：阿托伐他汀10mg*7這一個(gè)品規(guī)就在10個(gè)地區(qū)中標(biāo)，中標(biāo)平均價(jià)格為59.21元。今年該品種共有2個(gè)受理號(hào)，均為北京嘉林藥業(yè)申報(bào)，不過除了1條以3類申報(bào)外，還有1條以4類申報(bào)，目前2個(gè)受理號(hào)都未啟動(dòng)審評(píng)。

       4個(gè)不同劑型首仿報(bào)生產(chǎn)，市場(chǎng)前景看好

       以新4類申報(bào)的共77個(gè)受理號(hào)，包括26個(gè)品種（北京嘉林藥業(yè)申報(bào)的1個(gè)4類受理號(hào)除外），有10個(gè)受理號(hào)是國(guó)內(nèi)已上市品種不同劑型的首仿報(bào)生產(chǎn)，包括非諾貝特片(Ⅲ)、琥珀酸美托洛爾緩釋片、纈沙坦氨氯地平片（I）和沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片4個(gè)品種，目前在國(guó)內(nèi)均未有企業(yè)獲批上市，不過都有進(jìn)口，而且其中2個(gè)品種已被納入醫(yī)保乙類（詳情如圖3）。

       4個(gè)琥珀酸美托洛爾緩釋片受理號(hào)全部由南通聯(lián)亞藥業(yè)按照4類申報(bào)，其它年份按照6類申報(bào)的有14條，全部獲批臨床。該藥由阿斯利康進(jìn)口，在國(guó)內(nèi)只有阿斯利康一家在32個(gè)地區(qū)中標(biāo)，中標(biāo)地區(qū)較多的規(guī)格47.5mg*7，2018年已在12個(gè)地區(qū)中標(biāo)，中標(biāo)平均價(jià)為15.41。而且該藥已被納入國(guó)家乙類醫(yī)保，市場(chǎng)前景看好。

       另外，1個(gè)非諾貝特片(Ⅲ)受理號(hào)由康恩貝申報(bào)，其它年份的仿制藥申報(bào)還有2個(gè)受理號(hào)，是由柏賽羅藥業(yè)、康恩貝以6類申報(bào)，并已獲批臨床。非諾貝特片(Ⅲ)只有雅培進(jìn)口上市，目前已在23個(gè)地區(qū)有中標(biāo)信息，0.16g*10規(guī)格今年在4個(gè)地區(qū)中標(biāo)，中標(biāo)平均價(jià)為38.57元。不過該品種已在2017年被納入國(guó)家醫(yī)保乙類，有望長(zhǎng)期放量。

       其它2個(gè)進(jìn)口品種在各地中標(biāo)較多的為纈沙坦氨氯地平片（I）。今年該品種的2個(gè)受理號(hào)，分別為北京百奧藥業(yè)和江蘇恒瑞醫(yī)藥申報(bào)，目前最新狀態(tài)為審評(píng)完成，恒瑞領(lǐng)先，2018年11月7日完成。其它年份仿制藥以6類申報(bào)的共35條，其中1條報(bào)臨床，已獲批；34條報(bào)生產(chǎn)；15條批準(zhǔn)臨床。纈沙坦氨氯地平片（I）只有諾華制藥進(jìn)口，目前已經(jīng)在24個(gè)地區(qū)中標(biāo)，中標(biāo)地區(qū)數(shù)量呈上升趨勢(shì)，2018年纈沙坦80mg：氨氯地平5mg*7在10個(gè)地區(qū)中標(biāo)，中標(biāo)平均價(jià)為52.08元。

       8個(gè)療效與原研一致仿制藥即將上市，匹伐他汀鈣片、硝苯地平緩釋片或成首家

       剩余的67個(gè)仿制藥受理號(hào)中，共包括22個(gè)品種，均有1家或以上企業(yè)在國(guó)內(nèi)獲批生產(chǎn)。其中8個(gè)品種有相關(guān)受理號(hào)的上市申請(qǐng)被納入優(yōu)先審評(píng)審批（詳情如圖4），納入原因有兩類：1是主動(dòng)撤回并改為按與原研藥質(zhì)量和療效一致的標(biāo)準(zhǔn)完善后重新申報(bào)的仿制藥注冊(cè)；2是同一生產(chǎn)線生產(chǎn)，在美國(guó)已上市，該類品種上市后，視同通過一致性評(píng)價(jià)。

       以第1種情況納入的包括3個(gè)品種（圖5標(biāo)紅品種）：北京萬(wàn)生藥業(yè)申報(bào)的阿托伐他汀鈣片，共2個(gè)受理號(hào)；合肥英太制藥申報(bào)的瑞舒伐他汀鈣片，共1個(gè)受理號(hào)；南京長(zhǎng)澳制藥申報(bào)的匹伐他汀鈣片，共1個(gè)受理號(hào)。

       其中，阿托伐他汀鈣片已經(jīng)有浙江新東港藥業(yè)、北京嘉林藥業(yè)2家企業(yè)過評(píng)，北京萬(wàn)生藥業(yè)成功上市后，或?qū)⒊蔀榈?家過評(píng)企業(yè)。瑞舒伐他汀鈣片已有4家企業(yè)過評(píng)，常州制藥廠也已發(fā)件，過評(píng)在即，所以合肥英太就算上市也將面臨強(qiáng)烈競(jìng)爭(zhēng)。而匹伐他汀鈣片目前還未有企業(yè)過評(píng)，華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)、江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥集團(tuán)也正在開展BE試驗(yàn)，還未開始申報(bào)，南京長(zhǎng)澳制藥若成功上市很有可能成為首家上市企業(yè)。

       以第2種情況納入的包括5個(gè)品種（圖5未標(biāo)紅品種）：華海藥業(yè)申報(bào)的奧美沙坦酯氫氯噻嗪片和替米沙坦片，各3個(gè)受理號(hào)；海正輝瑞申報(bào)的厄貝沙坦氫氯噻嗪片，共2個(gè)受理號(hào)；南通聯(lián)亞藥業(yè)申報(bào)的硝苯地平緩釋片，共3個(gè)受理號(hào)；廣東東陽(yáng)光藥業(yè)的苯磺酸氨氯地平片，共1個(gè)受理號(hào)。另外，以此類情況納入的還有常州制藥廠申報(bào)的瑞舒伐他汀鈣片，共4個(gè)受理號(hào)，目前顯示已發(fā)件，該品種的過評(píng)情況上文已提及，在此不贅述。

       奧美沙坦酯氫氯噻嗪片和替米沙坦片目前都未有企業(yè)通過一致性評(píng)價(jià)，奧美沙坦酯氫氯噻嗪片只有1家企業(yè)獲批生產(chǎn)，暫未開始一致性評(píng)價(jià)，而替米沙坦片雖然在國(guó)內(nèi)有39家生產(chǎn)企業(yè)，但是目前只有上海信誼天平藥業(yè)和浙江金立源藥業(yè)正在開展BE試驗(yàn)，進(jìn)展緩慢，所以華海藥業(yè)最有可能成為2品種首家過評(píng)企業(yè)。

       厄貝沙坦氫氯噻嗪片已有華海藥業(yè)、正大天晴2家企業(yè)通過一致性評(píng)價(jià)，浙江愛諾藥業(yè)才開展BE，所以海正輝瑞可能成為第3家過評(píng)企業(yè)，形成3足鼎立。硝苯地平緩釋片暫無(wú)企業(yè)通過一致性評(píng)價(jià)，也未有國(guó)內(nèi)獲批企業(yè)開展一致性評(píng)價(jià)記錄，南通聯(lián)亞藥業(yè)成為首家過評(píng)企業(yè)大有希望。苯磺酸氨氯地平片揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)、浙江京新藥業(yè)等5家企業(yè)已過評(píng)，而且多個(gè)企業(yè)也獲得受理，所以廣東東陽(yáng)光藥業(yè)是否成為第6家過評(píng)企業(yè)還有很大不確定性，競(jìng)爭(zhēng)激烈。

       除了納入優(yōu)先審評(píng)的品種外，其它23個(gè)受理號(hào)的14個(gè)品種，只有安立生坦片有1企業(yè)通過一致性評(píng)價(jià)，其它的均未有企業(yè)通過，發(fā)揮空間較大，就看誰(shuí)速度較快，先過上市這一關(guān)。