當糖尿病市場變得越來越擁擠時，Novo Nordisk將其目光轉(zhuǎn)向肥胖癥市場，除了已獲得FDA上市的Saxenda，Novo Nordisk還在抑制食欲和能量消耗兩方面布置了眾多的研發(fā)管線，其中正處于III期臨床研究的Semaglutide預計可以使肥胖癥患者減重15%。
肥胖正逐漸成為一個越來越嚴重的問題，據(jù)統(tǒng)計全球共有6.5億肥胖癥患者，卻僅有2%目前正接受治療。哪家藥企可以研發(fā)出治療肥胖癥的新藥，無疑會取得巨大的銷售額。
然而這并不是件容易的事，肥胖癥藥物的研發(fā)應(yīng)用中主要存在兩個問題：1）效果不理想，已上市的減肥藥約可使患者減重10%，主流的減肥手段還是外科手術(shù)；2）伴有嚴重的副作用，眾多的減肥藥經(jīng)歷了上市-嚴重副作用-退市的歷程。
一般認為糖尿病與肥胖癥是伴生的存在，糖尿病藥物也可以使患者減輕重量。作為糖尿病藥物的巨頭，Novo Nordisk將其糖尿病藥物Victoza（liraglutide，1.8mg）成功地轉(zhuǎn)化成減肥藥Saxenda（liraglutide，3mg）。2014 年12月23日，Saxenda獲得FDA批準作為長期減肥藥物上市，適用于BMI≥30 kg·m-2或 BMI≥27 kg·m-2，且肥胖相關(guān)并發(fā)癥如糖尿病或高血壓的成年肥胖癥患者，其不良反應(yīng)包括胰 腺炎、膽囊疾病、腎功能障礙和自殺傾向等。
Saxenda（Liraglutide）是一種GLP-1激動劑，通過抑制食欲來降低肥胖癥患者的體重，由于其在臨床試驗中具有良好的安全性數(shù)據(jù)，被認為是目前已上市的及銷售的減肥藥。分析師預測2022年Saxenda的銷售額將達到9.27億美元，差一點就可以成為重磅炸 彈，Contrave以2.58億美元居于第二，雖然Alli具有明顯的腸胃副作用其銷售額依然也排名第三，再次說明了市場上減肥藥的缺口。
表1 2022年肥胖癥藥物銷售前5名
除去已經(jīng)上市的Saxenda，Novo在肥胖癥治療上具有豐富的研發(fā)管線，目前正在進行的一項III期臨床研究和五項I期臨床研究。其中III期臨床（2020年結(jié)束）藥物Semaglutide和Saxenda的作用機理相同，均是通過抑制食欲使肥胖癥患者減重。Novo期望Semaglutide在臨床上可以使肥胖癥患者減重15%，效果達到Saxenda的兩倍。
Novo的首席執(zhí)行官Lars Fruergaard Jørgensen在一次采訪中講到，"Semaglutide和Saxenda使肥胖癥患者減重的機制是抑制食欲，當然也可以通過增加能量消耗進行減重，如果將這兩種機制結(jié)合在一起，減重效果甚至可能比單用GLP-1激活劑好。"
為了使肥胖癥患者減掉更多的重量，Novo也想過單從增加能量消耗著手，但做起來并不容易。2018年8月Novo便終止了其正在進行的兩項I期臨床試驗，分別涉及候選藥物NN9499 和G530L/NN9030，兩款以增加能量消耗為機制的減肥藥。Novo提到，"我們增加了能量消耗，但患者開始吃的更多。"
將食欲抑制和增加能量消耗結(jié)合在一起似乎是個可靠的方案，Novo目前已經(jīng)兩個項目正在進行食欲抑制+增加能量消耗組合療法的臨床I期研究，如GG-co-agonist 1177/NN9277 和Tri-agonist 1706/NN9423。
（圖片來源于參考2）
Novo還計劃將AM833和Semaglutide進行組合，AM833是一種胰淀素類似物（可抑制食欲），Novo的首席科學官相信AM833和Semaglutide的組合至少可以使患者減重25%，但目前AM833的臨床研究還僅處于I期，兩者的結(jié)合療效還是個未知數(shù)。Novo希望有一天可以開發(fā)出能夠改變身體體重"設(shè)置"的個性化藥物，并且解釋為什么有些人保持身材如此困難。
值得一提的是，減肥藥發(fā)揮作用時往往伴隨著副作用，如腹瀉、干嘔、頭暈等，嚴重的包括嚴重肝損傷、急性胰 腺炎、自殺傾向等，因此合理飲食并加以鍛煉才是正確的減肥方式。
參考來源：
1. Interview-Novo fattens up its obesity pipeline；
2. Novo hopes slimmed-down bet can still win in obesity。
作者簡介：知行，生物化工碩士，從事細胞培養(yǎng)方面的研究。工作之余密切關(guān)注國內(nèi)外醫(yī)藥行業(yè)動態(tài)以及研究進展，用簡單的語言講述不簡單的未來，一個不斷前行的醫(yī)藥人。
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