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今天波士頓郵報發(fā)表一篇文章討論美國人均預期壽命問題。美國2016年人均預期壽命為78歲零8個月、與2015年相同但比2014年短一個月,2017年又比2016年短了一個月。但醫(yī)療水平較高的馬薩諸塞州2016年人均壽命為80歲零8個月,遠高于全國平均值。2016年麻州平均每天有156 人死亡, 35 人死于腫瘤、33人死于心血管疾病、14人死于呼吸系統(tǒng)疾病、13 人死于創(chuàng)傷(其中包括7人死于毒品、2人死于自殺)。
藥源解析
和其它工業(yè)一樣制藥工業(yè)以獲取利潤為生,但利潤的生長點卻不一定與社會需求完全吻合。醫(yī)藥是為民眾減少疾病痛苦、延長民眾壽命,那么這個統(tǒng)計數(shù)據(jù)是否與制藥工業(yè)的投入方向一致呢?腫瘤和心血管疾病占總死亡人數(shù)一半,腫瘤無疑是現(xiàn)在投入強度的適應癥,無論基礎研究和制藥界投入都是強度的領域。最近免疫療法的出現(xiàn)令晚期腫瘤治愈成為可及目標,會進一步吸引投資者。甚至有人如諾華研發(fā)總監(jiān)質疑制藥業(yè)已經過度投資腫瘤領域。
但心血管疾病藥物研發(fā)卻沒有與社會需求同步。肥胖、糖尿病、高血壓、高血脂是心血管疾病的主要風險,尤其肥胖被認為是人類歷史上平均壽命首次下滑的主要原因。但減肥現(xiàn)在除了GLP激動劑幾乎沒有安全有效藥物,參與研發(fā)的廠家也十分有限。糖尿病新藥雖然不少但只有GLP激動劑和SGLT2抑制劑顯示有輕微心血管收益,最近FDA準備放寬糖尿病藥物安全性要求有望增加投資者興趣。高血壓新藥除了特殊人群幾乎沒人在研究。高血脂藥物在他汀背景上繼續(xù)改進空間有限,即使PCSK9這樣高活性藥物用藥2-3年也僅降低15%左右風險、邊際遞減效應明顯。只有魚油制劑EPA是個例外,但不知成功可否重復。
自殺和毒品濫用也是現(xiàn)在人均壽命下降的一個主要原因,這兩個死亡因素都與中樞疾病直接相關,而這個領域因難度太大制藥工業(yè)明顯投入不夠。自殺和濫用毒品只是**疾病的極端表現(xiàn),更多患者只是無奈地承擔這些疾病的痛苦、所以疾病負擔并未完全在壽命統(tǒng)計中體現(xiàn)。一個正在成為主要殺手的疾病是阿爾茨海默病,雖然制藥重要投入強度不小但收獲有限。以NASH為主的肝病也會成為一個主要殺手,制藥業(yè)在這個領域的投入也在增加。而制藥業(yè)投入巨大的高新技術如基因療法、細胞療法、RNA藥物多是針對罕見病,盡管對單個病人可能有起死回生的神奇療效但對人均壽命目前還影響有限。當然這些技術長遠看可能會有更廣泛的影響。
除了醫(yī)藥、社會因素也是影響人類壽命的重要因素、甚至是更重要的因素。今天發(fā)表在NEJM一篇文章顯示腫瘤只是排在交通事故、槍傷后美國青少年死亡第三因素,交通規(guī)則、槍支管理等預防性社會措施同樣重要。麻州人均壽命高于全國平均與其保險覆蓋率高、對阿 片類藥物限制較嚴格有關,麻州是第一個禁止銷售Zogenix純羥可酮制劑的州。解決這些社會問題需要更多部門參與,不過制藥業(yè)、藥監(jiān)、支付系統(tǒng)與社會需求的磨合也有待改善。
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