中國(guó)醫(yī)藥出海：3種國(guó)產(chǎn)胰島素類似物輸出歐美

       12月19日，甘李藥業(yè)宣布與諾華山德士簽署了三種胰島素類似物的授權(quán)許可協(xié)議，根據(jù)協(xié)議，山德士在授權(quán)區(qū)域可商業(yè)化甘李的胰島素產(chǎn)品（適用于1型糖尿病和2型糖尿?。搮f(xié)議涵蓋了美國(guó)、歐洲及其他核心規(guī)范市場(chǎng)。

       對(duì)于此次合作，近日，甘李藥業(yè)副總經(jīng)理都凱及甘李藥業(yè)投資機(jī)構(gòu)啟明創(chuàng)投主管合伙人梁颕宇接受了21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者獨(dú)家專訪。

       “應(yīng)該說(shuō)是一個(gè)非常大的戰(zhàn)略性的協(xié)議，涉及的方面非常廣，包括法律、商業(yè)、生產(chǎn)等方面。甘李藥業(yè)從2007年進(jìn)入海外市場(chǎng)，主要是新興市場(chǎng)，此次與山德士的合作將進(jìn)一步打開(kāi)歐美市場(chǎng)，助力甘李藥業(yè)更全面的國(guó)際化。”都凱表示。

       12月25日，一位業(yè)內(nèi)人士向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，中國(guó)企業(yè)針對(duì)歐美市場(chǎng)的license-out（對(duì)外授權(quán)）生物類似藥幾乎沒(méi)有，因?yàn)闅W美市場(chǎng)監(jiān)管嚴(yán)，當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)局需要對(duì)臨床數(shù)據(jù)、生產(chǎn)廠房等進(jìn)行嚴(yán)格的審核。

       據(jù)了解，此前中國(guó)醫(yī)藥都是以專利等形式進(jìn)行輸出，此次授權(quán)也證明了中國(guó)生物醫(yī)藥的發(fā)展受到國(guó)際認(rèn)可，中國(guó)醫(yī)藥出海也再跨進(jìn)一步。

       談判耗時(shí)大半年

       甘李藥業(yè)成立于1998年，在中國(guó)胰島素領(lǐng)域創(chuàng)造了多個(gè)國(guó)產(chǎn)“第一”，其官網(wǎng)顯示：

       2005年中國(guó)第一支長(zhǎng)效人胰島素類似物——長(zhǎng)秀霖®（重組甘精胰島素注射液）上市；

       2007年中國(guó)第一支速效人胰島素類似物——速秀霖®（重組賴脯胰島素注射液）上市；

       2015年中國(guó)第一支預(yù)混胰島素類似物——速秀霖®25【精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液（25R）】上市。

       據(jù)了解，甘李藥業(yè)與山德士的合作其中一個(gè)主要原因是基于市場(chǎng)的考慮，都凱向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者分析稱：“胰島素最主要的市場(chǎng)是在歐美，其市場(chǎng)份額約占85%，這是我們所謂的主流市場(chǎng)，由于甘李的研發(fā)和生產(chǎn)都在國(guó)內(nèi)，目前單靠我們自己，起步階段相對(duì)還是比較有挑戰(zhàn)性，另外耗時(shí)長(zhǎng)。”

       選擇山德士，都凱坦言，是因?yàn)樯降率吭谌蚍菍＠幧a(chǎn)領(lǐng)域占據(jù)了較大的市場(chǎng)份額，與這種在歐美市場(chǎng)已經(jīng)運(yùn)行了上百年的跨國(guó)企業(yè)合作，對(duì)甘李藥業(yè)的產(chǎn)品走入主流發(fā)達(dá)國(guó)家市場(chǎng)意義非常重大。

       諾華財(cái)報(bào)顯示，2017年山德士全球凈銷售額101億美元：

       生物制劑凈銷售額11億美元，約占10%；

       歐洲地區(qū)凈銷售額46.33億美元，約占46%；

       美國(guó)凈銷售額32.78億美元，約占33%。

       不過(guò)，對(duì)于此次合作，甘李和山德士都表現(xiàn)得較為謹(jǐn)慎。

       都凱向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者透露，在談判之前，雙方都進(jìn)行了全面的調(diào)查：“我們主要對(duì)山德士未來(lái)是否有實(shí)力進(jìn)入胰島素行業(yè)，是否有相應(yīng)充分的資源以及整個(gè)企業(yè)是否有充分的準(zhǔn)備進(jìn)行了評(píng)估；山德士包括諾華集團(tuán)對(duì)整個(gè)產(chǎn)品的質(zhì)量和技術(shù)的要求是非常高的，對(duì)我們也進(jìn)行了各個(gè)方面的盡職調(diào)查。最后雙方都非常滿意之后，才進(jìn)入實(shí)質(zhì)性的商業(yè)談判。”

       據(jù)介紹，商業(yè)談判耗時(shí)“大半年”，經(jīng)歷了較長(zhǎng)的周期，談判涉及的方面非常廣，雙方介入的人員也包含從法律到商業(yè)的各個(gè)領(lǐng)域。

       他還提到了此次談判與以往的不同：“山德士作為一個(gè)跨國(guó)性的大企業(yè)，在談判上是非常專業(yè)的，其分工也非常精細(xì)，會(huì)做一些預(yù)判，包括對(duì)未來(lái)的一些推演、假設(shè)，這樣我們就可以把未來(lái)有可能發(fā)生的情況預(yù)料到并落實(shí)到書(shū)面，未來(lái)雙方都能有所準(zhǔn)備。”

       除此之外，都凱還特別指出，雙方在整個(gè)供應(yīng)鏈的設(shè)計(jì)方面進(jìn)行了細(xì)致的討論。“我們的責(zé)任是上市之后，保障市場(chǎng)上藥品的充足供應(yīng)，所以在物流供應(yīng)、采購(gòu)設(shè)計(jì)上我們花費(fèi)了很長(zhǎng)時(shí)間。”

       或反哺國(guó)內(nèi)銷售

       禮來(lái)與諾和諾德是最早進(jìn)入胰島素市場(chǎng)的兩個(gè)巨頭。2000年，賽諾菲憑借Lantus開(kāi)始向二巨頭分食。后諾和諾德、禮來(lái)、賽諾菲胰島素先后進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，而與巨頭相爭(zhēng)的中國(guó)本土企業(yè)主要有甘李藥業(yè)與通化東寶。甘李藥業(yè)主要產(chǎn)品是其三代胰島素類似物，通化東寶則是二代重組人胰島素。

       目前甘李藥業(yè)是中國(guó)首家可以研發(fā)和規(guī)?；a(chǎn)以及銷售三代胰島素的企業(yè)。在全世界生產(chǎn)胰島素的企業(yè)中，甘李藥業(yè)處于非常獨(dú)特的地位。其產(chǎn)品基本上覆蓋了長(zhǎng)效、速效、中效等各個(gè)類型的胰島素。

       隨著競(jìng)爭(zhēng)加劇，甘李藥業(yè)也在布局海外市場(chǎng)。都凱向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示：“我們采取的策略是由邊緣向主流逐漸過(guò)渡，最早通過(guò)一些相對(duì)新興的市場(chǎng)，也就是非規(guī)范市場(chǎng)（起步），然后逐漸進(jìn)入最主要核心的新興市場(chǎng)，包括金磚四國(guó)。我們現(xiàn)在進(jìn)行全面的國(guó)際化，正式進(jìn)入歐美主流市場(chǎng)。”

       在梁颕宇看來(lái)，此次與山德士的合作也從另一個(gè)方面證明了甘李藥業(yè)胰島素的質(zhì)量與成本優(yōu)勢(shì)。

       “從以往國(guó)內(nèi)企業(yè)授權(quán)情況看，大多數(shù)是針對(duì)處于研發(fā)或臨床中未成熟的產(chǎn)品進(jìn)行合作，而且是銷量方面并不是很大的品種，此次甘李藥業(yè)授權(quán)山德士的三種胰島素是全球用藥量排前10位的品種。這也是中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的一個(gè)重大突破。”

       上述業(yè)內(nèi)人士指出，中國(guó)鮮有藥企針對(duì)歐美市場(chǎng)的license-out生物類似藥，大多數(shù)是針對(duì)處于研發(fā)或臨床中未成熟的產(chǎn)品進(jìn)行合作。據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者不完全統(tǒng)計(jì)，從2007年至今有超過(guò)20個(gè)處于創(chuàng)新研發(fā)階段的產(chǎn)品進(jìn)行海外授權(quán)，涉及信達(dá)生物、百濟(jì)神州、和記黃埔醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥、正大天晴等。

       梁颕宇還向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者介紹，甘李在北京通州的廠房是達(dá)到歐美水平的，也通過(guò)了歐盟質(zhì)量授權(quán)人的認(rèn)證，且廠房耗資巨大。都凱也對(duì)于藥品在歐美上市充滿信心：“目前我們的產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)上市已經(jīng)超過(guò)十年了，尤其是最主打的產(chǎn)品，所以我們到了美國(guó)相當(dāng)于是按照美國(guó)的要求，把所有的分析數(shù)據(jù)和臨床數(shù)據(jù)再重新做一遍。同時(shí)，因?yàn)槭桥c山德士達(dá)成戰(zhàn)略合作，后續(xù)我們?cè)谏降率康闹ο?，相信未?lái)的注冊(cè)、臨床也將提速。”

       此前，甘李曾在招股說(shuō)明書(shū)上披露，其募集的部分資金將用于重組甘精胰島素產(chǎn)品申請(qǐng)美國(guó)注冊(cè)上市項(xiàng)目，擬使用募集資金2.89億元。該說(shuō)明書(shū)中還提到，目前，甘李已經(jīng)啟動(dòng)胰島素制劑歐美臨床注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)程，并已取得階段性成果，若通過(guò)審批并獲得準(zhǔn)入許可，甘李有望憑借性價(jià)比優(yōu)勢(shì)，在歐美市場(chǎng)取得一定的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

       目前甘李研發(fā)的甘精胰島素已經(jīng)進(jìn)入三期臨床，在此次臨床結(jié)束后，甘李藥業(yè)將獲得該胰島素在歐美臨床的最新數(shù)據(jù)。都凱表示，這將更加能證明，甘李藥業(yè)的藥品在歐美質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)下和歐美臨床上的有效性和安全性，也讓中國(guó)患者對(duì)中國(guó)制造的產(chǎn)品更有信心，這將對(duì)甘李藥業(yè)在國(guó)內(nèi)的銷售有促進(jìn)作用。

       “我們是希望在很快的時(shí)間內(nèi)能夠完成產(chǎn)品上市，但是具體的時(shí)間現(xiàn)在還不好披露。”都凱就此談道，“上市之后，整個(gè)歐美主流市場(chǎng)將由山德士起主導(dǎo)作用，這也是甘李藥業(yè)與山德士合作的原因，因?yàn)閺匿N量、市場(chǎng)滲透力和與當(dāng)?shù)氐恼?、患者及醫(yī)生建立的穩(wěn)定合作關(guān)系方面，山德士都能對(duì)我們的市場(chǎng)準(zhǔn)入有幫助。”