細胞治療跌宕起伏的監(jiān)管法規(guī)，梅花香自苦寒來！

       現(xiàn)如今，細胞治療技術(shù)已經(jīng)成為近年來最引人注目的領(lǐng)域之一，雖然國內(nèi)細胞治療研究不斷取得重要成果，但仍存在一些對細胞治療技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化產(chǎn)生負面影響的不規(guī)范現(xiàn)象。為促進細胞治療技術(shù)科學(xué)、有序地發(fā)展，幾年來國家出臺了一系列，以規(guī)范細胞治療臨床研究和應(yīng)用行為的政策和法規(guī)。

       細胞治療，既是技術(shù)，也是產(chǎn)品。政府主管部門的嚴(yán)格監(jiān)管是促進行業(yè)規(guī)范化發(fā)展的必要條件。目前在中國，對CAR-T等新興的細胞療法，相應(yīng)的也有兩種監(jiān)管模式并存：一種是作為第三類醫(yī)療技術(shù)的監(jiān)管；一種是作為藥品的監(jiān)管。

       細胞治療的監(jiān)管幾年來可謂跌宕起伏，牽引著行業(yè)人的心，讓我們一起回顧十幾年來，細胞治療跌宕起伏的人生！

       2003年3月，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《人體細胞治療研究和制劑質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則》,要求每個方案的整個操作過程和最終制品必須制定并嚴(yán)格執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作程序,以確保體細胞治療的安全、有效。

       2007年，國家發(fā)改委、衛(wèi)生部、國家中醫(yī)藥管理局聯(lián)合印發(fā)了《全國醫(yī)療服務(wù)價格項目規(guī)范》，對樹突狀治療（DC）及LAK細胞治療進行了費用規(guī)定。2012年對規(guī)范進行了修訂，對腫瘤免疫治療的診療服務(wù)價格進行了統(tǒng)一規(guī)定，為醫(yī)藥費用的收取提供了法律依據(jù)。在醫(yī)療保障方面，根據(jù)衛(wèi)生部新增的醫(yī)療項目，DK-CIK生物治療已納入國家醫(yī)保項目范圍，省醫(yī)?？蓤箐N90%，市醫(yī)?？蓤箐N80%。這是細胞治療被用于廣大民眾的一個利民舉措。

       2009年3月，衛(wèi)生部制定印發(fā)《醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法》(衛(wèi)醫(yī)政發(fā)〔2009〕18號)規(guī)定第三類醫(yī)療技術(shù)由衛(wèi)生部負責(zé)技術(shù)審定和臨床應(yīng)用管理。研究機構(gòu)證實動物試驗和臨床驗有效,提交申請給衛(wèi)生部,經(jīng)衛(wèi)生部審定批準(zhǔn)后再用于臨床治療。

       2009年5月，衛(wèi)生部發(fā)布《首批允許臨床應(yīng)用的第三類醫(yī)療技術(shù)目錄》,將自體免疫細胞(T細胞、NK細胞)治療技術(shù)歸位第三類醫(yī)療技術(shù)。首次把細胞治療技術(shù)作為第三類醫(yī)療技術(shù)，從此自體免疫細胞(T細胞、NK細胞)治療技術(shù)有了更加明確的管理部門。

       2009年6月，衛(wèi)生部為規(guī)范自體免疫細胞(T細胞、NK細胞)治療技術(shù)臨床應(yīng)用,保證醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全,制定了《自體免疫細胞(T細胞、NK細胞)治療技術(shù)管理規(guī)范(征求意見稿)》。對自體免疫細胞(T細胞、NK細胞)治療技術(shù)制定了管理規(guī)范，這使得該項技術(shù)有了可尋的質(zhì)量管理細則。

       2010年，衛(wèi)生部審議通過了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）》，貫徹質(zhì)量風(fēng)險管理和藥品生產(chǎn)全過程管理的理念，與世界衛(wèi)生組織的GMP規(guī)范接軌，成為細胞在實驗室制備過程中必須遵循的規(guī)范。生產(chǎn)質(zhì)量管理需要更加標(biāo)準(zhǔn)，與國際GMP規(guī)范接軌標(biāo)志著我國的藥品生產(chǎn)將更加嚴(yán)格，實現(xiàn)從有到優(yōu)的轉(zhuǎn)變。

       2011年6月，衛(wèi)生部公布第三類醫(yī)療技術(shù)審核機構(gòu)名單,將中華醫(yī)學(xué)會、中國醫(yī)院協(xié)會、中國醫(yī)師協(xié)會、中華口腔醫(yī)學(xué)會作為第三類醫(yī)療技術(shù)審核機構(gòu),有效期為自2011年5月2日至2013年5月31日。審核機構(gòu)的公布代表了對權(quán)威機構(gòu)的認(rèn)證。

       2011年11月，國家“十二五”生物技術(shù)發(fā)展規(guī)劃(國科發(fā)社〔2011〕588號)明確發(fā)展重點包括:“針對惡性腫瘤、心腦血管疾病、遺傳性疾病、自身免疫性疾病等嚴(yán)重威脅人類健康的重大疾病,開展一批靶向基因治療、細胞治療、免疫治療等前瞻性的生物治療關(guān)鍵技術(shù)研究,以關(guān)鍵技術(shù)的突破來帶動重點產(chǎn)品的研發(fā),加快生物治療技術(shù)應(yīng)用于臨床治療的速度。”國家層面的政策支持，加快生物治療技術(shù)應(yīng)用于臨床治療，對于國家技術(shù)創(chuàng)新和國民健康來說具有重大意義。

       2011年12月，衛(wèi)生部和國家食品藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于開展干細胞臨床研究和應(yīng)用自查自糾工作的通知》）（衛(wèi)辦科教函【2011】1177號），決定聯(lián)合開展為期一年的干細胞臨床研究和應(yīng)用等活動。自行開展、沒有經(jīng)過任何審批的行為要立刻停止。對于已經(jīng)經(jīng)過食藥監(jiān)局批準(zhǔn)的干細胞制品的臨床試驗項目，要按照批件和藥品臨床試驗有關(guān)質(zhì)量規(guī)范的要求嚴(yán)格執(zhí)行，不能隨意變更臨床試驗方案，更不能收費。同時，在2012年7月1日之前，停止所有的新項目申報。行業(yè)亂象頻出，行業(yè)健康發(fā)展需要監(jiān)管部門的介入，大潮退去，誰在裸泳，一查便知。

       2012年7月，科技部發(fā)布《“十二五”生物技術(shù)發(fā)展規(guī)劃》,把干細胞與再生醫(yī)學(xué)技術(shù)、基因治療與細胞治療技術(shù)列入發(fā)展重點。整頓之后的行業(yè)進入良性發(fā)展，列入發(fā)展重點代表了國家對于這些技術(shù)突破的期望。

       2012年12月，國務(wù)院印發(fā)生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃的通知(國發(fā)〔2012〕65號)明確將抗腫瘤藥物、治療性**、細胞治療等列為重要發(fā)展和重點支持的產(chǎn)業(yè)。技術(shù)的創(chuàng)新，推動產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，重點扶持將使得技術(shù)產(chǎn)生的產(chǎn)品更快被民眾所用，這是技術(shù)落地的關(guān)鍵性政策。

       2013年，國家衛(wèi)計委及CFDA聯(lián)合發(fā)布《干細胞臨床試驗研究管理辦法（試行）》、《干細胞臨床試驗研究基地管理辦法（試行）》和《干細胞制劑質(zhì)量控制和臨床前研究指導(dǎo)原則》（試行）》3個文件的征求意見稿，指出干細胞臨床試驗研究必須在干細胞臨床研究基地進行，研究基地必須具備三級甲等醫(yī)院和藥監(jiān)局認(rèn)定的藥物臨床試驗機構(gòu)等要求。對于臨床試驗管理辦法、研究場所、認(rèn)證機構(gòu)進行規(guī)定，使得私自開展的臨床試驗無處遁形。

       2015年7月，國家衛(wèi)計委發(fā)布了國衛(wèi)醫(yī)發(fā)[2015]71號《國家衛(wèi)生計生委關(guān)于取消第三類醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用準(zhǔn)入審批有關(guān)工作的通知》中明確指出“取消第三類醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用準(zhǔn)入審批后,醫(yī)療機構(gòu)對本機構(gòu)醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用和管理承擔(dān)主體責(zé)任。各級各類醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法》(衛(wèi)醫(yī)政發(fā)[2009]18號)要求,強化主體責(zé)任意識,建立完善醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理制度,按照手術(shù)分級管理要求對醫(yī)師進行手術(shù)授權(quán)并動態(tài)管理,建立健全醫(yī)療技術(shù)評估與管理檔案制度。”當(dāng)行業(yè)的要求、共識建立起來，強化主體責(zé)任意識使得監(jiān)管更加靈活，將更快加速行業(yè)發(fā)展。

       2016年，可謂是細胞治療生死攸關(guān)的一年。5月魏則西事件之后，國家衛(wèi)計委重申禁令，叫停了全國范圍內(nèi)不同醫(yī)院正在開展的所有免疫細胞治療。5月4日，國家衛(wèi)生計生委召開了關(guān)于規(guī)范醫(yī)療機構(gòu)科室管理和醫(yī)療技術(shù)管理工作的電視電話會議，會議重申，自體免疫細胞治療技術(shù)按照臨床研究的相關(guān)規(guī)定執(zhí)行。業(yè)界普遍認(rèn)為，該規(guī)定進一步明確了國內(nèi)免疫細胞治療的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范了臨床應(yīng)用，對推動整個行業(yè)的健康持續(xù)性發(fā)展具有重大意義。

       2016年12月16日，發(fā)布《細胞制品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則》(征求意見稿)以來，細胞治療政策落地反映國家對醫(yī)療創(chuàng)新技術(shù)的高度支持和鼓勵，將直接利好細胞治療技術(shù)公司。

       2017年12月，CFDA發(fā)布了《細胞治療產(chǎn)品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》，規(guī)范和指導(dǎo)這類產(chǎn)品按照藥品管理規(guī)范進行研究、開發(fā)與評價，制定本指導(dǎo)原則。

       2018年，12月13日，國家衛(wèi)生健康委員會官網(wǎng)刊發(fā)了《關(guān)于政協(xié)十三屆全國委員會第一次會議第4443號（醫(yī)療體育類434號）提案答復(fù)的函》，至今已有102家醫(yī)療機構(gòu)和19個臨床研究項目完成備案，使干細胞治療技術(shù)從基礎(chǔ)研究進入臨床研究，有力推動我國干細胞治療技術(shù)發(fā)展。借鑒干細胞臨床研究管理模式，組織開展細胞治療技術(shù)臨床研究機構(gòu)申報、遴選、備案。全力支持細胞治療產(chǎn)品申報藥物注冊。

一項新技術(shù)的產(chǎn)生到逐漸造福于廣大民眾，國家層面的監(jiān)管對行業(yè)的健康發(fā)展起到至關(guān)重要的作用。與此同時，細胞治療應(yīng)該采取基于風(fēng)險的分類監(jiān)管模式，確保細胞產(chǎn)品的安全性和有效性，而不應(yīng)該是籠統(tǒng)的一刀切，不應(yīng)簡單機械地將細胞治療說成是醫(yī)療技術(shù)，或者說是產(chǎn)品。

任何事物都具有兩面性，人類的進步從來都是在血和淚的道路中一步一步前進，因噎廢食不可取，關(guān)鍵在于監(jiān)管的細化，細胞治療技術(shù)在監(jiān)管部門的嚴(yán)格監(jiān)管下一步一步走到今天，前途愈加明朗，未來可期！