2018年生物醫(yī)藥領(lǐng)域并購之最

       2018年是生物醫(yī)藥行業(yè)并購火熱的一年。根據(jù)科睿唯安數(shù)據(jù)，截止12月5日，全球生物醫(yī)藥領(lǐng)域的并購事件共有267起，金額高達1415億美元。藥明康德在本文對2018年的生物醫(yī)藥領(lǐng)域并購進行深度盤點，重點分析了10億美元以上的并購事件，供讀者參考和分享。

       1、并購金額之最

       10億美元以上并購16個，2季度并購金額

       ▎年度金額的并購集中在第1、2季度

       - 1季度：賽諾菲（Sanofi）以116億美元并購Bioverativ；Celgene以90億美元并購Juno Therapeutics，70億美元并購Impact Biomedicines。

       - 2季度：武田（Takeda）以620億美元并購Shire，諾華（Novartis）以87億美元并購AveXis。

       - 3季度：幾乎沒有大額的并購，10億美元以上的并購僅發(fā)生1起，Alexion以10億美元并購Syntimmune。

       - 4季度：并購有所升溫，葛蘭素史克（GSK）以51億美元并購TESARO。

       ▲2018生物醫(yī)藥領(lǐng)域并購項目統(tǒng)計（數(shù)據(jù)來源：公開資料整理，制圖：藥明康德）

       ▎10億美元以上并購16起，100億美元以上2起

       武田（Takeda）以620億美元并購Shire奪得年度之最。這也是日本公司有史以來規(guī)模的海外并購。

       賽諾菲（Sanofi）以116億美元并購Bioverativ，獲得血友病管線。

       2、并購領(lǐng)域之最

       罕見病、基因療法、細胞療法、靶向療法、免疫療法...

       ▎罕見病領(lǐng)域受到青睞

       - 武田（Takeda）以620億美元并購Shire。Shire是罕見病和?？萍膊≈委燁I(lǐng)域領(lǐng)導(dǎo)者，有著清晰的研發(fā)策略和全面的產(chǎn)品線，2017年獲批的藥物有7個，申請上市的8個，3期臨床15個。通過此次強強聯(lián)合，武田致力于成為腸胃病學(xué)、神經(jīng)科學(xué)、腫瘤學(xué)、罕見病和血漿衍生療法靶向治療領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者。

       - Alexion以12億美元并購Syntimmune。Syntimmune研發(fā)靶向FcRn的單抗，治療IgG介導(dǎo)的罕見疾病，其主要候選產(chǎn)品SYNT001目前正在1b/2a期研究中進行評估，治療溫?zé)嶙陨砻庖咝匀苎载氀╓AIHA）和天皰瘡（PF）。并購Syntimmune是Alexion重建管線，并進一步豐富公司臨床階段罕見病產(chǎn)品組合的關(guān)鍵一步。在此之前今年4月，Alexion以8.55億美元的價格并購瑞典生物醫(yī)藥公司W(wǎng)ilson Therapeutics，將治療威爾遜病的新藥WTX101收入囊中，以擴大其研發(fā)管線。

       ▎基因療法和細胞療法依舊熱門

       - Celgene以90億美元并購Juno Therapeutics。Juno是開發(fā)CAR-T和TCR-T細胞療法的先驅(qū)公司之一，其靶向CD19的CAR-T療產(chǎn)品JCAR017已獲得美國FDA頒發(fā)的突破性療法認定，預(yù)計會于2019年獲批。

       - 諾華（Novartis）以87億美元并購AveXis，囊獲基因療法。

       - 罕見病療法公司Amicus以4.52億美元并購Celenex，獲得10個基因療法的全球研發(fā)許可，全部為靶向溶酶體貯積癥（LSD）的在研項目。其中治療CLN6，CLN3，和CLN8 Batten病的重點研究項目可能成為這些嚴重罕見病的治愈性療法。

       - 罕見病療法公司PTC Therapeutics并購基因療法新銳Agilis Biotherapeutics，獲得治療AADC（芳香族L-氨基酸脫羧酶）缺陷罕見病的創(chuàng)新基因療法。Agilis準(zhǔn)備在2019年向美國FDA遞交該療法的BLA申請。

       - 安斯泰來（Astellas）以1.09億美元并購英國的基因療法公司Quethera，獲得眼科基因療法項目。該項目使用重組腺相關(guān)病毒載體系統(tǒng)（rAAV）將治療基因引入目標(biāo)視網(wǎng)膜細胞，用于治療青光眼。

       - 美國加州的Sangamo以8400萬美元并購法國細胞療法公司TxCell。Sangamo看中TxCell公司獨特的CAR-Treg療法在預(yù)防器官移植排斥反應(yīng)、克羅恩病和多發(fā)性硬化癥等自身免疫性疾病中的治療潛力。

       ▎腫瘤靶向療法方興未艾

       - Celgene以70億美元并購美國圣地亞哥的Impact Biosciences公司，獲得其主要在研藥物JAK2蛋白激酶抑制劑fedratinib，用于治療骨髓增生性腫瘤。

       - 葛蘭素史克（GSK）擬51億美元并購位于美國麻省Waltham的TESARO，獲得上市藥物Zejula（niraparib）。這是一種PARP抑制劑，可作為維持療法治療卵巢癌，無論BRCA基因突變狀態(tài)。此外，TESARO還擁有一系列臨床階段的在研免疫療法藥物，分別靶向PD-1，TIM-3和LAG-3等免疫檢查點。通過此次并購，GSK將加快腫瘤研發(fā)管線的建設(shè)和開發(fā)。

       - 諾華以21億美元并購癌癥靶向藥物研發(fā)公司Endocyte，增強在**藥物方面的能力。Endocyte公司運用藥物偶聯(lián)技術(shù)，開發(fā)與伴隨顯像劑聯(lián)用的靶向療法，其主要在研放射配體療法（RLT）177Lu-PSMA-617用于治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）。

       - Seattle Genetics以6.14億美元收購Cascadian Therapeutics，該公司致力于開發(fā)新型靶向化合物，其潛力的在研藥物是靶向HER2的小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI）tucatinib。Seattle Genetics通過收購補充現(xiàn)有的癌癥靶向治療方案，為實體腫瘤提供第三款后期產(chǎn)品，增強乳腺癌新藥研發(fā)實力。

       ▎大公司熱衷免疫療法聯(lián)合，溶瘤病毒受關(guān)注

       - 禮來公司（Eli Lilly and Company）以16億美元收購ARMO BioSciences，加強腫瘤免疫學(xué)研發(fā)管線。ARMO公司的主要候選藥物AM0010（pegilodecakin，聚乙二醇化IL-10）目前正在進行治療胰 腺癌的3期臨床試驗，在單藥，以及與化療和檢查點抑制劑療法組合中顯示出臨床益處。

       - 強生旗下公司楊森（Janssen Biotech）以10億美元收購溶瘤病毒免疫療法公司BeneVir Biopharm。該公司的專有技術(shù)平臺可以減輕溶瘤病毒與免疫檢查點抑制劑之間的拮抗作用。通過收購，楊森希望增強免疫療法開發(fā)能力，更好的整合研發(fā)資源，為癌癥患者帶來新型腫瘤免疫療法。

       - 羅氏（Roche）以7.85億美元收購專注于研發(fā)針對調(diào)節(jié)性T細胞（Tregs）藥物的腫瘤免疫學(xué)醫(yī)藥英國公司Tusk Therapeutics。該公司目前正在研發(fā)可以消除調(diào)節(jié)性T細胞（Tregs）的抗體藥物，其主要項目的靶點為CD25與CD38。靶向CD38的抗體是一款創(chuàng)新免疫檢查點藥物，并且很有可能繼PD-1與PD-L1抑制劑之后成為未來腫瘤免疫學(xué)療法的支柱之一。

       - 默沙東（MSD）以3.94億美元收購澳大利亞癌癥溶瘤免疫療法公司Viralytics，該公司主要候選產(chǎn)品CAVATAK正在作為瘤內(nèi)和靜脈內(nèi)制劑在多項1期和2期臨床試驗中進行評估，包括與默沙東的重磅抗PD-1療法KEYTRUDA（pembrolizumab）聯(lián)用。

       - 勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）以2.45億美元收購ViraTherapeutics。該公司的主要候選產(chǎn)品VSV-GP是含有改良糖蛋白（GP）的囊泡性口炎病毒（VSV）的溶瘤病毒療法，目前正在進行臨床試驗。此次收購前，勃林格殷格翰已經(jīng)與ViraTherapeutics進行了兩年的合作，專注于研究將免疫腫瘤學(xué)方法與腫瘤靶向療法相結(jié)合。

       ▎基因檢測和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域強強聯(lián)合

       - 羅氏（Roche）以約24億美元收購美國馬薩諸塞州劍橋市的Foundation Medicine，進一步擴大羅氏在癌癥精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中的布局。Foundation Medicine的主要產(chǎn)品是FoundationOne CDx伴隨診斷技術(shù)，它是首款獲美國FDA批準(zhǔn)的廣譜伴隨診斷，能用于多種實體瘤的測試，涵蓋非小細胞肺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、卵巢癌、以及黑色素瘤，推薦已獲美國FDA批準(zhǔn)的靶向療法。此外，它還能檢測患者的微衛(wèi)星不穩(wěn)定度（MSI）與腫瘤突變負擔(dān)（TMB），幫助患者尋找潛在的免疫療法方案。

       - 基因測序公司Illumina以12億美元收購Pacific Biosciences。這一強強聯(lián)手將有機結(jié)合Illumina公司的短讀長測序技術(shù)和Pacific Biosciences公司的長讀長測序技術(shù)，讓基因組測序結(jié)果更為精準(zhǔn)。

       3、并購次數(shù)之最

       31家公司并購2次以上，最多并購4次

       Boston Scientific和安捷倫以4項并購排在首位，羅氏和諾華3項并購次之。其他27家公司年內(nèi)并購了2次。

       我們相信，創(chuàng)新療法的問世離不開合作。在這個全球化的時代，合作創(chuàng)新也成為生物醫(yī)藥行業(yè)的主旋律。