帕金森"新藥"！左旋多巴吸入粉INBRIJA獲FDA批準(zhǔn)

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作者：范東東來(lái)源：新浪醫(yī)藥新聞

2018-12-25

日前，Acorda制藥宣布，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)INBRIJA用于接受卡比多巴/左旋多巴治療的帕金森病關(guān)閉期（OFF）間歇性治療。

Acorda總裁兼首席執(zhí)行官Ron Cohen博士表示，“公司旗下INBRIJA獲得FDA批準(zhǔn)，標(biāo)志著Acorda和帕金森氏癥群體的一個(gè)重要里程碑，我們很高興能夠開發(fā)出這種臨床上急需的治療方法，這個(gè)里程碑源于20多年的研究和開發(fā)，從麻省理工學(xué)院Robert Langer博士的實(shí)驗(yàn)室開始，通過整個(gè)Acorda團(tuán)隊(duì)多年的堅(jiān)持不懈和獨(dú)創(chuàng)性研究，終于獲得了成功。”

INBRIJA是一款便于患者自己操作的吸入式左旋多巴，用于治療目前在使用卡比多巴/左旋多巴的帕金森病患者關(guān)閉期癥狀。INBRIJA利用Acorda的ARCUS平臺(tái)開發(fā)，旨在向肺部提供精確劑量的左旋多巴干粉制劑?？诜幬镄枰韧ㄟ^腸胃吸收再到達(dá)大腦，所以起效過程會(huì)有變化。而吸入式治療可以通過肺部進(jìn)入身體，直達(dá)大腦，繞過了消化系統(tǒng)。

INBRIJA獲批是基于臨床3期療效關(guān)鍵試驗(yàn)SPANSM-PD，這是一項(xiàng)為期12周、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的雙盲研究，試驗(yàn)的目標(biāo)是評(píng)估INBRIJA對(duì)輕度至中度帕金森氏癥患者經(jīng)歷OFF期的有效性。受試者包括約900例接受卡比多巴/左旋多巴方案的、正在遭受開-關(guān)現(xiàn)象折磨的帕金森患者。在過去兩周內(nèi)服用或曾服用非選擇性單胺氧化酶抑制劑（如苯乙肼或反苯環(huán)丙胺）的患者不能使用INBRIJA。試驗(yàn)結(jié)果顯示，SPAN-PD試驗(yàn)符合其主要終點(diǎn)，患者在第12周隨訪時(shí)顯示運(yùn)動(dòng)功能的統(tǒng)計(jì)學(xué)上發(fā)生顯著改善，通過統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表（UPDRS）第III部分來(lái)衡量，INBRIJA給藥84 mg（n = 114）與安慰劑（n = 112）相比，給藥后30分鐘兩者的數(shù)值分別為-9.83分和-5.91分（ p = 0.009）。關(guān)鍵試驗(yàn)中，INBRIJA最常見的不良反應(yīng)（至少5％，大于安慰劑）是咳嗽（15％vs 2％），上呼吸道感染（6％ vs. 3％），惡心（5％ vs. 3％）和痰液變色（5％ vs. 0％）。

此外，INBRIJA還開展了一項(xiàng)3期長(zhǎng)期、主動(dòng)控制、隨機(jī)、開放標(biāo)簽研究（N = 398），評(píng)估了一年內(nèi)的藥物安全性和耐受性。該研究顯示，INBRIJA組患者和觀察組患者的FEV1（一秒用力呼氣容積）的平均降低幅度相同（-0.1 L）。過去五年內(nèi)患有慢性阻塞性肺病（COPD）、哮喘或其他慢性呼吸道疾病的患者被排除在本研究之外。

帕金森病是由于某些負(fù)責(zé)產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元逐漸喪失而引起的進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，會(huì)導(dǎo)致一系列癥狀，包括運(yùn)動(dòng)受損、肌肉僵硬和震顫。目前，卡比多巴/左旋多巴劑量是帕金森氏癥口服治療標(biāo)準(zhǔn)藥物。“開-關(guān)現(xiàn)象”（ON-OFF）是帕金森病人藥物治療后期的并發(fā)癥。“開”是指藥物治療對(duì)病人起到明顯的治療效果，病人能運(yùn)動(dòng)；“關(guān)”是指病人在接受治療一段時(shí)間后運(yùn)動(dòng)能力喪失，這是由于口服之間的低水平多巴胺引起的。這種變化速度可以非?？?，并且是不可預(yù)測(cè)的。病人形容病情的變化就象是電源的開、關(guān)一樣，所以臨床上形象地稱這種現(xiàn)象為開-關(guān)現(xiàn)象。隨著疾病進(jìn)展，患者會(huì)經(jīng)歷關(guān)閉期，表現(xiàn)為帕金森病的癥狀再現(xiàn)。目前，在美國(guó)和歐洲分別有100萬(wàn)和120萬(wàn)帕金森病患者，其中經(jīng)歷關(guān)閉期的患者分別為35萬(wàn)和42萬(wàn)。即使患者的治療方案已經(jīng)優(yōu)化，這種癥狀的再現(xiàn)還是會(huì)發(fā)生。這些患者急需有效的治療方法來(lái)控制病情。

Michael J. Fox基金會(huì)首席執(zhí)行官Todd Sherer博士說，“盡管帕金森患者目前可以接受相應(yīng)的治療，但隨著帕金森病的進(jìn)展，患者可能會(huì)出現(xiàn)OFF期，開-關(guān)現(xiàn)象會(huì)隨著藥物治療時(shí)間的延長(zhǎng)愈發(fā)的嚴(yán)重，這可能具有嚴(yán)重的破壞性，基金會(huì)為INBRIJA的早期臨床開發(fā)提供了相應(yīng)資金，因?yàn)榛颊吒嬖V我們OFF期是他們面臨的最嚴(yán)重問題之一。我們知道必須幫助解決這一未滿足的臨床需求，這此批準(zhǔn)是帕金森研究向前邁出的重要一步，因?yàn)樗峁┝艘环N新的治療方案來(lái)更好的控制這些癥狀。”

神經(jīng)病學(xué)教授、帕金森病主任、南佛羅里達(dá)大學(xué)運(yùn)動(dòng)障礙中心醫(yī)學(xué)博士MBA Robert A. Hauser認(rèn)為，“在臨床研究計(jì)劃中，INBRIJA證明了藥物安全性，并通過試驗(yàn)證實(shí)了用藥后可以獲得運(yùn)動(dòng)功能臨床意義上的改善，INBRIJA有助于解決當(dāng)前帕金森癥患者的重大臨床需求，我們期待在更多的醫(yī)療單位在帕金森治療中添加這種新的治療方案。”

Acorda首席醫(yī)療官Burkhard Blank說，“我很高興INBRIJA已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)，這項(xiàng)批準(zhǔn)將可能允許根據(jù)患者的個(gè)體需求，增加患者現(xiàn)有的帕金森藥物的選擇范圍。感謝FDA在整個(gè)發(fā)展計(jì)劃中與我們進(jìn)行了建設(shè)性對(duì)話，并在審查周期內(nèi)建立了良好的伙伴關(guān)系。我們特別感謝所有自愿參加INBRIJA臨床試驗(yàn)的受試者，沒有他們的承諾，我們也無(wú)法成功開發(fā)新的藥物。感謝帕金森病患者，他們的護(hù)理合作伙伴、研究人員、臨床醫(yī)生和相關(guān)公益團(tuán)體，他們與我們合作，共同幫助實(shí)現(xiàn)了這一里程碑。”

通過此次FDA的批準(zhǔn)后，INBRIJA預(yù)計(jì)將于2019年第一季度在美國(guó)通過醫(yī)生處方的方式進(jìn)行商業(yè)銷售，并將通過美國(guó)專業(yè)藥房網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行分銷。

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