神經(jīng)科學(xué)家已經(jīng)收集了更多的證據(jù)支持這一假說，即作為神經(jīng)退行性疾病標(biāo)志的黏性蛋白質(zhì)，可以在特定條件下在人與人之間傳遞，并對接受者的大腦造成新的損害。
“我們發(fā)現(xiàn)β淀粉樣蛋白病理可以通過醫(yī)源性方式進(jìn)行人際傳播。”領(lǐng)銜該研究的英國倫敦大學(xué)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)家John Collinge在日前舉行的電話新聞發(fā)布會上表示，“雖然這種風(fēng)險可能性很小，但我們迫切需要對此進(jìn)行研究。”
Collinge表示，他們的研究并沒有表明阿爾茨海默氏癥等疾病具有傳染性，但它確實(shí)引發(fā)了擔(dān)憂，即某些醫(yī)療手段和外科手術(shù)可能會在人類之間傳遞這種蛋白質(zhì)，而這種蛋白質(zhì)可能在幾十年后導(dǎo)致腦部疾病。
“這是一項(xiàng)重要研究，結(jié)果非常令人期待。”德國圖賓根赫蒂臨床大腦研究所的Mathias Jucker說。
Jucker在2006年證明從人腦中提取的淀粉樣蛋白可以在老鼠的大腦中引發(fā)大腦淀粉樣血管病和斑塊。
被污染的生長激素
故事開始于2015年。
“我們在英國進(jìn)行了一個長期研究，對各種疾病患者進(jìn)行了前瞻性研究。這包括兒童時期接受各種生長缺陷綜合征治療后出現(xiàn)克雅氏病的患者。他們接受了尸源性人類生長激素（c-hGH）治療。”Collinge說。
曾有8名研究對象接受了被朊病毒污染的c-hGH治療，且之后死于克雅氏病。Collinge等人在對其中4人的大腦進(jìn)行尸檢時發(fā)現(xiàn)了一種叫作淀粉樣蛋白的蛋白質(zhì)大量沉積。
這些死者在兒童時期因身材矮小而接受治療，使用的生長激素制劑來自數(shù)千名捐贈者死后的腦下垂體。
而這些人在中年時死于一種罕見但致命的神經(jīng)退行性疾病——克雅氏病。這種疾病是由一種具有傳染性的、折疊錯誤的蛋白質(zhì)（或朊病毒）的生長激素制劑中的某種成分導(dǎo)致的。但是病理學(xué)家并沒有預(yù)料到淀粉樣蛋白在這么早期就形成了。
這讓研究人員十分驚訝。“這是出乎意料的，完全超出了對這個年齡段的人的預(yù)期。這些人都是相對年輕的三四十歲，他們的大腦中不會出現(xiàn)這種病理現(xiàn)象。我們沒發(fā)現(xiàn)存在導(dǎo)致其處于這種狀況的遺傳風(fēng)險因素。”Collinge說。
于是，Collinge及同事猜測，可能生長激素樣本也轉(zhuǎn)移過來少量的淀粉樣蛋白，導(dǎo)致或“播下”了淀粉樣斑塊。2015年相關(guān)論文發(fā)表于《自然》。
追蹤“兇手”
大腦血管中的淀粉樣斑塊是大腦淀粉樣血管病和阿爾茨海默氏癥的一種標(biāo)志，它們會引起局部出血。
然而，在阿爾茨海默氏癥中，淀粉樣斑塊通常伴有另一種叫作tau的蛋白質(zhì)——研究人員擔(dān)心這種蛋白質(zhì)也可能以同樣的方式傳播。但在4名受克雅氏病感染的死者大腦中，情況并非如此。
他們表現(xiàn)出類似大腦淀粉樣血管病的病理特征，但是無一完全符合阿爾茨海默氏癥的神經(jīng)病理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。
Collinge表示，雖然過去已有因?yàn)槟撤N醫(yī)療手段而引起的克雅氏病人際傳播（醫(yī)源性傳播）的記錄，但一直未能確定。
那他們?yōu)楹纬霈F(xiàn)這種病理特征？
近日在線發(fā)表于《自然》的新研究表明，這些人可能因?yàn)閏-hGH療法而產(chǎn)生了β淀粉樣蛋白病理。
“而這篇論文實(shí)際上是我們3年前論文的后續(xù)。”Collinge告訴《中國科學(xué)報》，由于該疾病的潛伏期很長，可能長達(dá)數(shù)十年，甚至人們今天仍然看到新患者。
研究人員獲取了病人曾被暴露的部分c-hGH樣本。
他們采用生物化學(xué)方式分析是否存在β淀粉樣蛋白和tau蛋白，結(jié)果發(fā)現(xiàn)若干樣本的檢測結(jié)果為陽性。
該研究組表示，實(shí)驗(yàn)證據(jù)更直接地驗(yàn)證了這些蛋白質(zhì)可以通過受污染的生物制劑在人類之間傳播。
1985年，英國停止從尸體中提取生長激素進(jìn)行治療，取而代之的是使用合成生長激素。
但是Collinge團(tuán)隊(duì)在位于英國南部的國家公共健康研究中心的實(shí)驗(yàn)室里找到了儲存了幾十年的生長激素制劑粉末。
當(dāng)研究人員分析這些樣品時，他們的懷疑得到了證實(shí)：其中一些批次含有大量的淀粉樣蛋白和tau蛋白。
小鼠來幫忙
為了測試這些批次中的淀粉樣蛋白是否引起淀粉樣病變，他們將樣本直接注射到被基因改造成易受淀粉樣病變影響的幼鼠大腦中。
在日本合作者的幫助下，Collinge團(tuán)隊(duì)制造出能表達(dá)突變型人化淀粉樣前體蛋白基因的小鼠，它們會在6個月左右出現(xiàn)β淀粉樣蛋白沉積的初始跡象。c-hGH樣本被注射進(jìn)這些小鼠體內(nèi)。6~8周大的雌性小鼠直接接受原始c-hGH樣本的腦內(nèi)注射。
注射240天后，接受原始c-hGH樣本注射的小鼠產(chǎn)生了淀粉樣斑塊和大腦淀粉樣血管病。而未接受任何治療或使用合成生長激素治療的對照組小鼠沒有淀粉樣蛋白積累。
科學(xué)家正在老鼠實(shí)驗(yàn)中檢驗(yàn)tau蛋白是否也存在同樣問題。
Jucker表示，淀粉樣蛋白的可傳導(dǎo)性可以在這么多年后得以保留的事實(shí)，強(qiáng)調(diào)了謹(jǐn)慎的必要性。
試想一下，黏稠的淀粉樣蛋白黏附在外科手術(shù)器械上，抵抗標(biāo)準(zhǔn)的去污方法。
但是Jucker也注意到，由于退行性疾病的發(fā)展需要很長時間，因此也應(yīng)注意兒童外科手術(shù)。在兒童外科手術(shù)中器械也被用于老年人。
到目前為止，流行病學(xué)家還無法評估手術(shù)史是否會增加日后罹患神經(jīng)退行性疾病的風(fēng)險——因?yàn)獒t(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫往往不包括這類數(shù)據(jù)。
倫敦帝國理工學(xué)院流行病學(xué)家Roy Anderson指出，研究人員正在認(rèn)真考慮這種可能性。
實(shí)際上，2015年的發(fā)現(xiàn)促使世界各地的病理學(xué)家重新審視他們自己的病例，包括那些接受過類似生長激素制劑治療的人，以及那些在腦部手術(shù)后感染了克雅氏病的人，他們使用了受污染的供體大腦膜作為修復(fù)補(bǔ)丁。而許多存檔的大腦標(biāo)本都充滿了異常的淀粉樣斑塊。
2015年的論文發(fā)表后，Collinge申請了一項(xiàng)撥款開發(fā)外科器械的去污技術(shù)，但沒有成功。“我們提出了一個重要的公共衛(wèi)生問題，令人沮喪的是，這個問題還沒有得到解決。”他說。
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