PD-1從價格戰(zhàn)到成本戰(zhàn)？

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作者：戴佳凌來源：研發(fā)客

2018-12-24

12月17日，NMPA發(fā)出第一個國產(chǎn)PD-1抑制劑的NDA，12月20日，君實生物公告其特瑞普利單抗（拓益、JS001）已經(jīng)獲得GMP證書。這也預示著PD-1市場的競爭進入一個新階段，而現(xiàn)在大家最關注的問題應該就是國產(chǎn)PD-1將如何定價。

在去年年底，我們就預測BMS和MSD將打破常規(guī)以遠低于美國的市場價格進入中國。在6月7月，Opdivo和Keytruda先后在國內(nèi)獲批，而上市價格也是美國的1/2都不到，如果算上贈藥等其他折扣價格可能更低。如此低的價格留給國內(nèi)企業(yè)的空間還有多少呢？

決戰(zhàn)肺癌

在今年7月，在Keytruda獲批之前，德意志銀行的分析師Jack Hu就曾進行一項針對醫(yī)生的調研，從而來了解醫(yī)生對PD-1藥物觀點。在他的模型中，MNC進醫(yī)保前的價格為40萬每年，而國產(chǎn)在20萬每年，假設進醫(yī)保之后，MNC和國產(chǎn)均降價50%，年費用分別為20萬和10萬。他預計PD-1在中國市場年銷售峰值將在280億到350億之間，而肺癌將占到42%市場份額，肝癌、胃癌和食道癌則分別占有21%、17%和8%的市場。

那我們就從市場的肺癌來看吧，在國內(nèi)獲批非小細胞肺癌適應癥，至今只有Opdivo，Keytruda和JS001首個適應癥均是黑色素瘤。但是，縱觀整個臨床開發(fā)，已經(jīng)上市和即將上市的信達IBI308，恒瑞的SHR1210，百濟的BGB-A317都在進行肺癌的晚期臨床開發(fā)。

由于用法，定價等關系，最終年用藥費用會差異很大，所以我們不能以單位定價來簡單對比價格。至今批準三種PD-1在肺癌的適應癥上都是根據(jù)體重來確定用量，Opdivo每兩周用藥一次3mg/KG，Keytruda則是每三周用藥一次2mg/KG，JS001則是前四周一次3mg/KG，之后每兩周一次，A317和IBI308均為200mg固定劑量、恒瑞在進行II期臨床則是同時對比了3mg/KG兩周一次和固定計量200mg每兩周一次兩種劑量。以上用法均為chinadrugtrial上公開臨床信息整理。剔除包裝產(chǎn)生的影響，假設國產(chǎn)PD-1定價在2,500元/100mg，我們簡單的測算了PD-1單藥治療肺癌的年使用費用。

PD-1藥物NSCLC用量

假如Opdivo和Keytruda都算上50%折扣/贈藥，年使用費用應該在15-18萬左右，而國產(chǎn)PD-1如果定價在5000元或是2500元折扣/贈藥，所有產(chǎn)品的年費用都在13萬以下，從現(xiàn)在競爭格局來看，我們預計國內(nèi)產(chǎn)家定價將會非常激進，有可能在一半MNC價格也就是8萬左右。

君實第一個沖線，也未必完全是件好事，因為必須首先制定價格，其后預計不久即將上市的恒瑞和信達必然會以更加激進的價格進入市場。而在價格戰(zhàn)前提下，對于年用量較大的君實和恒瑞來說是否成本壓力會更大呢？下面我們來分析一下PD-1的生產(chǎn)成本。

生產(chǎn)成本是否是核心競爭力？

現(xiàn)在國內(nèi)走在最前的4家PD-1企業(yè)，無一例外都自建了生產(chǎn)線來供應PD-1上市。這也從很大程度上說明，生物制藥的生產(chǎn)也是非常重要的核心競爭力，特別是在競品眾多的環(huán)境下。

IBI308臨床情況

在研發(fā)早期，使用一次性生產(chǎn)設備能大幅減少前期固定資產(chǎn)投入，也十分方便靈活，而在上市之后，大規(guī)模生產(chǎn)，不銹鋼大設備則被認為能快速提高產(chǎn)量，降低生產(chǎn)成本。所以，企業(yè)在研發(fā)早期多數(shù)會使用一次性設備進行抗體藥物生產(chǎn)。

對于造價昂貴的抗體藥來說，生產(chǎn)成本是否是影響定價重要因素呢？我們先做這樣一個假設，假如生產(chǎn)成本占到最后藥價的20%-30%，那我們認為生產(chǎn)成本將會極大影響最后的定價，而當生產(chǎn)成本只有2%-3%時，那生產(chǎn)成本對于藥價其實并不是那么重要，用量的差異也就無足輕重。

那我們用Remicade的20000L工廠為例，工廠的一年運營費用是1.41億美元，一年產(chǎn)量是1552KG，那么每克生產(chǎn)成本就是在$90, 這并不包括約在5億美金左右前期的設備投入。這個投入并不算少，那么投資回報是多少呢，Remicade沒有保險的CVS售價是$7,769.95，9支100mg，那么1552KG產(chǎn)量就意味著 $13,398,847,111/130億美元年收入。這樣算下來生產(chǎn)成本就算加入前期的設備廠房投入也只有5%左右，運營的時間越長生產(chǎn)成本占比將進一步下降，但這并不包括巨大臨床開發(fā)和銷售廣告等費用。

這個案例是在5年前測算，現(xiàn)在單位產(chǎn)出量應該已經(jīng)大幅提升，加上連續(xù)生產(chǎn)等新技術運用，生產(chǎn)成本將進一步降低，而約占17%生物藥生產(chǎn)成本的耗材培養(yǎng)基，大多被國外耗材廠商壟斷，近幾年水漲船高，可能會抵消部分產(chǎn)量提升所降低的成本，國內(nèi)也有些企業(yè)自主研發(fā)培養(yǎng)基進行生產(chǎn)，從而能進一步降低成本。

那我們回過來，再來算一下PD-1吧。如果我們最后的折扣價/醫(yī)保價，在2500元每100mg的話，每克定價就在25000元，假設生產(chǎn)PD-1和Remicade是類似的生產(chǎn)成本也就是90美元/270元人民幣的話，我們運營生產(chǎn)成本將會占1%左右，只要銷售量有保證，就算加上前期設備投入的話，生產(chǎn)成本所占比也是非常小的部分。

后語

這篇文章目的并不在于研究生產(chǎn)成本和藥價的關系，因為藥價是由更多因素，比如研發(fā)成本、銷售成本、時間成本、成功率、損耗率、患者人群、競爭環(huán)境、支付環(huán)境等，共同決定的，這里我們只討論生產(chǎn)成本是否在生物藥定價是個重要參考因素。

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