奧拉帕利獲美國FDA批準(zhǔn)用于BRCA突變晚期卵巢癌的一線維持治療

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來源：醫(yī)谷

2018-12-24

2018年12月19日，阿斯利康與默沙東聯(lián)合宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)奧拉帕利用于存在有害或疑似有害生殖系或體細(xì)胞BRCA突變（gBRCAm或sBRCAm）晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成人患者，其在接受一線鉑類化療后達到完全或部分緩解后的一線維持治療。

◆阿斯利康與默沙東共同研發(fā)的奧拉帕利將患者的疾病進展或死亡風(fēng)險降低了70％

◆奧拉帕利成為獲批用于BRCA突變晚期卵巢癌一線維持治療的首個PARP抑制劑

奧拉帕利成為首個獲批用于BRCA突變晚期卵巢癌一線維持治療的PARP抑制劑。該批準(zhǔn)基于關(guān)鍵性III期SOLO-1試驗的陽性結(jié)果。試驗結(jié)果證實，針對接受鉑類化療后達到完全或部分緩解的BRCA突變晚期卵巢癌患者，與安慰劑組相比，奧拉帕利將患者的疾病進展或死亡風(fēng)險降低了70%（HR 0.30 [95% CI 0.23-0.41]，p <0.0001）。奧拉帕利的安全性數(shù)據(jù)與此前的試驗保持一致。

阿斯利康腫瘤業(yè)務(wù)部執(zhí)行副總裁Dave Fredrickson說：“卵巢癌患者在確診時常常已處于疾病晚期，預(yù)后較差。SOLO-1試驗結(jié)果表明，作為一線維持治療，奧拉帕利能將BRCA突變晚期卵巢癌患者的疾病進展或死亡風(fēng)險降低70％。今天的批準(zhǔn)是一項重大進展，這將使得我們能更為接近目標(biāo)，那就是幫助這些患者實現(xiàn)疾病的長期緩解。”

默沙東研究實驗室首席醫(yī)療官、高級副總裁兼全球臨床開發(fā)主管Roy Baynes說：“基于SOLO-1試驗的結(jié)果，奧拉帕利再次獲得新的批準(zhǔn)，這將有望改變醫(yī)療實踐，并且進一步提升在診斷時了解女性BRCA基因狀態(tài)的重要性。我們將繼續(xù)與阿斯利康展開合作，共同致力于改善患者的治療效果。”

在SOLO-1試驗中，經(jīng)中位41個月隨訪后，奧拉帕利組未達到無進展生存期（PFS）中位值，而安慰劑組患者的中位PFS為13.8個月。在奧拉帕利組中，有60%的患者在3年內(nèi)無疾病進展，而安慰劑組的比例為27%。SOLO-1試驗的相關(guān)數(shù)據(jù)已發(fā)表于2018年10月21日的《新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊》網(wǎng)絡(luò)版上。

美國俄克拉荷馬市俄克拉荷馬大學(xué)斯蒂芬森癌癥中心臨床研究副主任、SOLO-1試驗聯(lián)合首席研究員Kathleen Moore說：“SOLO-1是一項真正具有里程碑意義的婦科腫瘤試驗。這一批準(zhǔn)可能會改變我們治療BRCA突變晚期卵巢癌患者的方式。通過為符合條件的患者提供這種重要的一線維持治療，我們有望減緩甚至停止疾病進展的自然過程。”

關(guān)于SOLO-1試驗

SOLO-1是一項III期隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心試驗，旨在評估奧拉帕利片劑（300 mg/每日兩次）作為單藥維持療法與安慰劑相比，針對接受過一線鉑類化療的BRCA突變晚期卵巢患者的療效與安全性。試驗隨機入組了391名存在有害或疑似有害生殖系或體細(xì)胞BRCA1或BRCA2突變的患者，這些患者在接受鉑類化療后均達到完全或部分緩解?；颊唠S機（比例為2:1）接受奧拉帕利或安慰劑治療，治療時間為兩年或直至出現(xiàn)疾病進展。針對兩年后出現(xiàn)部分緩解的患者，由研究人員決定他們是否被允許繼續(xù)接受治療。主要終點是無進展生存期，關(guān)鍵次要終點包括到第二次出現(xiàn)疾病進展或死亡的時間、到第一次后續(xù)治療的時間以及總生存期。

關(guān)于奧拉帕利

奧拉帕利是一流的PARP抑制劑，也是首個潛在利用DNA損傷應(yīng)答（DDR）途徑缺陷（如BRCA突變）優(yōu)先殺死癌細(xì)胞的靶向治療藥物。通過使用奧拉帕利來抑制PARP，將使得DNA單鏈斷裂無法得以修復(fù)，同時復(fù)制叉停滯并崩塌，最終導(dǎo)致DNA雙鏈斷裂與癌細(xì)胞死亡。奧拉帕利正在針對一系列DDR缺陷型和DDR依賴型腫瘤開展試驗。

奧拉帕利由阿斯利康與默沙東共同開發(fā)和商業(yè)化，目前已獲批用于治療晚期卵巢癌和轉(zhuǎn)移性乳腺癌，在全球20,000多名患者中使用。奧拉帕利擁有最廣泛和最先進的PARP抑制劑臨床試驗開發(fā)項目。阿斯利康和默沙東正在共同研究如何將奧拉帕利單藥用于多PARP依賴型腫瘤，以及聯(lián)合療法用于多種癌癥類型?；趭W拉帕利，阿斯利康已在靶向癌細(xì)胞DDR機制潛在新藥研發(fā)領(lǐng)域獲得了行業(yè)領(lǐng)先地位的基礎(chǔ)。

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