阿斯利康公布：兩款首創(chuàng)藥物3期試驗均達(dá)主要終點

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來源：新浪醫(yī)藥

2018-12-21

阿斯利康12月20日宣布，roxadustat的臨床III期OLYMPUS試驗和ROCKIES試驗均達(dá)到其治療（非）透析依賴性慢性腎?。–KD）貧血患者的主要療效終點。

1、Roxadustat：III期OLYMPUS試驗和ROCKIES試驗

阿斯利康12月20日宣布，roxadustat的臨床III期OLYMPUS試驗和ROCKIES試驗均達(dá)到其治療（非）透析依賴性慢性腎?。–KD）貧血患者的主要療效終點。

Roxadustat是一種首創(chuàng)口服給藥的小分子藥物，由阿斯利康和FibroGen共同開發(fā)和商業(yè)化，最近在中國被批準(zhǔn)用于治療CKD透析貧血患者。該藥是一種低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶（HIF-PH）抑制劑，具有通過增加紅細(xì)胞生成素的內(nèi)源性生成和下調(diào)hepcidin來促進(jìn)紅細(xì)胞生成的潛力。roxadustat可引起協(xié)調(diào)性紅細(xì)胞生成，增加紅細(xì)胞計數(shù)，同時在正常生理范圍內(nèi)或接近正常生理范圍中維持血漿紅細(xì)胞生成素水平。

OLYMPUS是一項臨床III期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗，評估了26個國家的2,781名患者。通過與安慰劑對比，旨在評估roxadustat在治療貧血患者CKD 3期、4期、5期中的療效和安全性，這些患者疾病進(jìn)展為中度至重度，且屬于非透析依賴性。通過對比安慰劑來證明在第28周至第52周平均血紅蛋白（Hb）水平相對于基線的平均變化出現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)和臨床意義上的改善，該試驗達(dá)到了其主要療效終點。

ROCKIES是一項III期，隨機(jī)、開放標(biāo)簽、活性對照試驗，評估了18個國家的2,133名患者。通過與對比epoetin alfa（一種促紅細(xì)胞生成素刺激劑ESA），旨在評估roxadustat在治療透析依賴性CKD貧血患者中的療效和安全性。研究顯示，相對于epoetin alfa在第28周至第52周平均Hb水平基于基線的平均變化的統(tǒng)計學(xué)上的顯著改善，該試驗達(dá)到了其主要療效終點。

阿斯利康全球藥物開發(fā)執(zhí)行副總裁兼首席醫(yī)療官Sean Bohen說：“這些結(jié)果為roxadustat增加了越來越多的證據(jù)，這也是評估新型HIF-PHI的全球臨床項目的一部分。通過幫助解決與CKD相關(guān)貧血癥的高度未滿足醫(yī)療需求，這是roxadustat的一個重要里程碑，尤其是在當(dāng)今診斷不足，以及在許多情況下未能被治療。”

兩項研究屬于一項納入9,000多名患者的全球III期臨床試驗，由阿斯利康、FibroGen和安斯泰來三方參與執(zhí)行。在2018年9月，安斯泰來公布了III期ALPS試驗的高水平結(jié)果。FibroGen和安斯泰來預(yù)計到一定的時候報告其剩余試驗的高水平結(jié)果。這些試驗將有助于綜合安全性分析，包括2019年上半年預(yù)計的主要不良心血管事件（MACE）結(jié)果。

OLYMPUS、ROCKIES試驗數(shù)據(jù)和來自全球III期臨床試驗其他的療效和綜合安全數(shù)據(jù)，將成為向美國和其他主要市場提交注冊申報的一部分。這些試驗的結(jié)果將在即將召開的醫(yī)學(xué)會議上公布。

2、Lynparza(olaparib)：III期SOLO-3試驗

阿斯利康和默沙東公司12月20日公布了其LYNPARZA片劑臨床3期SOLO-3試驗的良好結(jié)果，該實驗是一項隨機(jī)、開放標(biāo)簽、對照試驗，在266例接受過兩種或以上療法的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者中進(jìn)行。LYNPARZA是一種首創(chuàng)的PARP抑制劑，也是第一個潛在利用DNA損傷應(yīng)答（DDR）通道缺陷的靶向療法（如BRCA突變），優(yōu)先殺死癌細(xì)胞。該藥通過抑制PARP可限制PARP作用于DNA單鏈斷裂，導(dǎo)致復(fù)制叉的停止，它們的崩解以及DNA雙鏈斷裂的產(chǎn)生和癌細(xì)胞的死亡。LYNPARZA正在一系列在DNA損傷應(yīng)答中具有缺陷和依賴性的腫瘤類型中進(jìn)行測試。

該試驗是與美國FDA達(dá)成協(xié)議后展開，是第四個3期試驗來證明LYNPARZA的臨床結(jié)果。阿斯利康和默沙東計劃與FDA一道討論這些結(jié)果。

試驗結(jié)果顯示BRCA基因突變（BRCAm）晚期卵巢癌患者在兩次或更多次化療后接受LYNPARZA治療，與化療相比，顯示了在客觀緩解率（ORR）的主要終點和無進(jìn)展生存期（PFS）的關(guān)鍵次要終點中的統(tǒng)計學(xué)和臨床意義上的顯著改善。LYNPARZA的安全性和耐受性與先前的試驗一致。

阿斯利康全球藥物開發(fā)執(zhí)行副總裁兼首席醫(yī)療官Sean Bohen說：“我們對SOLO-3試驗感到非常興奮，這是第一個3期PARP抑制劑試驗，在晚期卵巢癌中通過對比化療，其顯示出良好的結(jié)果。我們期待在即將召開的醫(yī)學(xué)大會上分享全部結(jié)果。”

默沙東研究實驗室首席醫(yī)療官、全球臨床開發(fā)主管兼高級副總裁Roy Baynes博士表示，“繼美國批準(zhǔn)LYNPARZA作為某些BRCAm晚期卵巢癌患者的一線維持治療后，SOLO-3試驗結(jié)果進(jìn)一步增強(qiáng)了LYNPARZA在多種化療后的復(fù)發(fā)gBRCAm晚期卵巢癌患者中的療效。”

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