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盤點:治療的淋巴瘤13種靶向藥物

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來源:漢鼎好醫(yī)友
  2018-12-20
淋巴瘤如同免疫系統(tǒng)的叛軍,會隨著淋巴系統(tǒng)在體內(nèi)肆虐。我國淋巴瘤的發(fā)病率逐年上升,較十年前已將近翻番,是第一大血液腫瘤。

      淋巴瘤傳統(tǒng)的治療方法為化療和放療,但近年來,隨著靶向療法、免疫療法的進(jìn)展,淋巴瘤治愈正成為現(xiàn)實。本文盤點了13種已上市的淋巴瘤藥物:

      No.1

      藥品名稱:Idelalisib(Zydelig)

      生產(chǎn)廠商:Gilead Sciences,Inc.

      作用機制:Idelalisib是一種PI3Kδ激酶抑制劑,可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和抑制惡性B細(xì)胞系/原發(fā)腫瘤細(xì)胞細(xì)胞系增殖。同時,它還能阻斷多種信號通路,降低腫瘤細(xì)胞的生存能力。

      適用范圍(針對淋巴瘤):

1)經(jīng)兩種系統(tǒng)治療后復(fù)發(fā)的小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)患者;

2)經(jīng)兩種系統(tǒng)治療后復(fù)發(fā)的濾泡型B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者。

      No.2

      藥品名稱:Obinutuzumab(Gazyva)

      生產(chǎn)廠商:Genentech

      作用機制:Obinutuzumab是一種單克隆抗體,靶向前體B細(xì)胞和成熟B淋巴細(xì)胞表面的CD20抗原。

      適用范圍(針對淋巴瘤):

      聯(lián)合苯達(dá)莫司?。╞endamustine)治療曾使用利妥昔單抗治療后復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤(FL)。

      No.3

      藥品名稱:Rituximab(Rituxan)

      生產(chǎn)廠商:Genentech

      作用機制:Rituximab是一種CD20單克隆抗體,它能夠殺傷癌變的CD20+ B淋巴細(xì)胞和部分正常B淋巴細(xì)胞。

      適用范圍(針對淋巴瘤):

1)聯(lián)合CHOP方案治療CD20陽性彌漫大B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤(DLBCL);

2)聯(lián)合CVP方案治療先前未經(jīng)治療的CD20陽性III-IV期濾泡性非霍奇金淋巴瘤;

3)治療復(fù)發(fā)或化療耐藥的濾泡性中央型淋巴瘤。

      NO.4

      藥品名稱:Ibritumomab Tiuxetan(Zevalin)

      生產(chǎn)廠商:SCHERING

      作用機制:Zevalin結(jié)合單克隆抗體的靶向性和**同位素的放射治療作用,協(xié)同殺滅腫瘤細(xì)胞,是世界上第一個**標(biāo)記的單克隆抗體。

      適用范圍(針對淋巴瘤):復(fù)發(fā)性或難治性濾泡性淋巴瘤。

      NO.5

      藥品名稱:納武利尤單抗(Nivolumab,商品名Opdivo)

      生產(chǎn)廠商:百時美施貴寶

       作用機制:Nivolumab是第一個批準(zhǔn)用于治療血液腫瘤的PD-1抑制劑,利用機體免疫系統(tǒng)摧毀淋巴瘤細(xì)胞。

      適用范圍(針對淋巴瘤):既往已接受自體造血干細(xì)胞移植(ASCT)及移植后經(jīng) Adcetris(brentuximab vedotin)治療但病情復(fù)發(fā)或難治的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(cHL)成人患者。

      NO.6

      藥品名稱:帕博利珠單抗(Pembrolizumab,商品名Keytruda)

      生產(chǎn)廠商:默沙東

      作用機制:Pembrolizumab可以選擇性阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2結(jié)合,激活淋巴T細(xì)胞殺死癌細(xì)胞。

      適用范圍(針對淋巴瘤):

1)用于難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤(cHL)成人患者和兒科患者的治療,以及既往接受過 3 種或 3 種以上方案治療后病情復(fù)發(fā)的 cHL 患者。

2)縱膈大B細(xì)胞淋巴瘤(PMBCL,一種非霍奇金淋巴瘤)。

      NO.7

      藥品名稱:Bortezomib(Velcade)

      生產(chǎn)廠商:Millennium

      作用機制:Bortezomib是一個以二肽硼酸為基礎(chǔ)結(jié)構(gòu),具有特異性且可逆的蛋白酶體抑制劑,它可以阻止細(xì)胞進(jìn)入G2-M期并啟動細(xì)胞凋亡。

      適用范圍(針對淋巴瘤):已接受至少1種優(yōu)先療法的套細(xì)胞淋巴瘤。

      NO.8

      藥品名稱:Ibrutinib(Imbruvica)

      生產(chǎn)廠商:Pharmacyclics& Johnson

      作用機制:Ibrutinib是第一個上市的布魯頓型酪氨酸激酶(BTK)抑制劑,能夠與BTK活性中心的半胱氨酸殘基共價結(jié)合,從而抑制其活性。

      適用范圍(針對淋巴瘤):復(fù)發(fā)性或難治性套細(xì)胞淋巴瘤。

      NO.9

      藥品名稱:Lenalidomide(Revlimid)

      生產(chǎn)廠商:Celgene

      作用機制:Lenalidomide是一種免疫調(diào)節(jié)劑,它以幾種不同的方式影響免疫系統(tǒng)的活性,既幫助免疫系統(tǒng)攻擊淋巴瘤細(xì)胞,又防止淋巴瘤的生長。

      適用范圍(針對淋巴瘤):復(fù)發(fā)性或難治性套細(xì)胞淋巴瘤。

      NO.10

      藥品名稱:Temsirolimus(Torisel)

      生產(chǎn)廠商:Wyeth Pharmaceuticals, Inc.

      作用機制:Temsirolimus靶向一種被稱為mTOR的通路--它幫助淋巴瘤細(xì)胞分裂。阻斷這一通路可以阻止淋巴瘤細(xì)胞的擴散。

      適用范圍(針對淋巴瘤):復(fù)發(fā)性或難治性套細(xì)胞淋巴瘤。

      NO.11

      藥品名稱:Brentuximab Vedotin(Adcetris)

      生產(chǎn)廠商:SeattleGenetics

      作用機制:Adcetris是一種抗體偶聯(lián)藥物(Anti-Drug Conjugate,ADC),由靶向CD30蛋白的一種單克隆抗體和一種微管破壞劑(單甲基auristatinE,MMAE)通過一種蛋白酶敏感的交聯(lián)劑偶聯(lián)而成。

      適用范圍(針對淋巴瘤):

1)Adcetris聯(lián)合化療(阿霉素、長春花堿和達(dá)卡巴嗪),用于先前未經(jīng)治療的新診斷的三期或四期經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(cHL)成人患者。

2)用于接受干細(xì)胞移植后,具有高復(fù)發(fā)風(fēng)險或進(jìn)展風(fēng)險的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(cHL)成人患者的鞏固治療。

3)用于干細(xì)胞移植失敗的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(cHL)成人患者或至少接受過兩種聯(lián)合化療但不起效,且無法進(jìn)行干細(xì)胞移植的cHL成人患者。

4)至少接受過一次聯(lián)合化療但不起效的系統(tǒng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤(sALCL)成人患者。

5)既往接受過系統(tǒng)性治療的原發(fā)性皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤(pcALCL)或表達(dá)CD30的蕈樣肉芽腫(MF)成人患者。

6)聯(lián)合化療方案CHP(環(huán)磷酰胺+阿霉素+強的松)一線治療系統(tǒng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤(sALCL)或其他CD30陽性外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL),包括血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤(AITL)以及未另行特別說明的PTCL成人患者。

      NO.12

      藥品名稱:Tisagenlecleucel(Kymriah)

      生產(chǎn)廠商:諾華公司

      作用機制:Kymriah是首個獲得批準(zhǔn)的CAR-T細(xì)胞療法,通過在體外對來自患者的T細(xì)胞進(jìn)行改造,使其表達(dá)能夠特異識別腫瘤細(xì)胞表面靶點的受體--嵌合抗原受體(CAR),然后再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)發(fā)揮抗腫瘤作用。

      適用范圍(針對淋巴瘤): 用于治療患有復(fù)發(fā)性或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤(LBCL)的成年患者,其中包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)、高度B細(xì)胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤(FL)引起的DLBCL,這些患者經(jīng)歷過2種或更多的系統(tǒng)治療。

      NO.13

      藥品名稱:Axicabtagene clioleucel(Yescarta)

      生產(chǎn)廠商:吉利德旗下凱特制藥(Kite)

      作用機制:Yescarta 是一種CAR-T細(xì)胞療法,通過在體外對患者的T細(xì)胞進(jìn)行改造,使它們能夠識別和殺死那些免疫細(xì)胞無法檢測到的淋巴瘤細(xì)胞。

      適用范圍(針對淋巴瘤): 用于既往接受二線或多線系統(tǒng)治療的復(fù)發(fā)性或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤(LBCL)成人患者的治療,包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)、原發(fā)縱膈大B細(xì)胞淋巴瘤(PMBCL)、高級別B細(xì)胞淋巴瘤(HGBL),以及源于濾泡性淋巴瘤(FL)的DLBCL(即轉(zhuǎn)化型FL,TFL)。該藥不適用于原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤患者的治療。

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