FDA指南再次聚焦數(shù)據(jù)完整性，同時(shí)正在加大對(duì)中國(guó)藥企的審查力度

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作者：知行來(lái)源：CPhI制藥在線

2018-12-21

2018年12月12日，F(xiàn)DA發(fā)布了行業(yè)指南《數(shù)據(jù)完整性和CGMP符合性問(wèn)答》，再次強(qiáng)調(diào)數(shù)據(jù)完整性對(duì)CGMP合規(guī)的重要性。隨著越來(lái)越多的國(guó)內(nèi)藥企進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)，F(xiàn)DA對(duì)中國(guó)藥企的審查力度也在逐步加強(qiáng)，與往年相比國(guó)內(nèi)藥企收到的警告信數(shù)量也大幅度增加，數(shù)據(jù)完整性對(duì)藥企生存愈加重要。

2018年12月12日，F(xiàn)DA發(fā)布了行業(yè)指南《數(shù)據(jù)完整性和CGMP符合性問(wèn)答》，再次強(qiáng)調(diào)數(shù)據(jù)完整性對(duì)CGMP合規(guī)的重要性。隨著越來(lái)越多的國(guó)內(nèi)藥企進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)，F(xiàn)DA對(duì)中國(guó)藥企的審查力度也在逐步加強(qiáng)，與往年相比國(guó)內(nèi)藥企收到的警告信數(shù)量也大幅度增加，數(shù)據(jù)完整性對(duì)藥企生存愈加重要。

2018年12月12日，F(xiàn)DA發(fā)布了行業(yè)指南《數(shù)據(jù)完整性和CGMP符合性問(wèn)答》（《Data Integrity and Compliance With Drug CGMP Questions and Answers Guidance for Industry》），指導(dǎo)藥企建立更完善的體系以確保藥品的質(zhì)量。其中包括18個(gè)問(wèn)題的解答，這些問(wèn)題具體涉及到：

1） CGMP（Current Good Manufacturing Practice）記錄相關(guān)術(shù)語(yǔ)的定義；

2）在計(jì)算機(jī)系統(tǒng)上的CGMP數(shù)據(jù)的驗(yàn)證和管理，電子數(shù)據(jù)及其備份，電子簽名；

3）空白記錄管理，數(shù)據(jù)審核，數(shù)據(jù)再處理及非正式處理，樣品檢測(cè)至合格。

同日，F(xiàn)DA局長(zhǎng)Scott Gottlieb在一份聲明中再次強(qiáng)調(diào)了數(shù)據(jù)完整性的重要性， "不論什么情況下，數(shù)據(jù)完整性中的任何一個(gè)錯(cuò)誤對(duì)于患者的安全性來(lái)講都是一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)數(shù)據(jù)被人為的修改后，患者所接受的治療將不能保證安全性和有效性。"

數(shù)據(jù)完整性是指數(shù)據(jù)的完全性、一致性和準(zhǔn)確性，這樣的的數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)具有可歸屬性、清晰可辨性、即時(shí)被記錄性、原始性或真實(shí)有效副本性和準(zhǔn)確性。FDA認(rèn)為，不合適或不能勝任的程序和系統(tǒng)是藥企未能遵循CGMP數(shù)據(jù)完整性規(guī)定的根本原因，當(dāng)然也有藥企存在欺騙性行為。

當(dāng)FDA對(duì)藥企進(jìn)行審查時(shí)當(dāng)發(fā)現(xiàn)其CGMP違規(guī)時(shí)，F(xiàn)DA會(huì)根據(jù)違規(guī)的輕重發(fā)布警告信或進(jìn)口禁令。在眾多的涉及CGMP違規(guī)而收到FDA警告信的案例中，數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題是根本原因，此外，收到FDA警告信預(yù)示著藥企將會(huì)遭受重大損失。

2018年11月6日和10月3日，F(xiàn)DA在分別公布給Surmasis Pharmaceutical和Hanlim Pharm的關(guān)于數(shù)據(jù)完整性違規(guī)的警告信中提到，F(xiàn)DA將會(huì)回收藥企的藥品或原料藥的生產(chǎn)許可，直到藥企糾正其CGMP違規(guī)行為并在FDA審查時(shí)符合CGMP。2018年4月，由于數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題Fresenius Kabi放棄了已經(jīng)簽定的對(duì)Akorn高達(dá)43億美元的收購(gòu)。

警告信是FDA確保藥企生產(chǎn)過(guò)程中數(shù)據(jù)完整性強(qiáng)有力的手段。2017年FDA共發(fā)布了510封警告信，與2016年相比下降21.5，與2013年相比下降25%。從2014年到2017年，F(xiàn)DA發(fā)出警告信的數(shù)量在逐步減少，2017年達(dá)到。但是涉及數(shù)據(jù)完整性CGMP違規(guī)的警告信是卻在逐年增加，2017年達(dá)到35封，與2016年相比增加20%，說(shuō)明FDA越來(lái)越重視藥企就數(shù)據(jù)完整性是否符合CGMP。

2013-2017年FDA發(fā)出警告信數(shù)量（上）和涉及數(shù)據(jù)完整性CGMP違規(guī)警告信數(shù)量（下）

（圖片來(lái)源于參考1）

近年來(lái)，越來(lái)越多的中國(guó)藥企選擇走出國(guó)門進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)，據(jù)FDA統(tǒng)計(jì)美國(guó)市場(chǎng)80%的原料藥和40%的成品藥來(lái)自于國(guó)外，包含中國(guó)和印度，毫無(wú)疑問(wèn)FDA對(duì)國(guó)內(nèi)藥企的CGMP合規(guī)性審查力度將會(huì)更大。

與往年相比，雖然大環(huán)境下FDA發(fā)出的警告信的數(shù)量卻呈下降趨勢(shì)，但是2016年和2017年國(guó)內(nèi)藥企收到FDA警告信的數(shù)量激增，且大部分是由于原料藥CGMP違規(guī)，如近日華海藥業(yè)收到的關(guān)于纈沙坦含有致癌物的警告信。

今后的幾年內(nèi)FDA還將繼續(xù)加強(qiáng)對(duì)國(guó)內(nèi)藥企的審查，一方面是因?yàn)閲?guó)內(nèi)藥企正處于快速成長(zhǎng)成熟的階段，藥企內(nèi)部監(jiān)管體系還在逐步完善；另一方面確保藥品的安全性和有效性一直是FDA堅(jiān)持的準(zhǔn)則。從近年來(lái)FDA發(fā)出的涉及數(shù)據(jù)完整性CGMP違規(guī)的警告信的增加及12月12日FDA發(fā)布的行業(yè)指南來(lái)看，F(xiàn)DA非常重視藥企的數(shù)據(jù)完整性，同樣這也將成為國(guó)內(nèi)藥企順利進(jìn)駐美國(guó)市場(chǎng)的關(guān)鍵。

2012-2017年中國(guó)藥企收到FDA警告信的數(shù)量變化

（圖片來(lái)源于參考2）

參考來(lái)源：

1. Continue to take as prescribed: Amid a steep slowdown in regulation, the FDA hit record highs for drug approvals while maintaining enforcement；

2. As India, China drug industries mature, FDA scrutiny an overhang；

3. FDA keeps spotlight on GMP data integrity；

4. Data Integrity and Compliance With Drug CGMP Questions and Answers Guidance for Industry。

作者簡(jiǎn)介：知行，生物化工碩士，從事細(xì)胞培養(yǎng)方面的研究。工作之余密切關(guān)注國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥行業(yè)動(dòng)態(tài)以及研究進(jìn)展，用簡(jiǎn)單的語(yǔ)言講述不簡(jiǎn)單的未來(lái)，一個(gè)不斷前行的醫(yī)藥人。

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