三種療法強勢聯(lián)合，黑色素瘤治療有效率近

熱門推薦：靶向抑制劑 , 溶瘤病毒 , 黑色素瘤 ,

來源：藥明康德

2018-12-17

?靶向分子療法、免疫檢查點抑制劑、溶瘤病毒，三種治療惡性黑色素瘤的新型療法首次聯(lián)手，在細胞實驗和動物模型中表現(xiàn)出引人注目的治療效果。近日，美國麻省總醫(yī)院的研究團隊在《Science Translational Medicine》上發(fā)表了相關(guān)實驗結(jié)果。

靶向分子療法、免疫檢查點抑制劑、溶瘤病毒，三種治療惡性黑色素瘤的新型療法首次聯(lián)手，在細胞實驗和動物模型中表現(xiàn)出引人注目的治療效果。近日，美國麻省總醫(yī)院的研究團隊在《Science Translational Medicine》上發(fā)表了相關(guān)實驗結(jié)果。溶瘤病毒T-VEC與MEK抑制劑組合使用，顯著加強治療反應(yīng)和腫瘤殺傷效果；再加入PD-1阻斷劑，有效率進一步提升，幾乎達到。

黑色素瘤患者中大約半數(shù)具有BRAF基因突變，針對這個突變基因或同一通路上另一個驅(qū)動基因MEK的靶向抑制劑在很多患者中取得了顯著的治療效果。然而這類靶向藥的局限性之一在于，用藥一段時間后會出現(xiàn)耐藥性，尤其是在多種BRAF/MEK抑制劑聯(lián)用時。

PD-1抑制劑等免疫檢查點抑制劑也能顯著改善惡性黑色素瘤患者的預(yù)后，它們不直接針對癌細胞，而是調(diào)動免疫系統(tǒng)來殺滅癌細胞。但是，與免疫檢查點抑制劑聯(lián)合用藥需要面臨**的風(fēng)險。

另一種新型抗癌療法是以溶瘤病毒為基礎(chǔ)。這類病毒可以直接感染腫瘤細胞并將其殺死，并激活人體的先天免疫和適應(yīng)性免疫反應(yīng)，使機體抗腫瘤的免疫應(yīng)答得以增強。

由Howard Kaufman醫(yī)學(xué)博士領(lǐng)導(dǎo)的研究團隊在黑色素瘤細胞系和腫瘤小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，將溶瘤病毒T-VEC與MEK抑制劑曲美替尼（Trametinib）聯(lián)合使用，可以加強殺死腫瘤細胞的能力，動物實驗中的有效率從單藥治療的20%上升到50%。接著，研究人員嘗試了將T-VEC、曲美替尼和PD-1單抗藥聯(lián)合施加，結(jié)果顯示，受試動物幾乎獲得持續(xù)完全緩解。此外，在結(jié)腸癌小鼠模型中，動物接受三聯(lián)療法后腫瘤完全消失。

值得一提的是，該項研究用到的三種藥物分別都已獲得FDA批準。其中安進公司的T-VEC是首個、也是目前唯一獲FDA批準的溶瘤病毒類療法，該藥通過審批的關(guān)鍵臨床試驗正由彼時在Rutgers癌癥研究所的Kaufman博士負責(zé)。

因此，盡管三聯(lián)療法起效的作用機制還有一些問題尚待回答，比如T-VEC與曲美替尼的相互作用等，Kaufman博士對三聯(lián)療法進入臨床試驗的前景表示看好： “現(xiàn)在我們需要開展適當(dāng)?shù)呐R床試驗來驗證這種方案是否可以幫助黑色素瘤患者和其他癌癥患者。”

如果這篇文章侵犯了您的權(quán)利，請聯(lián)系我們。