賽諾菲強(qiáng)效動(dòng)員劑釋倍靈中國(guó)獲批

       還記得轟動(dòng)一時(shí)的電影《滾蛋吧！腫瘤君》，其主人公原型是一位罹患非霍奇金淋巴瘤的繪本作家，在確診后僅15個(gè)月就離開了人世。

       為提升非霍奇金淋巴瘤患者的治愈希望，賽諾菲中國(guó)今天宣布，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)釋倍靈（普樂沙福注射液），與粒細(xì)胞集落刺激因子聯(lián)用，適用于非霍奇金淋巴瘤患者中動(dòng)員造血干細(xì)胞進(jìn)入外周血，以便于完成造血干細(xì)胞采集與自體移植。作為新一代的造血干細(xì)胞移植動(dòng)員劑，釋倍靈可顯著提高造血干細(xì)胞采集成功率，使患者通過(guò)移植獲得更多的治愈機(jī)會(huì)。

       高危非霍奇金淋巴瘤患者預(yù)后不佳，嚴(yán)重影響患者生存

       淋巴瘤是最常見的血液系統(tǒng)惡性腫瘤之一。在我國(guó)，淋巴瘤的發(fā)病率約為6.68/10萬(wàn)人，在男性高發(fā)惡性腫瘤中排名第10位，死亡率在我國(guó)居民各類癌癥中也排名第10位。淋巴瘤主要分為霍奇金淋巴瘤及非霍奇金淋巴瘤，其中非霍奇金淋巴瘤發(fā)病率約占所有淋巴瘤的90%。該病初起時(shí)癥狀非常隱匿，被形容為“最會(huì)偽裝的癌癥”。

       非霍奇金淋巴瘤傳統(tǒng)的治療方式主要以化療為主，化療可以大量殺滅腫瘤細(xì)胞，50%~60%的患者經(jīng)放化療和生物治療可以獲得長(zhǎng)期生存，但復(fù)發(fā)難治侵襲性患者預(yù)后較差，至今仍是臨床醫(yī)師面臨的重大挑戰(zhàn)。

       自體造血干細(xì)胞移植是高危非霍奇金淋巴瘤患者的治愈希望

       “對(duì)于部分高危的患者，可選擇自體造血干細(xì)胞移植治療，以提高疾病緩解或治愈的可能，降低復(fù)發(fā)的幾率。”北京大學(xué)人民醫(yī)院血液病研究所所長(zhǎng)黃曉軍教授表示，“目前臨床中，自體外周血造血干細(xì)胞移植已成為治療血液系統(tǒng)疾病的重要手段之一，在提高患者生活質(zhì)量和減輕疾病負(fù)擔(dān)方面有顯著優(yōu)勢(shì)。”

       有效“動(dòng)員”是自體造血干細(xì)胞移植成功的重要環(huán)節(jié)

       由于造血干細(xì)胞在外周血（除骨髓之外的血液）的含量極低，必須通過(guò)“動(dòng)員”使造血干細(xì)胞自骨髓釋放至外周血，再通過(guò)血細(xì)胞分離采集技術(shù)得到滿足臨床應(yīng)用的足量自體造血干細(xì)胞。如果把骨髓想象成一個(gè)生產(chǎn)造血干細(xì)胞的工廠，不使用動(dòng)員方案，工廠的生產(chǎn)只是正常水平，只能有微弱的造血干細(xì)胞游離到外周血；而使用動(dòng)員劑后，就可以讓骨髓內(nèi)的造血干細(xì)胞進(jìn)行加速生產(chǎn)并溢出到外周血，這樣就有機(jī)會(huì)收集到足夠數(shù)量的造血干細(xì)胞。

       在釋倍靈上市以前，患者只能通過(guò)傳統(tǒng)的動(dòng)員策略如粒細(xì)胞集落刺激因子以幫助動(dòng)員造血干細(xì)胞進(jìn)入外周血。數(shù)據(jù)顯示，傳統(tǒng)動(dòng)員策略的失敗率較高，導(dǎo)致很多患者無(wú)法進(jìn)行移植，延誤治療并造成后續(xù)成本和資源利用的增加。黃曉軍教授強(qiáng)調(diào)：“外周血造血干細(xì)胞動(dòng)員是干細(xì)胞移植中的重要環(huán)節(jié)，直接決定患者能否進(jìn)行移植。因此，在采集前識(shí)別出動(dòng)員不佳的患者，盡早干預(yù)并有效預(yù)防動(dòng)員失敗應(yīng)是重中之重。”

       釋倍靈可大幅促進(jìn)自體造血干細(xì)胞動(dòng)員成功率

       CD34+細(xì)胞是造血干細(xì)胞的特征性標(biāo)志之一，多項(xiàng)國(guó)際指南均推薦干細(xì)胞采集量應(yīng)>=500萬(wàn)/kgCD34+細(xì)胞/kg。釋倍靈是造血干細(xì)胞動(dòng)員劑，可動(dòng)員骨髓的造血干細(xì)胞進(jìn)入血流，增加血液循環(huán)中的干細(xì)胞數(shù)量；即使對(duì)于循環(huán)CD34+細(xì)胞數(shù)量極低的患者，仍具有重要獲益。

       兩項(xiàng)全球Ⅲ期臨床研究充分證明了釋倍靈聯(lián)合的有效性和安全性，釋倍靈和粒細(xì)胞集落刺激因子聯(lián)用的動(dòng)員效果優(yōu)于單用粒細(xì)胞集落刺激因子，釋倍靈較安慰劑不增加不良事件的發(fā)生率。在一項(xiàng)298例非霍奇金淋巴瘤患者的研究中，經(jīng)釋倍靈和粒細(xì)胞集落刺激因子動(dòng)員的患者中在4個(gè)或更少采集期從外周血采集到>=500萬(wàn)/kgCD34+細(xì)胞的患者比例為59%，經(jīng)安慰劑和粒細(xì)胞集落刺激因子動(dòng)員的患者中百分比為20%。在中國(guó)的臨床研究數(shù)據(jù)中，也顯示出這一創(chuàng)新的治療方案能給患者帶來(lái)更多臨床獲益。在100名中國(guó)非霍奇金淋巴瘤患者中開展的評(píng)估本品有效性的Ⅲ期研究，62％接受釋倍靈和粒細(xì)胞集落刺激因子動(dòng)員的患者在4次或4次以內(nèi)干細(xì)胞采集中，從外周血中采集到>=500萬(wàn)/kg的CD34+細(xì)胞，而接受安慰劑和粒細(xì)胞集落刺激因子動(dòng)員的患者中，僅有20%達(dá)到此結(jié)果。

       “對(duì)于適合自體移植的患者，有效動(dòng)員自體干細(xì)胞并進(jìn)行成功移植可顯著延長(zhǎng)疾病無(wú)進(jìn)展生存期，改善預(yù)后及生存質(zhì)量。釋倍靈聯(lián)合粒細(xì)胞集落刺激因子動(dòng)員方案可以使更多患者能采集到足夠數(shù)量的造血干細(xì)胞，以數(shù)量的造血干細(xì)胞進(jìn)行自體移植，加快造血系統(tǒng)恢復(fù)時(shí)間，減少輸血需求以及感染率和住院時(shí)間。同時(shí)，聯(lián)合方案還能減低患者血細(xì)胞分離次數(shù)，從而減少采集時(shí)間和資源的占用。”黃曉軍教授表示，“對(duì)于存在動(dòng)員不佳風(fēng)險(xiǎn)的患者，要聯(lián)合使用釋倍靈進(jìn)行搶先干預(yù)以預(yù)防動(dòng)員失??；對(duì)于初始動(dòng)員方案失敗的患者，推薦聯(lián)合使用釋倍靈用于挽救治療。”

       賽諾菲積極推進(jìn)腫瘤治療領(lǐng)域創(chuàng)新產(chǎn)品

       賽諾菲中國(guó)副總裁、特藥事業(yè)部負(fù)責(zé)人吳清漪女士表示：“作為全球腫瘤治療領(lǐng)域的開拓者，賽諾菲的腫瘤藥物覆蓋乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌、肝癌、淋巴瘤等領(lǐng)域，積極拯救實(shí)體腫瘤、血液腫瘤成人和兒童患者的生命。釋倍靈在中國(guó)的獲批，對(duì)于非霍奇金性淋巴瘤患者來(lái)說(shuō)是一個(gè)振奮人心的好消息。尤其是使用傳統(tǒng)動(dòng)員方案失敗的患者，再次成功動(dòng)員是他們緩解疾病進(jìn)展的希望所在。未來(lái)我們將繼續(xù)秉持對(duì)中國(guó)患者的承諾，持續(xù)引入高質(zhì)量創(chuàng)新藥品，積極探索并推進(jìn)創(chuàng)新藥物可及性及可負(fù)擔(dān)性，讓更多的中國(guó)患者獲益。”

       關(guān)于非霍奇金淋巴瘤

       NHL是一組異質(zhì)性的淋巴細(xì)胞增殖性疾病，起源于B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞或NK細(xì)胞。NHL病變是主要發(fā)生在淋巴結(jié)、脾 臟、胸腺等淋巴器官，也可發(fā)生在淋巴結(jié)外的淋巴組織和器官的淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤。NHL在病理學(xué)分型、臨床表現(xiàn)與治療個(gè)體化分層上都比較復(fù)雜，不同的分型有不同的預(yù)后，以下介紹幾種主要的NHL病理類型：

       1．彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)：為NHL中最常見的類型，在西方占成人NHL的30%~40%，我國(guó)約占35%~50%。中位發(fā)病年齡為50~70歲，男性略高于女性。

       2．濾泡性淋巴瘤(FL)：為歐美地區(qū)最常見的惰性淋巴瘤，約占NHL發(fā)生率的20%~30%，包括我國(guó)在內(nèi)的亞洲地區(qū)發(fā)病率較低，發(fā)病率不足NHL的10%。中位發(fā)病年齡約60歲。

       3．慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）：屬于惰性B細(xì)胞淋巴瘤，CLL和SLL是同一種疾病的不同表現(xiàn)，SLL通常無(wú)白血病樣表現(xiàn)，CLL則以骨髓和外周血受累為主。CLL/SLL在歐美國(guó)家約占NHL的7%～10%，是西方國(guó)家最常見的白血病類型，而亞洲及我國(guó)則發(fā)病率較低，約占NHL的1%~3%。中位發(fā)病年齡65歲，男女比例1.5~2:1。

       4．套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）：約占NHL的5%~10%，男女之比為2:1~3:1，中位發(fā)病年齡約65歲。自然病程可以表現(xiàn)為侵襲性和惰性。對(duì)治療的反應(yīng)類似惰性淋巴瘤，目前屬不可治愈疾病，多藥聯(lián)合化療的生存時(shí)間約為3~5年。

       5．外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL)：是一組起源于胸腺后成熟T淋巴細(xì)胞的淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤，外周T細(xì)胞淋巴瘤非特指型(PTCL-NOS)是PTCL中最常見的一種類型。在西方國(guó)家，PTCL-NOS占所有NHL的7%~10%，亞洲國(guó)家發(fā)病率明顯高于歐美，占所有NHL的15%~22%。

       關(guān)于造血干細(xì)胞移植

       造血干細(xì)胞移植是一種重建患者正常造血和免疫功能的治療方法?；颊哳A(yù)先以全身照射、化療和免疫移植治療進(jìn)行“預(yù)處理”，再將同種異體供者或患者自身的造血干細(xì)胞經(jīng)外周血管輸注，造血干細(xì)胞歸巢至患者骨髓，進(jìn)一步自我更新、增殖和分化最終獲得各種成熟功能的血細(xì)胞。

       根據(jù)造血干細(xì)胞來(lái)源可分為骨髓、外周血、臍帶血等。

       根據(jù)有無(wú)供者、供受者關(guān)系分為：自體造血干細(xì)胞移植、同基因造血干細(xì)胞移植和異基因造血干細(xì)胞移植。

       其中，自體干細(xì)胞移植是指患者自身的造血干細(xì)胞（骨髓或外周血）采集后冷凍保存，在患者給予大劑量放化療之后回輸給患者以重建造血。與異基因造血干細(xì)胞移植比較，由于無(wú)需供者，不會(huì)并發(fā)移植物抗宿主病，移植相關(guān)合并癥較輕微，移植風(fēng)險(xiǎn)低。

       外周血干細(xì)胞移植，無(wú)需通過(guò)**采集骨髓，具有植入迅速，粒細(xì)胞、血小板恢復(fù)快，所需支持治療少等特點(diǎn)。大樣本薈萃分析顯示，外周血干細(xì)胞移植在降低復(fù)發(fā)率、提高無(wú)病生存率方面具有優(yōu)勢(shì)，更適用于移植前處于疾病進(jìn)展期或者有復(fù)發(fā)傾向的病例。

       關(guān)于釋倍靈

       通用名稱：普樂沙福注射液

       商品名稱：釋倍靈Mozobil

       英文名稱：PlerixaforInjection

       [適應(yīng)癥]

       本品與粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）聯(lián)用，適用于非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中動(dòng)員造血干細(xì)胞（HSC）進(jìn)入外周血，以便于完成HSC采集與自體移植。

       [規(guī)格] 1.2ml：24mg

       [用法用量]

       患者接受G-CSF每天1次、共給藥4天后開始本品治療。在開始每次采集前11小時(shí)進(jìn)行本品給藥，最多連續(xù)給藥4天。

       根據(jù)體重確定本品皮下注射給藥的推薦劑量，具體詳見說(shuō)明書。