美國(guó)科學(xué)家日前進(jìn)行的一項(xiàng)研究顯示，一種廣為人知的可調(diào)節(jié)饑餓和體重的激素，可通過鼻腔給藥的方式緩解睡眠過程中出現(xiàn)的呼吸問題。
研究人員表示，他們成功通過實(shí)驗(yàn)動(dòng)物鼻腔給予藥物，這可能有助于為患有睡眠呼吸困難的患者（例如睡眠呼吸暫停綜合征）開發(fā)更易于使用的療法。
該研究結(jié)果發(fā)表在《美國(guó)呼吸與重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)雜志》網(wǎng)絡(luò)版上。
1994年首次被發(fā)現(xiàn)的瘦素是一種由脂肪細(xì)胞生成的激素，主要作用于大腦的食欲中心，可幫助調(diào)節(jié)食欲。約翰斯·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院Vsevolod Y Polotsky表示：“瘦素治療肥胖/抑制暴飲暴食的效果并未在人體實(shí)驗(yàn)中得到證實(shí)，但它對(duì)呼吸系統(tǒng)的作用卻帶來了新的治療可能性。”
Polotsky的研究重點(diǎn)是尋找治療阻塞性睡眠呼吸暫停的新策略，這是一種可能致命的嚴(yán)重疾病，影響著約30％的美國(guó)成年人。肥胖人群的患病率高達(dá)50％。這種疾病的原因是病人在睡眠過程中上呼吸道關(guān)閉，導(dǎo)致呼吸停止，結(jié)果造成缺氧。肥胖癥患者也常常出現(xiàn)另一種被稱為肥胖通氣不足綜合征的健康問題，其通常也伴隨著睡眠呼吸暫停。
目前對(duì)這些睡眠問題最常見的有效治療方法是定期佩戴持續(xù)氣道正壓通氣（CPAP）面罩和機(jī)器，通過機(jī)械力量增加喉嚨中的氣壓，確保在睡眠過程中保持呼吸道通暢。但有的患者感覺CPAP機(jī)器比較笨重，佩戴不舒服，會(huì)發(fā)出噪音，同時(shí)活動(dòng)受限制，因此會(huì)停止使用。
Polotsky說，以往的研究表明，瘦素對(duì)調(diào)節(jié)呼吸非常重要，可以成功治療瘦素缺乏肥胖小鼠的睡眠呼吸紊亂癥狀。但因飲食產(chǎn)生肥胖的小鼠對(duì)瘦素具有抗性，將瘦素注射到它們腹部時(shí)并沒有反應(yīng)。
Polotsky實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員Slava Berger說：“導(dǎo)致瘦素抗性的一個(gè)主要原因是注射方式攝入的激素，難以穿過血腦屏障進(jìn)入目標(biāo)腦細(xì)胞。”
為了驗(yàn)證這個(gè)想法，研究人員首先對(duì)成年雄性小鼠進(jìn)行了16周高脂肪飼養(yǎng)，使其出現(xiàn)肥胖。由于瘦素從長(zhǎng)期來看會(huì)導(dǎo)致體重減輕，而減重也會(huì)減少呼吸問題，為此研究人員首先評(píng)估了在產(chǎn)生減肥效果前，單劑量瘦素對(duì)睡眠呼吸的直接影響。
研究人員通過溫度變化和小鼠睡眠期間出現(xiàn)氧氣不足的次數(shù)測(cè)量了小鼠吸入空氣的量。他們?cè)谛∈蟛弊由习惭b項(xiàng)圈觀察血氧水平，類似于在緊急護(hù)理環(huán)境中在人手指上用夾子測(cè)量血氧水平。結(jié)果顯示，只有通過鼻腔進(jìn)行瘦素給藥的小鼠，在睡眠期間通氣量增加超過 40％，減輕了上呼吸道阻塞的問題，并使小鼠出現(xiàn)氧氣水平不足的次數(shù)減少了一半以上。
研究人員對(duì)鼻腔給藥小鼠的大腦神經(jīng)元進(jìn)行了染色，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元表面的瘦素受體結(jié)合有可檢測(cè)到的瘦素，這意味著這種給藥方法已繞過血腦屏障，將瘦素直接轉(zhuǎn)運(yùn)到大腦，避免出現(xiàn)瘦素抗性。
為了進(jìn)一步研究瘦素治療的長(zhǎng)期代謝效應(yīng)，研究人員對(duì)這些肥胖小鼠中的一部分，通過鼻腔或腹部瘦素給藥，并持續(xù)兩周。結(jié)果仍然顯示，只有通過鼻腔進(jìn)行瘦素給藥的小鼠，才表現(xiàn)出食物攝入減少和體重減輕的結(jié)果。這些小鼠體重減輕了1克，幾乎占總體重的3％；腹部注射瘦素的小鼠體重卻出現(xiàn)超過3克的增加，表明存在瘦素抗性。
Polotsky說：“我們相信，這項(xiàng)研究是通過瘦素鼻腔給藥減輕睡眠呼吸障礙的首例證據(jù)。我們計(jì)劃進(jìn)一步研究通過鼻腔給小鼠施用不同劑量瘦素的效果。”
“能夠確認(rèn)調(diào)節(jié)呼吸的關(guān)鍵分子，并且理解如何運(yùn)用這些分子治療包括睡眠呼吸暫停綜合征在內(nèi)的疾病是一項(xiàng)重大成就。”美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院下屬國(guó)家心肺血液研究所國(guó)家睡眠障礙研究中心主任Michael Twery評(píng)論說，“這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)為發(fā)展新的療法創(chuàng)造了條件。”
成本也是這種療法的考慮因素之一。CPAP設(shè)備的平均成本為500~3000美元。而Polotsky和Berger估計(jì)，如果鼻腔瘦素給藥在臨床上安全有效，那么它的成本可能類似于吸入胰島素，每瓶只需25美元左右。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國(guó)際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
