2024年TOP10腫瘤藥業(yè)預測及市場分析

       腫瘤，憑借錯綜復雜的發(fā)病機制，老齡化時代居高不下的發(fā)病死亡率和靶向和免疫療法的新起，逐漸成為了醫(yī)藥研發(fā)的焦點，市場的風口。

       2017年，腫瘤市場首破1000億美元大關。這足足是第二大市場-降血糖市場的兩倍左右。2017-2014年平均增長率12.2%，憑借摧枯拉朽的市場號召力，傲居群藥，有望在2024年業(yè)績翻倍。

       腫瘤市場的TOP10公司排位暗潮涌動，猶如武俠小說中的門派之爭，充滿著刀光劍影。

       風口將至，群雄環(huán)伺，TOP10公司將花落誰家，哪些靶點和藥物又將成為市場的翹楚？

       本文以EvaluatePharma給出的2024年腫瘤TOP10公司榜單為準，參照16、17年藥企的公司年報，加入了個人對于研發(fā)趨勢和市場走向的分析，逐一進行講解。

       1、羅氏

       腫瘤市場素有“流水的巨頭，鐵打的羅氏”，2017年羅氏腫瘤市場占有率高達26.4%，銷售額高達274.53億美元，市場統(tǒng)治力可見一斑。隨著三個核心單抗專利到期，在日漸加劇的競爭大環(huán)境下，0.2%的增長率和12%的整體增長率相比難免相形見絀。不過羅氏今年推出的多個重磅產(chǎn)品市場表現(xiàn)不俗，腫瘤的霸主之位在未來幾年依舊穩(wěn)若磐石。

       特點：老而彌堅，不墜青云之志。

       核心：非小細胞肺癌、乳腺癌、淋巴瘤

       乳腺癌：為了應對曲妥珠單抗專利到期問題，羅氏推出了新的HER2+單抗藥物Perjeta（帕妥珠單抗），在17年年底被FDA批準用于Her2+乳腺癌的輔助用藥（術后），可以覆蓋Her2+乳腺癌患者的臨床全程治療，用藥周期顯著延長。

       肺癌：雖然貝伐珠單抗和一代EGFR抑制劑專利已經(jīng)到期，不過隨著PD-L1單抗T藥和阿來替尼在NSCLC臨床適應癥的擴展，肺癌市場反而有所提升。其中，T藥聯(lián)合貝伐+化療大規(guī)模III期臨床試驗的成功，很快就能獲批一線NSCLC用藥；在小細胞肺癌同樣也展現(xiàn)出不錯的苗頭。阿來替尼憑借對克唑替尼碾壓的臨床優(yōu)勢（34.8 vs 10.9個月），已經(jīng)獲批一線用藥，今年8月也在中國成功上市。

       淋巴瘤：羅氏通過收購而獲得利妥昔單抗升級版藥物Gazyva。該藥17年銷售額為2.78億瑞士法郎，增幅達到了41%，不過這和利妥昔單抗的輝煌業(yè)績難以相提并論。淋巴瘤也將成為了羅氏業(yè)績乏力的一個巨大因素。

       2、新基

       新基，憑借在多發(fā)性骨髓瘤（MM）市場的深耕細作，業(yè)績不菲，成為了僅次于羅氏公司的腫瘤巨頭。而這兩年新基公司和百濟神州的強強合作，也讓大家對于新基有了新的期待，作為目前最暢銷的腫瘤藥物——來那度胺，能否在進入醫(yī)保后兌現(xiàn)自己應有的水平；合作的PD-1單抗又會擦出怎樣的火花……

       特點：重劍無鋒，大巧不工。

       核心：多發(fā)性骨髓瘤（MM）

       在MM市場上，新基的競爭對手則是強生，旗下的CD38單抗自15年上市，短短三年就躋身于一線用藥水平，邁入了10億美元超級重磅行列。

       為了鞏固自己在MM的王者之位，新基推出了用于治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的CAR-T療法bb2121，已經(jīng)被FDA授予突破性藥物，被EMA授予優(yōu)先藥物，有望搭配來那度胺和泊馬度胺延續(xù)產(chǎn)品的生命線。

       3、BMS

       BMS，作為最早介入腫瘤市場的公司，推出了第一款CTLA-4單抗和第一款PD-1單抗，市場業(yè)績扶搖直上，短短五六年時間就晉升到了一線腫瘤巨頭隊伍之中，可謂風光無限。

       特點：時來天地皆同力，運氣英雄不自由。

       核心：黑色素瘤、NSCLC、CML、腎癌等

       可惜，最近兩年BMS公司真的有點時運不濟，O藥在肺癌多個大規(guī)模III期臨床試驗翻了跟頭。大規(guī)模三期臨床試驗方案Checkmate-026的失敗，O藥選取PD-L1（TPS＞5%）陽性的NSCLC患者，結果痛失了獲批一線NSCLC的良機；在18年11月，其用于二線治療SCLC的三期臨床研究CheckMAte-331也慘淡收場，沒有達到預期終點。

       O藥在非小細胞肺癌市場落后于K藥，又在小細胞肺癌落后于羅氏的T藥，看來O藥在肺癌領域真是流年不利了。

       唯一的安慰就是，18年美國腫瘤會議上，對于腫瘤基因突變負荷TMB大于10的病友，O藥聯(lián)合伊匹單抗，對比標準方案化療，用于晚期非小細胞肺癌一線治療，不區(qū)分PD-L1陽性、陰性，不區(qū)分腺癌、鱗癌，三期臨床試驗，Checkmate-227，已經(jīng)獲得成功，獲批一線NSCLC指日可待。

       在腫瘤其他適應癥方面—黑色素瘤、腎癌、肝癌、胃癌……，O藥憑借早期獲批的優(yōu)勢，領先于K、T藥。此外，在早期用藥方面，O藥與伊匹單抗的聯(lián)合免疫療法已獲批用于黑素瘤初治患者與腎癌初治患者，為這兩款單抗提供了助力。

       達沙替尼，作為伊馬替尼的升級版抑制劑，能夠用于對包括伊馬替尼在內(nèi)的其他療法耐藥或不耐受的慢性期成人CML，以及對其他療法耐受或不耐受的成人ALL，也保持著不錯的銷售業(yè)績。

       4、強生

       強生公司17年腫瘤市場銷售額為61.53億美元，年增長率為13%，2024年銷售額預計可以達到143億美元。

       特點：有心雄泰華；無意巧玲瓏。

       核心：淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、前列腺瘤

       雖然強生的腫瘤產(chǎn)品線不是非常厚實，不過基本上每個產(chǎn)品都可以稱得上重磅產(chǎn)品，做淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤和前列腺都保持著強有力的競爭。

       多發(fā)性骨髓瘤：CD38單抗Darzalex，2015年底上市時是作為四線藥物使用，此后兩年又陸續(xù)擴大到三線用藥和二線用藥，今年5月份又獲批一線用藥。上市2年后便成為年銷售額12億美元的重磅炸 彈，2024年銷售額有望突破50億美元大關。同時，強生與金斯瑞合作的CAR-T產(chǎn)品LCAR-B38M，和新基公司在多發(fā)性骨髓瘤的CAR-T之爭也將一觸即發(fā)。

       前列腺癌：18年2月，第二代雄激素受體拮抗劑apalutamide被FDA批準上市，被強生寄予了厚望，作為阿比特龍的延續(xù)，將有望和輝瑞、安斯泰來的恩雜魯胺分庭抗禮。

       淋巴瘤：伊布替尼自上市后風頭正勁，憑借在血液瘤適應癥的擴展和良好的臨床療效，成為了最備受矚目的小分子腫瘤藥物。強生擁有其在美國以外市場的開發(fā)權利，2017年8月成功在中國上市，在醫(yī)保談判中降價幅度高達80%，希望能夠進一步擴展市場份額。

       5、輝瑞

       輝瑞，在心血管市場開始乏力的今天，逐漸開始把重心放在了腫瘤市場。

       特點：一枝獨秀出墻來

       核心：乳腺癌、腎癌、前列腺癌、非小細胞肺癌

       乳腺癌：哌柏西利聯(lián)合來曲唑一線治療HR+/HER2-乳腺癌，憑借臨床療效的絕大優(yōu)勢（中位PFS 24.8個月），被譽為乳腺癌近十年唯一重大突破，在市場上大放光芒，2017年銷售收入大增46%，上市第3年便突破30億美元，儼然一顆超級重磅炸 彈。

       前列腺癌：恩雜魯胺是雄激素受體抑制劑，于2012年8月獲得FDA批準上市，憑借延長生存期5個月的臨床獲益迅速打開局面，2013年便成為銷售額近10億美元的重磅炸 彈。正是看重了它的市場潛力，輝瑞才斥資140億美元拿下了Medivation旗下的恩雜魯胺，擴寬自己的產(chǎn)品線。

       腎癌：隨著舒尼替尼與腫瘤免疫的聯(lián)合用藥、成為腎細胞患者接受腎切除術后的唯一輔助用藥，其銷售額也有望再次攀升。

       ALK陽性NSCLC: 一代ALK抑制劑克唑替尼被羅氏的二代抑制劑阿來替尼實力碾壓，輝瑞18年11月立馬推出了第三代ALK抑制劑Lorlatinib,ALK陽性NSCLC市場之爭才剛剛開始。

       17年上市的PD-L1單抗Bavencio拿下了默克爾細胞癌和腎癌，不過對于Bavencio來說，肺癌市場才是其的目標市場，可這還需要在未來有所證明。

       6、阿斯利康

       阿斯利康，投入到腫瘤研發(fā)的資金，開始有了成果。伴隨著奧希替尼和奧拉帕利等藥物的上市，腫瘤市場的業(yè)績一路高升，成為了腫瘤藥企排名最快的公司。

       特點：大風助好力，送我上青天

       核心：NSCLC、乳腺癌、卵巢癌

       肺癌：隨著專利到期，第一代EGFR抑制劑眾多藥企的介入，和耐藥性問題等諸多因素的存在，不復當年之勇，市場出現(xiàn)疲態(tài)，整體都開始有所下滑。加上國內(nèi)帶量采購的諸多因素存在，一代EGFR抑制劑吉非替尼也難以逃脫這個命運。

       阿斯利康推出的三代EGFR奧希替尼完美解決了這個后顧之憂，憑借臨床療效的優(yōu)勢（選擇性好，對腦轉移效果好，解決耐藥問題），奧希替尼已經(jīng)躋身為一線用藥，在17年3月也成功在國內(nèi)上市，18年10月，奧希替尼進入國內(nèi)醫(yī)保目錄，降價幅度高達71%，這對于國內(nèi)患者無疑是個好消息。一代抑制劑普及帶來更多耐藥的患者，阿斯利康同時手握一代和三代EGFR抑制劑，可以在低、高端市場競爭中游刃有余，保持不敗之地。

       乳腺癌、卵巢癌：氟維司群受益于與輝瑞CDK4/6抑制劑哌柏西利的聯(lián)用，業(yè)績繼續(xù)明顯增長。同時14年上市的PARP抑制劑除了在卵巢癌市場中表現(xiàn)出巨大的潛力外，還從羅氏、輝瑞手中拿下了部分三陰性乳腺癌的市場，未來可期。

       7、默沙東

       如果要從腫瘤挑選出一個代表藥物，那無疑是Keytruda，而默沙東正是依靠K藥臨床和商業(yè)的重大成功，成長為如今的腫瘤巨頭。不過默沙東公司產(chǎn)品線比較單薄，一直在其他藥企尋求合作，進一步擴寬市場。之前和Incyte公司的EPA合作，不過III期失敗了；17年3月，用85億美元獲得阿斯利康PARP抑制劑一半的所有權。今年3月，達成一項58億美元的協(xié)議，獲得衛(wèi)材侖伐替尼一半的所有權。

       特點：金鱗豈是池中物，一遇風云變化龍。

       核心：NSCLC、乳腺癌、卵巢癌等

       與O藥的流年不利不同，K藥的晉級之路可謂是一帆風順。在專利訴訟失敗和落后于O藥之際，憑借在一線非小細胞肺癌、高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）的實體瘤的批準，挽狂瀾于既倒，完成了自己的逆襲之路，成為了如今當之無愧的PD-1單抗“一哥”。K藥成功在今年第二季度對O藥反超，預計今年銷售額可以達到70億左右的成績，增量和增幅真是無出其右一般的存在。

       10月30日，F(xiàn)DA批準K藥聯(lián)合化療用于鱗狀NSCLC一線用藥，加上17年5月獲批的非鱗狀NSCLC一線用藥，也基本宣告了其在NSCLC的完全覆蓋，巨大領先優(yōu)勢牢不可破。

       此外，K藥聯(lián)合肝癌一線用藥的侖伐替尼在肝癌和腎癌，也讓市場對它充滿了新的期待。

       對國人來說，的好消息莫過于，K藥今年在國內(nèi)上市，售價全球，僅為美國的54%。雖然這次獲批的只是黑色素瘤，不過肺癌等適應癥相信在明年很快就能獲批。

       8、諾華

       受制于專利到期的影響，諾華腫瘤市場增長出現(xiàn)了乏力。在競爭的排位賽中，諾華將是抗腫瘤市場十強中唯一一家排名下降的藥企，被阿斯利康、默沙東等后起之秀超車。

       特點：昔時寇，盡王侯，空弦斷翎何所求？

       核心：CML等多個血液瘤、黑色素瘤、乳腺癌、腎癌

       CML：伊馬替尼的專利在2016年已經(jīng)到期，目前在大多數(shù)國家市場都遭遇了仿制藥的競爭，國內(nèi)豪森的仿制藥也已經(jīng)通過一致性評價。曾經(jīng)的一代神藥格列衛(wèi)也開始感嘆：不信抬頭看，試問專利饒過誰！作為伊馬替尼的升級版，厄洛替尼療效上更有優(yōu)勢，成為了首個也是唯一一個治療慢性期費城染色體陽性的慢性髓性白血病成人患者，包含無治療緩解數(shù)據(jù)（TRF）的BCR-ABL抑制劑，市場份額有望進一步上升，不過也難以填補伊馬替尼專利到期帶來的業(yè)績下滑。

       新興藥物：骨髓纖維化和真性紅細胞增多癥的醫(yī)療需求的增加，蘆可替尼實現(xiàn)34%的增長。

       依維莫司和第二個CDK4/6抑制共同發(fā)力，諾華有望在百億規(guī)模的乳腺癌市場上有所突破。

       從未來幾年發(fā)展來看，諾華的希望還是在第一款CAR-T產(chǎn)品上，擴展適應癥、生產(chǎn)制備、價格都是它需要解決的問題。

       9、艾伯維

       艾伯維，和旗下的阿達木單抗的命運休戚相關，專利到期、競爭對手的挑戰(zhàn)，危機此起彼伏。因此，艾伯維也在積極拓展自己的產(chǎn)品線，把目光也投向了腫瘤市場。

       特點：王侯將相寧有種乎？

       核心：淋巴瘤、子宮內(nèi)膜異位癥

       2015年艾伯維以210億美元高價收購依布替尼美國的市場享有權，現(xiàn)在看來還是非常值得的，近兩年一其銷售額一直保持著高速增長，而17年高達25.73億美元。

       艾伯維與羅氏合作的Bcl2抑制劑Venclexta，于2016年獲FDA批準用于治療17p基因缺失突變（染色體異常）且曾接受過一種治療的慢性淋巴細胞白血?。–LL）患者。今年FDA批準將其與利妥昔單抗聯(lián)合用于治療某些慢性淋巴細胞白血?。–LL）患者，進一步擴大其適應癥的范圍。這將進一步提升其在CLL市場的份額。

       2017年9月提交了口服促性腺激素釋放激素（GnRH）拮抗劑Elagolix的上市申請，并獲得優(yōu)先審評資格，有望在子宮內(nèi)膜異位癥拿下絕對的霸主地位。

       10、安斯泰來

       安斯泰來憑借恩雜魯胺的亮眼表現(xiàn)，成為了前列腺市場的頭牌，預計2024年可以進入腫瘤藥企TOP10之列。

       特點：宣父猶能畏后生，丈夫未可輕年少

       核心：前列腺癌

       恩雜魯胺由Medivation（輝瑞收購）和安斯泰來合作研發(fā)，于2012年8月31日被FDA批準用于治療去勢抵抗性前列腺癌。恩雜魯胺屬于第二代非甾體雄激素受體(AR)拮抗劑，能夠減少前列腺癌細胞的增值和誘導其死亡。18年7月，該產(chǎn)品又獲得FDA批準，用來治療那些還沒有擴散的患者，增加其在前列腺癌市場的臨床應用。根據(jù)EvaluatePharma預測，到2024年，安斯泰來的恩雜魯胺將創(chuàng)造45億美元的銷售額，躋身全球最暢銷15大抗癌藥之列。