FDA鼓勵數(shù)字療法創(chuàng)新 獨(dú)角獸VS企業(yè)聯(lián)盟誰將突出重圍？

       近日，Pear Therapeutics公司旗下產(chǎn)品ReSET成為FDA批準(zhǔn)的首款數(shù)字處方產(chǎn)品，將用于興奮劑、大 麻、可 卡 因或者酒精等藥物濫用障礙癥的輔助治療，幫助患者控制藥物上癮癥。

       而近年來，隨著數(shù)字創(chuàng)新者的不斷涌現(xiàn)，加上監(jiān)管機(jī)構(gòu)調(diào)整其審核框架，數(shù)字療法發(fā)展迅速，成為擁有巨大潛力的新興市場。制藥公司對數(shù)字健康初創(chuàng)企業(yè)的投資也迅猛增加，而且在以傳統(tǒng)藥物為主導(dǎo)的制藥商生產(chǎn)線上，也出現(xiàn)了基于軟件的數(shù)字療法產(chǎn)品。

       動脈網(wǎng)盤點(diǎn)了這一領(lǐng)域的主要競爭者，本文包括以下內(nèi)容：

       1. 全面解析數(shù)字療法：FDA持開放態(tài)度；

       2. 主要競爭格局：獨(dú)角獸VS企業(yè)聯(lián)盟；

       3. 發(fā)展?jié)摿Γ鹤鳛檩o助治療手段，為藥企帶來機(jī)遇。

       全面解析數(shù)字療法：FDA持開放態(tài)度

       過去十年，數(shù)字健康領(lǐng)域的發(fā)展非常迅速，研究人員利用先進(jìn)技術(shù)或設(shè)備改善臨床治療，由此衍生出兩種截然不同的數(shù)字療法類型。第一種是擴(kuò)展傳統(tǒng)藥物治療價值的療法，例如，通過配套軟件提供藥物依從性管理和個性化治療建議，幫助患者管理病情，包括告知服用藥物的時間和劑量。第二種是取代傳統(tǒng)藥物的療法，比如通過平板電腦傳遞感官刺激來治療失眠或抑郁癥。

       由行業(yè)利益相關(guān)者組成的數(shù)字療法聯(lián)盟（Digital Therapeutics Alliance）將數(shù)字療法（DTx）定義為：

       “數(shù)字療法向患者提供基于證據(jù)的治療措施，這些干預(yù)措施由高質(zhì)量的軟件程序驅(qū)動，用于預(yù)防、管理或治療某種疾病。它們可以單獨(dú)使用，也可以與藥物、設(shè)備或其他療法協(xié)同使用，從而優(yōu)化治療結(jié)果，改善患者的健康狀況。

       數(shù)字療法產(chǎn)品結(jié)合了與設(shè)計、臨床試驗、可用性以及數(shù)據(jù)安全相關(guān)的先進(jìn)技術(shù)。監(jiān)管機(jī)構(gòu)需要對這些產(chǎn)品進(jìn)行審查和批準(zhǔn)，以解決與風(fēng)險、功效和預(yù)期用途有關(guān)的產(chǎn)品索賠問題。

       數(shù)字療法通過高質(zhì)量、安全、有效的數(shù)據(jù)驅(qū)動干預(yù)措施，為患者、醫(yī)務(wù)工作者和支付者提供了應(yīng)對疾病各種的智能工具。”

       需要特別提出的是，數(shù)字療法往往針對的是目前醫(yī)療系統(tǒng)無法很好解決的問題，比如慢性病或神經(jīng)系統(tǒng)疾病。此外，通過降低對臨床醫(yī)生時間上的要求，這一療法通常比傳統(tǒng)療法更加便宜。

       與此同時，越來越多的證據(jù)顯示出它們在臨床方面的價值。例如，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)最近批準(zhǔn)了一款幫助治療酒精、大 麻和可 卡 因成癮的移動應(yīng)用程序，相關(guān)臨床試驗結(jié)果表明，在使用該應(yīng)用程序的患者中，有40%的人在三個月內(nèi)戒掉了上癮或依賴，而單獨(dú)接受標(biāo)準(zhǔn)療法的患者中，只有17.6%的人戒掉了上癮或依賴。

       目前，數(shù)億美元投資于數(shù)字健康技術(shù)，市面上已有超過31.8萬個相關(guān)的應(yīng)用程序。在這一過程中，監(jiān)管機(jī)構(gòu)發(fā)揮著重要作用，他們需要對數(shù)字療法產(chǎn)品進(jìn)行嚴(yán)格審查和評估，告訴消費(fèi)者和醫(yī)療專業(yè)人士什么是安全有效，有治療價值和臨床效益的。

       我們可以看到，對于數(shù)字療法產(chǎn)品，F(xiàn)DA持開放態(tài)度并且鼓勵創(chuàng)新。FDA局長Scott Gottlieb曾表示，“在保護(hù)患者的前提下，F(xiàn)DA正在擴(kuò)大數(shù)字醫(yī)療的發(fā)展機(jī)會，并積極開發(fā)新的監(jiān)管框架，用新的方法來審查相關(guān)產(chǎn)品“。

       比如，其下屬的器械和放射健康中心創(chuàng)建了數(shù)字健康部門，這一舉動表明FDA開始思考如何評估某款軟件或應(yīng)用程序，而判斷標(biāo)準(zhǔn)必須不同于傳統(tǒng)藥物和醫(yī)療設(shè)備，以適應(yīng)數(shù)字健康技術(shù)的獨(dú)特性及其不同的商業(yè)創(chuàng)新周期。

       Pear Therapeutics的ReSET成為FDA批準(zhǔn)的首款處方數(shù)字療法；Proteus Digital Health和Otsuka Pharmaceutical合作研發(fā)的ABILIFY MYCITE系統(tǒng)獲得了FDA的新藥申請（NDA）批準(zhǔn)，成為首款獲批的藥物—傳感器組合產(chǎn)品；Akili最近完成了多中心試驗并公開申請F(tuán)DA批準(zhǔn)。這些里程碑式的事件都表明，數(shù)字療法逐漸獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)的認(rèn)可和支持，并成為數(shù)字健康市場的一個重要領(lǐng)域。

       除了最近的批準(zhǔn)，F(xiàn)DA似乎正在為更多的數(shù)字處方產(chǎn)品鋪平道路。FDA開展的軟件預(yù)認(rèn)證試點(diǎn)項目（Pre-Cert for Software Pilot Program）允許公司對其設(shè)備進(jìn)行一些小更改，而不必每次都提交審核申請。而且，F(xiàn)DA將確保監(jiān)管框架的其它方面（如新的軟件驗證工具）具有足夠的靈活性，以符合這個迅速發(fā)展領(lǐng)域的獨(dú)特屬性，并保證這些新技術(shù)能夠達(dá)到其安全性和有效性標(biāo)準(zhǔn)。

       主要競爭格局：獨(dú)角獸VS企業(yè)聯(lián)盟

       在美國的數(shù)字療法領(lǐng)域，目前主要的競爭者有獨(dú)角獸公司Proteus Digital Health以及數(shù)字療法聯(lián)盟成員——Pear Therapeutics、Akili Interactive Labs、Propeller Health、WellDoc、Omada Health和Voluntis。

       部分?jǐn)?shù)字療法公司及產(chǎn)品

       數(shù)據(jù)來源：動脈網(wǎng)

       作為數(shù)字健康領(lǐng)域的獨(dú)角獸公司，Proteus Digital Health專注于數(shù)字醫(yī)療，擁有450多項專利。旗下產(chǎn)品包括：在服用后支持交流和通信的藥物、用于檢測藥物并捕捉生理反應(yīng)的可穿戴傳感器、支持患者自我護(hù)理和醫(yī)生決策的應(yīng)用程序以及服務(wù)于醫(yī)生和衛(wèi)生系統(tǒng)的數(shù)據(jù)分析工具。

       2017年11月，Proteus的ABILIFY MYCITE系統(tǒng)獲得了FDA的新藥申請（NDA）批準(zhǔn)，成為首款獲批的針對美國成年人的藥物—傳感器組合產(chǎn)品，可用于追蹤藥物攝入，治療**分裂癥和重度抑郁癥等。

       2018年10月，Proteus宣布與大冢制藥（Otsuka Pharmaceutical）進(jìn)一步加強(qiáng)在數(shù)字療法方面的合作，將技術(shù)用于更多的心理健康治療，更好地滿足嚴(yán)重**疾病患者的需求。大冢制藥向Proteus支付了8800萬美元的相關(guān)股權(quán)和其他款項，并簽署了為期五年的協(xié)議，雙方將共同組建團(tuán)隊，致力于ABILIFY MYCITE系統(tǒng)的開發(fā)和商業(yè)化。

       數(shù)字療法聯(lián)盟（Digital Therapeutics Alliance）成立于2017年10月，成員包括Pear Therapeutics、Akili Interactive Labs、Propeller Health、WellDoc、Omada Health和Voluntis。

       數(shù)字療法公司Akili Interactive Labs在2018年累計融資達(dá)6800萬美元，總?cè)谫Y額超過1.4億美元。CLSA、Omidyar Technology Ventures、Digital Garage Group和Fearless Ventures等參與了投資。Akili主要通過電子游戲的方式提供數(shù)字化治療。

       例如，AKL-T01(也被稱為“Evo ADHD治療項目”)讓用戶通過前后傾斜移動設(shè)備來控制虛擬化身，在這一過程中，用戶必須通過點(diǎn)擊屏幕對目標(biāo)做出反應(yīng)。相關(guān)應(yīng)用程序可以追蹤用戶的移動，監(jiān)控用戶的行為，并迅速適應(yīng)播放器。這種通過游戲傳遞的感官刺激可以作用于特定的神經(jīng)回路，從而治療認(rèn)知功能障礙。2017年12月，Akili宣布了AKL-T01臨床試驗的結(jié)果。目前，這些試驗數(shù)據(jù)正被用于相關(guān)數(shù)字療法申請F(tuán)DA的批準(zhǔn)。

       數(shù)字慢性病管理公司Omada Health主要針對2型糖尿病、心臟病和肥胖癥等提供數(shù)字療法。Omada平臺是一個開放式系統(tǒng)，用戶可以根據(jù)自身健康需求進(jìn)行自定義，通過在程序中創(chuàng)建模塊化和個性化的流程，來應(yīng)對肥胖相關(guān)疾病。具體來說，數(shù)字程序根據(jù)各種變量調(diào)整其管理建議，這些變量包括用戶統(tǒng)計數(shù)據(jù)、發(fā)病率、自我識別障礙以及藥物依從性等信息。

       今年1月，Omada宣布啟動迄今為止規(guī)模的數(shù)字糖尿病預(yù)防項目臨床試驗。5月，該項目獲得美國疾病預(yù)防控制中心(CDC)的全面認(rèn)可。9月，Omada宣布與Cigna擴(kuò)大合作關(guān)系，到2019年1月，Omada的技術(shù)將與Cigna的移動產(chǎn)品集成，為更多的患者提供數(shù)字醫(yī)療服務(wù)。

       Pear Therapeutics是一家數(shù)字醫(yī)療健康科技公司，致力于開發(fā)數(shù)字化醫(yī)療以及藥物/數(shù)字軟件組合解決方案，旨在改善患者預(yù)后結(jié)果，提供可操作性數(shù)據(jù)指導(dǎo)臨床醫(yī)生決策。公司先導(dǎo)產(chǎn)品ReSET是FDA批準(zhǔn)的首款處方數(shù)字療法，能夠用于興奮劑、大 麻、可 卡 因或者酒精等藥物濫用障礙癥的輔助治療，幫助患者重新控制藥物上癮癥。其他數(shù)字療法產(chǎn)品包括用于治療阿 片 類藥物使用障礙癥的reSET-O以及用于治療廣泛性焦慮癥和驚恐障礙癥的reVIVE。

       今年3月，諾華（Novartis）和Pear Therapeutics簽署了一項合作協(xié)議，為**分裂癥和多發(fā)性硬化癥（MS）患者開發(fā)數(shù)字化處方療法。這項合作將聯(lián)合諾華神經(jīng)學(xué)、床開發(fā)和商業(yè)化的專長，以及Pear Therapeutics在數(shù)字化處方療法設(shè)計方面的經(jīng)驗。

       Propeller Health是一家提供呼吸系統(tǒng)健康管理解決方案的公司，它有一個移動平臺，包含傳感器、移動應(yīng)用程序、分析和服務(wù)，以支持呼吸系統(tǒng)健康管理，改善患者預(yù)后，降低醫(yī)療成本。Propeller所推出的智能傳感器能在患者用藥時進(jìn)行持續(xù)跟蹤，記錄使用吸入器的時間和地點(diǎn)。

       2017年，Propeller和諾華制藥合作開發(fā)了一個用于慢性阻塞性肺病用藥Breezhaler系列（Ultibro Breezhaler、Onbrez Breezhaler和Seebri Breezhaler）定制的智能傳感器。今年5月，Propeller Health又與Aptar Pharma建立合作關(guān)系，用于升級針對慢性呼吸道疾病的設(shè)備和平臺。Propeller公司稱其產(chǎn)品已獲得FDA的510K認(rèn)證。

       WellDoc公司的主要業(yè)務(wù)是提供手機(jī)和云端的糖尿病管理平臺，并與保險公司合作為患者提供糖尿病管理項目。旗下產(chǎn)品BlueStar是一站式的數(shù)字健康解決方案，通過比較患者數(shù)據(jù)，并向醫(yī)療團(tuán)隊發(fā)送分析報告，幫助患者更好地管理慢性病，實現(xiàn)長期健康。

       今年1月，WellDoc與Truven Health Analytics發(fā)布聯(lián)合報告，研究結(jié)果表明BlueStar可以為每位患者平均每月節(jié)省250美元以上。7月，WellDoc宣布已經(jīng)擴(kuò)展了數(shù)字糖尿病管理平臺BlueStar，增加了體重管理和高血壓檢測等功能。而在之后，該公司還將推出一款針對高血壓的獨(dú)立產(chǎn)品。

       Voluntis公司推出的Insulia糖尿病管理系統(tǒng)是處方類醫(yī)療器械，可以通過智能手機(jī)應(yīng)用，根據(jù)血糖值和其它血糖相關(guān)數(shù)據(jù)，向2型糖尿病患者提供胰島素劑量提醒和指導(dǎo)信息。

       Insulia支持各種各樣的治療方案配置和用于日常臨床實踐、基于循證的胰島素調(diào)整規(guī)則。個性化治療方案最初由醫(yī)療專業(yè)人士根據(jù)患者的個人情況、胰島素處方和血糖目標(biāo)而制定。劑量調(diào)整算法被嵌入該應(yīng)用，在進(jìn)行系統(tǒng)初始設(shè)置之后，無需醫(yī)療專業(yè)人士的進(jìn)一步驗證?；颊邤?shù)據(jù)然后與醫(yī)療團(tuán)隊自動共享，后者可以遠(yuǎn)程監(jiān)控患者在實現(xiàn)其治療目標(biāo)方面的進(jìn)展，而這要得益于定制化提醒。

       2016年11月，Insulia應(yīng)用程序獲得了FDA（510k）許可和歐洲的CE標(biāo)志許可。2017年11月，該解決方案再獲FDA批準(zhǔn)，可以向應(yīng)用程序添加兩種基礎(chǔ)胰島素——Basaglar和Tresiba。在此之前，Insulia已經(jīng)適用于Lantus、Levemir和Toujeo等胰島素品牌。

       發(fā)展?jié)摿Γ鹤鳛檩o助治療手段，為藥企帶來機(jī)遇

       Ipsos Healthcare公司的Reena Sangar表示，當(dāng)向醫(yī)生解釋數(shù)字療法時，大多數(shù)人表示很感興趣，但更多的是將其作為藥物的輔助治療工具，而不是單獨(dú)的治療方式。具體來說，當(dāng)神經(jīng)學(xué)家被問及一種虛擬現(xiàn)實的慢性疾病產(chǎn)品時，只有7%的人表示會單獨(dú)使用，39%的人表示會同時使用VR和藥物，43%的人表示會堅持使用藥物。

       對于內(nèi)分泌學(xué)家來說，當(dāng)被問及一款用于糖尿病治療的數(shù)字應(yīng)用程序時，22%的人說他們會使用數(shù)字應(yīng)用程序，27%的人會使用帶有胰島素顧問的應(yīng)用程序，38%的人會使用傳統(tǒng)療法。

       此外，醫(yī)藥模式本身會給數(shù)字療法的發(fā)展帶來阻礙，因為在大多數(shù)國家，專利給予制藥商20年或更長時間的保護(hù)，使其免受仿制藥競爭的影響。但監(jiān)管機(jī)構(gòu)無法對設(shè)備或器械提供同樣的保護(hù)，競爭者只有避免侵犯設(shè)計專利，通過對他們使用的技術(shù)進(jìn)行漸進(jìn)式的改變，來快速進(jìn)入市場。再加上在生產(chǎn)和分銷方面的巨大差異，數(shù)字療法的發(fā)展模式與藥物分銷模式完全不同。

       然而，數(shù)字療法也可能為制藥公司帶來巨大的機(jī)遇，改變它們開發(fā)或銷售產(chǎn)品的方式。對于那些尋求產(chǎn)品進(jìn)入市場的人來說，證明產(chǎn)品的臨床價值和經(jīng)濟(jì)效益一直是一個挑戰(zhàn)。但數(shù)字療法提供了看待藥物消費(fèi)方式的不同視角，以及對其影響的實時數(shù)據(jù)。配套的傳感器可以告訴制藥公司患者對其藥物的反應(yīng)，從而影響研發(fā)，或者在相對低水平的治療無效的時候發(fā)出信號，向醫(yī)生和支付方證明需要更有效的治療。

       數(shù)字療法在制藥業(yè)的巨大潛力吸引了該行業(yè)不少的投資者以及合作伙伴。例如，羅氏(Roche)最近收購了治療糖尿病的mySugr。從長遠(yuǎn)來看，更多的制藥公司很可能擁有自己的數(shù)字治療產(chǎn)品線。但在短期內(nèi)，大多數(shù)公司還是選擇合作的方式，尤其是對于那些利用數(shù)據(jù)和患者參與來判斷療法有效性的數(shù)字設(shè)備，它們可以作為擴(kuò)展療法。比如制藥巨頭葛蘭素史克(GSK)與數(shù)字治療公司Propeller Health合作，生產(chǎn)了一種用于治療哮喘和慢性阻塞性肺病的“智能”吸入器。

       Big Health的CEO Peter Hames和Sonormed的CEO Jorg Land都表示：任何基于證據(jù)的行為或心理健康問題都適合數(shù)字療法，因為大約80%的醫(yī)療預(yù)算是由慢性病造成的，而其中很大一部分可以通過認(rèn)知行為療法直接或間接解決。例如，德國只有4500名神經(jīng)科醫(yī)生，而人口老齡化加劇會導(dǎo)致患者數(shù)量增加。一些公司專注于早期檢測，但診斷只有在能帶來治療方案時才有意義，否則，患者可能會受到負(fù)面影響，而且市場也會傾向于提供兼具治療和預(yù)防價值的解決方案。

       Tilak Healthcare的CEO Edouard Gasser則認(rèn)為數(shù)字療法可以應(yīng)用于眼科、神經(jīng)病學(xué)或**病學(xué)領(lǐng)域。例如，**病學(xué)是一門大學(xué)科，因為對患者的監(jiān)控至關(guān)重要，而治療師不可能一天24小時都和患者在一起，對于患有抑郁癥的人來說，隨身攜帶一款應(yīng)用程序要方便得多。

       雖然在數(shù)字療法成為主流療法，解決重要健康問題之前，還有很長的路要走。但隨著人們越來越意識到需要制定安全和功效標(biāo)準(zhǔn)，數(shù)字創(chuàng)新者也在加快與支付方、供應(yīng)商和制藥公司之間的合作，并尋求更快的監(jiān)管批準(zhǔn)。

       參考資料：

       https://www.mobihealthnews.com/content/depth-defining-burgeoning-field-digital-therapeutics

       https://www.mckinsey.com/industries/pharmaceuticals-and-medical-products/our-insights/exploring-the-potential-of-digital-therapeutics

       https://www.mckinsey.com/industries/pharmaceuticals-and-medical-products/our-insights/exploring-the-potential-of-digital-therapeutics