呋喹替尼之后這些中外合作創(chuàng)新藥將上市

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來源：藥智網(wǎng)

2018-12-06

11月25日，禮來宣布新型治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的靶向藥物愛優(yōu)特（呋喹替尼膠囊）正式在中國上市。據(jù)藥智中國臨床試驗數(shù)據(jù)庫顯示，呋喹替尼還在進行非小細胞肺癌、胃癌等癌種的臨床試驗，有望獲批更多適應癥。

試驗進度

呋喹替尼國內(nèi)臨床試驗進度

呋喹替尼膠囊是和記黃埔醫(yī)藥研發(fā)的1類創(chuàng)新藥，于2010年11月4日獲批臨床，同時獲批的還有它的原料藥呋喹替尼。2013年10月9日，和記黃埔醫(yī)藥宣布與禮來達成共同開發(fā)和推廣呋喹替尼的合作協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，呋喹替尼此后的開發(fā)成本由和記黃埔醫(yī)藥和禮來共同承擔，和記黃埔醫(yī)藥可從禮來獲得首付款和一系列里程金，總計達8650萬美元。

除了和記黃埔醫(yī)藥，國內(nèi)多個企業(yè)也已與國外企業(yè)就創(chuàng)新藥開發(fā)建立合作。因為創(chuàng)新藥研發(fā)成本高、風險高，這種方式可以分攤企業(yè)開發(fā)創(chuàng)新藥的成本和風險，也有助于創(chuàng)新藥的順利上市。此次，呋喹替尼膠囊的上市也給國內(nèi)外企業(yè)的合作帶來了更多信心。

在與外企合作的案例中，微芯生物的創(chuàng)新藥西達本胺也于2015年1月7日在中國獲批生產(chǎn)，批準其適用于治療復發(fā)及難治性外周T細胞淋巴瘤患者，也成為了國際首個亞型選擇性組蛋白去乙?；福℉DAC）口服抑制劑。

據(jù)悉，西達本胺在2006年12月12日獲批臨床后，2007年3月向美國HUYA許可中國以外的全球開發(fā)權(quán)利，交易總額為2800萬美元，這項交易也算是開創(chuàng)了中國創(chuàng)新藥對外權(quán)益許可的先河。除了呋喹替尼和西達本胺已經(jīng)在中國上市以外，在合作的創(chuàng)新藥中，多個已經(jīng)進入3期臨床，即將在中國上市。

IBI308、IBI303、IBI301

2015年3月和10月，信達生物和禮來達成兩次產(chǎn)品開發(fā)戰(zhàn)略合作，3月兩家公司合作開發(fā)三個單抗藥物，該抗體由信達生物自主研發(fā)，其海外市場授權(quán)于禮來，首付款為5600萬美元。10月雙方又達成三個新型雙特異性腫瘤免疫治療抗體的開發(fā)合作，根據(jù)合作協(xié)議，信達生物和禮來將合作開發(fā)、生產(chǎn)和銷售以上新藥，基于這次新的合作，信達生物將獲得禮來總額超過10億美元的里程碑付款。

雖然兩次合作涉及的具體藥物在當時都未公開，但根據(jù)媒體的后續(xù)報道和其官網(wǎng)消息可以確定3個共同開發(fā)產(chǎn)品，包括IBI308（信迪利單抗注射液）、IBI303（阿達木單抗注射液）、IBI301（抗CD20單抗）。其中IBI308、IBI303的報生產(chǎn)申請已于2018年4月19日和2018年11月15日獲受理，上市在即，而且IBI308為特優(yōu)品種，上市速度將加快。IBI301也已經(jīng)進入臨床三期研究，據(jù)21世紀經(jīng)濟報道的消息稱，預計2019年初將上市。

IBI308是一種全人源細胞程序性死亡-1（Programmed Cell Death 1，PD-1）單克隆抗體，可以與T細胞表面的 PD-1受體結(jié)合，阻斷其與配體PD-L1之間的結(jié)合，使T細胞和自身免疫發(fā)揮正常作用，進而將腫瘤細胞消滅。國內(nèi)還有正大天晴、恒瑞醫(yī)藥、百濟神州、信達生物、嘉和生物、藥明康德、君實生物等大型藥企也在進行PD-1的申報，目前君實生物、信達生物、恒瑞醫(yī)藥和百濟神州的相關(guān)產(chǎn)品已經(jīng)申報上市，暫時領先。

據(jù)信達生物官網(wǎng)消息稱，IBI308申請上市的第一個適應癥為復發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。此外，其針對晚期的或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細胞肺癌這個適應癥的試驗已經(jīng)進入3期，復發(fā)或難治性結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤（鼻型）、食管癌、肺癌3個適應癥也已進入臨床2期。

IBI303是由信達生物自主研發(fā)的重組抗TNF-α單克隆抗體注射液，用于治療強直性脊柱炎、類風濕性關(guān)節(jié)炎和銀屑病等自身免疫疾病。原研藥阿達木單抗注射液自上市以來，全球已批準治療包括強直性脊柱炎在內(nèi)的14個適應癥，其顯著的療效和良好的安全性已得到普遍認可。目前，IBI303的強直性脊柱炎的適應癥關(guān)于評價IBI303治療活動性強直性脊柱炎有效性和安全性的試驗已經(jīng)進入3期臨床。

IBI301是一款生物仿制藥，可用于非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病、類風濕性關(guān)節(jié)炎。其對標的原研藥產(chǎn)品為羅氏的美羅華（利妥昔單抗）。目前，IBI301已進入III期臨床研究，正在初治的彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者中開展IBI301與原研藥美羅華平行對照臨床試驗，從而驗證IBI301與原研藥美羅華在有效性、安全性方面的相似性。

BGB-290

2013年11月13日，百濟神州與默克雪蘭諾達成BGB-290的全球合作開發(fā)和商業(yè)化協(xié)議。按照協(xié)議，默克雪蘭諾將獲得該藥在中國以外市場的開發(fā)權(quán)，而百濟神州則有望獲得達1.7億歐元的收益。這是雙方繼同年5月合作開發(fā)抗癌新藥BGB-283之后的再度攜手，兩藥品BGB-290和BGB-283兩個以1.1類新藥申報的臨床申請都在2015年11月4日、2015年5月20日獲得受理。前者為特殊審評品種，后者為特殊審評和重大專項品牌。

但是從研發(fā)速度來看，針對PARP1及PARP2的高效選擇性抑制劑BGB-290的優(yōu)勢明顯，目前，BGB-290卵巢癌、胃癌、鉑敏感的復發(fā)性卵巢癌3個適應癥已進入3期臨床。而BGB-283膠囊只有晚期或轉(zhuǎn)移性惡性實體瘤適應癥正在進行1期臨床。

BGB-A317（替雷利珠單抗注射液）

2017年7月5日，百濟神州與新基達合作，共同開發(fā)和商業(yè)化用于治療實體腫瘤的PD-1抑制劑BGB-A317，新基獲得在美國、歐洲、日本和亞洲以外多個國家和地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化授權(quán)，百濟神州保留在亞洲（日本除外）開發(fā)和商業(yè)化BGB-A317，用于治療實體腫瘤的權(quán)益。百濟神州前后總共將獲得13.93億美元。

2018年9月6日，BGB-A317的上市申請已獲得承辦，作為特優(yōu)治療用生物制品1類新藥，相信將加速上市。此次PD-1替雷利珠單抗申請的適應癥為霍奇金淋巴瘤，此外，該藥適用于治療食管鱗狀細胞癌、鱗狀非小細胞肺癌、非鱗狀非小細胞肺癌、非小細胞肺癌、食管鱗狀細胞癌、肝細胞癌的5個適應癥已經(jīng)進入臨床3期。

值得一提的是，2018年1月，勃林格殷格翰與百濟神州簽署了商業(yè)化產(chǎn)品長期供應協(xié)議，如果該藥能順利上市，將成為在在藥品上市許可持有人制度下，國內(nèi)首個以合同生產(chǎn)模式申請上市的創(chuàng)新生物藥。

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