美FDA發(fā)布NASH藥物開發(fā)指南草案：規(guī)范臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)

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來源：新浪醫(yī)藥

2018-12-06

近日，美國食品和藥物管理局（FDA）發(fā)布了治療非肝硬化性非酒精性脂肪性肝炎（NASH）伴肝纖維化患者的藥物開發(fā)指南草案。

美國FDA表示：“目前還沒有獲得批準(zhǔn)的NASH治療藥物，而考慮到NASH的高患病數(shù)量、相關(guān)的發(fā)病率、末期肝病日益加重的負(fù)擔(dān)，以及器官移植可用肝臟源的有限，F(xiàn)DA認(rèn)為找出減緩、停止或逆轉(zhuǎn)NASH和非酒精性脂肪肝?。∟AFLD）的療法，將解決這一巨大未得到滿足的醫(yī)療需求。”

然而FDA也承認(rèn)，在開發(fā)治療NASH的藥物方面存在知識(shí)空白。特別的挑戰(zhàn)是，目前還沒有標(biāo)準(zhǔn)來確定哪些NAFLD患者會(huì)進(jìn)展為NASH。基于此，F(xiàn)DA指出，研究申辦者應(yīng)該把重點(diǎn)放在開發(fā)非肝硬化NASH伴肝纖維化的治療上，直到有方法來確定哪些患者亞群有疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)。

FDA還鼓勵(lì)，臨床申辦者開發(fā)和驗(yàn)證診斷NASH和肝纖維化的生物標(biāo)志物，因?yàn)楦位顧z是目前診斷這種疾病的唯一可靠方法。

此次指南草案的細(xì)節(jié)總結(jié)如下：

· 指南本身為臨床前和臨床開發(fā)提供了建議，并為臨床設(shè)計(jì)和終點(diǎn)選擇提供了建議，以支持治療非肝硬化NASH合并肝纖維化藥物的批準(zhǔn)。

· 指南并不包括治療NASH引起的肝硬化藥物的開發(fā)，也不包括開發(fā)用于治療這種疾病藥物的體外診斷技術(shù)。

· 在臨床3期研究中，申辦者應(yīng)該在登記后的6個(gè)月內(nèi)完成組織學(xué)診斷為NASH合并肝纖維化的患者入組，同時(shí)應(yīng)考慮到患者的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)和其他慢性疾病的背景治療。此外，患者體重應(yīng)該在入組前3個(gè)月內(nèi)保持穩(wěn)定。

· NASH的3期臨床研究應(yīng)該是雙盲和安慰劑對照的，其目標(biāo)是減緩、停止或逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)展，并改善臨床結(jié)果。

· 由于NASH進(jìn)展緩慢，并且需要時(shí)間來評(píng)估臨床終點(diǎn)，如肝硬化或生存期。申辦者考慮將可以合理地預(yù)測臨床獲益，以支持加速批準(zhǔn)的肝組織學(xué)改善作為終點(diǎn)。這些終點(diǎn)包括脂肪性肝炎的整體病理診斷和NASH臨床研究網(wǎng)絡(luò)（CRN）肝纖維化評(píng)分和/或改善程度大于或等于一個(gè)等級(jí)以及未加重的脂肪性肝炎。

· 對于NASH治療在肝臟組織學(xué)的基礎(chǔ)上給予加速批準(zhǔn)。在提交上市申請時(shí)，應(yīng)該進(jìn)行隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)，以驗(yàn)證臨床效益。

該指南還為兒童應(yīng)用開發(fā)提供了一些注意事項(xiàng)，因?yàn)?ldquo;與成人患者相比，兒童NASH似乎具有不同的組織學(xué)特征和不同的自然史。由于目前尚不清楚原因，兒科患者的疾病特點(diǎn)和進(jìn)展可能有所不同。” 因此FDA表示，從成人身上推斷療效“在這個(gè)時(shí)候是不合適的”，并且需要兒童患者的縱向自然歷史數(shù)據(jù)。并且計(jì)劃在即將發(fā)布的指南中，進(jìn)一步解決與兒童非肝硬化NASH有關(guān)的藥物開發(fā)問題。

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