中國(guó)處方藥增量將達(dá)370億美元 跨國(guó)生物藥企紛紛來“搶食”

       L.E.K.調(diào)研結(jié)果顯示，國(guó)際生物醫(yī)藥企業(yè)獨(dú)家授權(quán)給中國(guó)藥企的產(chǎn)品數(shù)量在過去五年中翻了三倍。雖然從整體上來看，中國(guó)市場(chǎng)正受到日益廣泛的關(guān)注，但相對(duì)于美國(guó)、歐盟和日本這些歷來就具有較高價(jià)值的市場(chǎng)來說，中國(guó)優(yōu)先權(quán)相對(duì)靠后。

       在過去的幾十年中，日本一直是亞洲生物醫(yī)藥領(lǐng)域的佼佼者，備受全球醫(yī)療行業(yè)的廣泛關(guān)注?，F(xiàn)如今，中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)的規(guī)模不斷擴(kuò)大，已經(jīng)位居全球第二；中國(guó)正逐漸發(fā)展成為全球生物醫(yī)藥行業(yè)尋求發(fā)展機(jī)會(huì)時(shí)不可忽視的市場(chǎng)。

       L.E.K.（ 艾意凱咨詢）的調(diào)研結(jié)果顯示，90%的國(guó)際生物醫(yī)藥企業(yè)有意向進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，或進(jìn)一步在中國(guó)市場(chǎng)拓展業(yè)務(wù);同時(shí)，國(guó)際生物醫(yī)藥企業(yè)獨(dú)家授權(quán)給中國(guó)藥企的產(chǎn)品數(shù)量在過去五年中翻了三倍。

       但與此同時(shí)，L.E.K.的調(diào)研也顯示，對(duì)于大多數(shù)國(guó)際生物醫(yī)藥企業(yè)來說，中國(guó)市場(chǎng)仍十分復(fù)雜和陌生，有四分之三參與調(diào)研的國(guó)際生物醫(yī)藥企業(yè)傾向選擇合作伙伴共同開發(fā)中國(guó)市場(chǎng)，尤其是那些產(chǎn)品仍處于研發(fā)早期的企業(yè)。這為中國(guó)國(guó)內(nèi)眾多生物制藥企業(yè)帶來的前所未有的機(jī)遇，無論是需要考慮轉(zhuǎn)型升級(jí)的成熟制藥企業(yè)，還是亟待拓展產(chǎn)品管線的創(chuàng)新型研發(fā)企業(yè)，甚至是財(cái)務(wù)投資者，都在積極地探索合作機(jī)會(huì)，并且不少已經(jīng)付諸實(shí)踐。

       L.E.K.近期發(fā)布的專題調(diào)研報(bào)告《筑巢引鳳：亞洲和中國(guó)生物醫(yī)藥市場(chǎng)迎接全球創(chuàng)新的新機(jī)遇》詳細(xì)闡述國(guó)際生物醫(yī)藥企業(yè)在亞洲，尤其是中國(guó)市場(chǎng)拓展的意向及面臨的潛在挑戰(zhàn)。健康點(diǎn)節(jié)選了這份報(bào)告的精華內(nèi)容做了編輯。

       跨國(guó)生物醫(yī)藥企業(yè)為何要來中國(guó)？

       根據(jù)世界衛(wèi)生組織(World Health Organization, WHO)預(yù)測(cè)，到2020年，亞洲癌癥治療市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)將達(dá)到1500億美元，比 2015年的1070億美元增長(zhǎng)40%。這一漲幅主要源于印度以及中國(guó)癌癥患者的大幅增加，其中印度的癌癥患者增幅達(dá)到了5倍，而中國(guó)每年的癌癥確診病例也達(dá)到了近400萬人。其他慢性病中(如老年失智)，全球60%的病例都集中在中低收入水平國(guó)家，其中亞洲占據(jù)了很大一部分比例。

       中國(guó)擁有世界上最龐大的人口，而65歲及以上的老年人占據(jù)了總?cè)丝诘?2%（約3億人），這創(chuàng)造了巨大的醫(yī)藥市場(chǎng)。僅2017年，中國(guó)就消費(fèi)了1226億美元的處方藥，未來預(yù)計(jì)將持續(xù)以接近兩位數(shù)的比例增長(zhǎng)。未來五年，中國(guó)將貢獻(xiàn)370億美元的處方藥市場(chǎng)增量，占全球總增長(zhǎng)的13%。

       對(duì)國(guó)際生物醫(yī)藥企業(yè)而言，本國(guó)市場(chǎng)當(dāng)然是置于首位的。L.E.K.針對(duì)國(guó)際生物醫(yī)藥企業(yè)的調(diào)研結(jié)果顯示，中國(guó)是生物醫(yī)藥企業(yè)投資選擇的前四大市場(chǎng)之一，其中，22%的受訪企業(yè)表示中國(guó)是其高度優(yōu)先考慮的選項(xiàng)。

       盡管如此，實(shí)際上大多數(shù)生物醫(yī)藥企業(yè)仍然專注于美國(guó)、歐盟、日本和本土市場(chǎng)。美國(guó)企業(yè)在本國(guó)設(shè)立主體后，通常優(yōu)先考慮西歐市場(chǎng)，反之亦然?？紤]到市場(chǎng)的相對(duì)規(guī)模以及對(duì)本土市場(chǎng)的熟悉程度，這樣的選擇當(dāng)然是合理的。

       然而，由于中國(guó)市場(chǎng)的快速增長(zhǎng)和醫(yī)療健康支出的持續(xù)增加，中國(guó)生物醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展?jié)摿Σ蝗菪∮U。正如美國(guó)一位專注研發(fā)早期階段資產(chǎn)的投資者所評(píng)論的那樣，“在我們投資的企業(yè)中，雖然我們無法要求保證他們一定選擇中國(guó)，但我至少可以確保他們?cè)诳紤]時(shí)不會(huì)忽略中國(guó)。”

       調(diào)研結(jié)果還顯示，94%的受訪者表示有意參與國(guó)際擴(kuò)張，90%的受訪者表示對(duì)亞洲市場(chǎng)感興趣，而86%的企業(yè)對(duì)進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)尤為感興趣。受訪者對(duì)中國(guó)市場(chǎng)濃厚的興趣主要源于龐大且快速增長(zhǎng)的市場(chǎng)體量。但也有的情況是源于董事會(huì)提出或來自中國(guó)企業(yè)的主動(dòng)接觸。

       無論是處于哪個(gè)研發(fā)階段的生物醫(yī)藥企業(yè)，都會(huì)考慮進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，其中處于二期臨床的受訪生物醫(yī)藥企業(yè)表現(xiàn)出的興趣最濃厚。

       2017年1月復(fù)星醫(yī)藥與KitePharma之間的合作被許多生物醫(yī)藥企業(yè)視為開創(chuàng)性的交易：復(fù)星醫(yī)藥支付的首付款高達(dá)4000萬美元，還額外投資了2000萬美元用于支持臨床開發(fā)，同時(shí)，復(fù)星還將支付3500萬美元的商業(yè)里程碑款及產(chǎn)品銷售提成。

       此次交易和一些其他業(yè)內(nèi)知名的交易再一次證明，中國(guó)是一個(gè)高增長(zhǎng)和高價(jià)值的市場(chǎng)。

       鑒于整個(gè)中國(guó)市場(chǎng)的規(guī)模，生物醫(yī)藥企業(yè)有時(shí)會(huì)被董事會(huì)要求制定中國(guó)戰(zhàn)略。如果管理團(tuán)隊(duì)具有國(guó)際市場(chǎng)經(jīng)驗(yàn)，他們就更有可能積極主動(dòng)地去考慮中國(guó)市場(chǎng)。

       而小型或處于開發(fā)階段的生物醫(yī)藥企業(yè)通常專注于當(dāng)前的臨床開發(fā)項(xiàng)目，并沒有精力或意識(shí)去思考下一個(gè)重要里程碑后的事情，更不用說考慮進(jìn)入中國(guó)或亞洲市場(chǎng)了。

       在這種情況下，中國(guó)的生物醫(yī)藥企業(yè)、投資者或商業(yè)顧問往往會(huì)主動(dòng)尋找合作伙伴或項(xiàng)目。全球三分之二的生物醫(yī)藥企業(yè)曾收到過來自中國(guó)企業(yè)的接洽。

       多項(xiàng)政策鼓勵(lì)生物醫(yī)藥創(chuàng)新

       中國(guó)政府一直致力于為創(chuàng)新型生物醫(yī)藥領(lǐng)域的發(fā)展創(chuàng)造良好的環(huán)境。在過去十年中，中國(guó)已經(jīng)啟動(dòng)了一系列計(jì)劃，旨在建立一個(gè)能有效支持創(chuàng)新型醫(yī)療健康產(chǎn)品開發(fā)的生態(tài)系統(tǒng)。這些計(jì)劃包括：

       第一，吸引海外優(yōu)秀華人回國(guó)發(fā)展機(jī)制，比如海外高層次人才引進(jìn)計(jì)劃，即“千人計(jì)劃”；

       第二，為全球領(lǐng)先的研發(fā)項(xiàng)目提供資金，比如承諾對(duì)精準(zhǔn)醫(yī)療項(xiàng)目的資助超過美國(guó)聯(lián)邦政府水平：

       第三，改革監(jiān)管制度，為市場(chǎng)迫切需要或本土開發(fā)的醫(yī)療創(chuàng)新加速市場(chǎng)準(zhǔn)入；

       第四，加大審批投入，以縮短和規(guī)范備受詬病的中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)品上市審批時(shí)間，比如目前藥品審評(píng)中心評(píng)審專家已達(dá)2013年3~4倍。

       2017年6月，中國(guó)開始對(duì)其臨床試驗(yàn)和藥品注冊(cè)技術(shù)進(jìn)行了一系列的重大改革，以符合國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）的要求。

       由于這些改革將會(huì)降低產(chǎn)品進(jìn)入中國(guó)所需的成本和時(shí)間，因此被廣泛認(rèn)為是中國(guó)政府鼓勵(lì)國(guó)際合作的一個(gè)標(biāo)志。這些改革也將更好地幫助中國(guó)企業(yè)為其未來參與國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)做準(zhǔn)備。

       最重要的是，中國(guó)國(guó)務(wù)院于2015年推出了“中國(guó)制造2025”的計(jì)劃，旨在提高中國(guó)的創(chuàng)新速度以及制造業(yè)水平。

       “中國(guó)制造2025”計(jì)劃確定了十大戰(zhàn)略性發(fā)展領(lǐng)域作為政府持續(xù)支持的重點(diǎn)，其中包含生物醫(yī)藥及高性能醫(yī)療器械行業(yè)。中國(guó)希望通過該政策鼓勵(lì)重點(diǎn)領(lǐng)域的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新，相關(guān)的地方政策和舉措也有望獲得中央政府高層的支持。

       跨國(guó)生物企業(yè)布局中國(guó)的四大模式

       中國(guó)政府已經(jīng)設(shè)定了遠(yuǎn)大目標(biāo)，但中國(guó)在數(shù)字醫(yī)療及腫瘤免疫領(lǐng)域創(chuàng)新方面的競(jìng)爭(zhēng)力仍未達(dá)到理想狀態(tài)。隨著中國(guó)富裕水平的提升，急切的患者越來越多地開始尋求高端醫(yī)療產(chǎn)品。

       2016至2017年，中國(guó)的境外投資支出與五年前相比幾乎翻了一番。這為國(guó)際生物醫(yī)藥企業(yè)將自己塑造成中國(guó)患者可靠和值得信賴的合作伙伴、填補(bǔ)中國(guó)市場(chǎng)空白，提供了巨大的機(jī)會(huì)。

       雖然國(guó)際生物醫(yī)藥企業(yè)進(jìn)入中國(guó)和亞洲市場(chǎng)的方式多種多樣，但大多數(shù)企業(yè)首先考慮的方式均為合作模式。較大的或較成熟的企業(yè)能有實(shí)力直接在中國(guó)建立實(shí)體開展業(yè)務(wù)。

       而較小的企業(yè)可能只把中國(guó)和亞洲視為資金來源，或錦上添花的機(jī)會(huì)。因此，他們通常會(huì)選擇對(duì)外授權(quán)的方式，將其產(chǎn)品的經(jīng)營(yíng)權(quán)授權(quán)給合作伙伴。

       目前，國(guó)際生物藥企的市場(chǎng)進(jìn)入戰(zhàn)略大致可分為四類，每一類都有自己的優(yōu)勢(shì)和可能面臨的挑戰(zhàn)。

       第一類是收購(gòu)。收購(gòu)是一種快速進(jìn)入亞洲市場(chǎng)的方式。收購(gòu)方甫一進(jìn)入市場(chǎng)就擁有了成熟的基礎(chǔ)設(shè)施、供應(yīng)鏈和現(xiàn)成的商業(yè)化產(chǎn)品。梯瓦（Teva）、路平（Lupin）在內(nèi)的許多國(guó)際仿制藥企業(yè)都選擇了收購(gòu)日本仿制藥廠商以擴(kuò)大他們?cè)趤喼奘袌?chǎng)的業(yè)務(wù)。

       2017年，澳大利亞制藥公司杰特貝林（CSL Behring）收購(gòu)了中國(guó)血液制品企業(yè)武漢瑞德80%的股份，由此擴(kuò)大其中國(guó)市場(chǎng)業(yè)務(wù)。

       第二類是綠地投資。若企業(yè)已下定決心要在中國(guó)和亞洲市場(chǎng)身體力行，那設(shè)立一個(gè)全新的子公司不失是一個(gè)合適的選擇。前期投入未必是很大的，企業(yè)完全可以考慮與注冊(cè)專家或CRO合作來完成研發(fā)和注冊(cè)工作。

       當(dāng)然，企業(yè)也可以在做了基本的準(zhǔn)備后，再來考慮收購(gòu)和合資的選項(xiàng)。美國(guó)企業(yè)琺博進(jìn)（FibroGen）和吉利德（Gilead）以及日本企業(yè)大鵬制藥（Taiho）就是采用了該方式進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。

       第三類是合資。對(duì)那些即將步入跨國(guó)商業(yè)化藥企行列的生物制藥企業(yè)來說，建立一個(gè)合資企業(yè)是他們最?？紤]的選項(xiàng)。這些企業(yè)既希望在其中國(guó)和亞洲業(yè)務(wù)中保持一定的決策權(quán)，但又對(duì)自己要遠(yuǎn)涉重洋在一個(gè)文化迥異的環(huán)境下管理業(yè)務(wù)缺乏信心。

       對(duì)這些企業(yè)的決策層來說，找到一個(gè)深諳本地市場(chǎng)的合資對(duì)象，不失為一個(gè)更省心的選擇。當(dāng)然，合資企業(yè)要取得成功，建立雙方互信是首要條件，同時(shí)也要做好充分準(zhǔn)備來應(yīng)對(duì)溝通障礙和文化差異帶來的挑戰(zhàn)。

       Kite（被吉利德收購(gòu)）和Juno（被新基收購(gòu)）均選擇在中國(guó)成立合資企業(yè)，分別在2017年和2016年與復(fù)星醫(yī)藥和藥明康德達(dá)成合作。

       第四，對(duì)外授權(quán)。創(chuàng)業(yè)型藥企的興起促進(jìn)了中國(guó)和亞洲市場(chǎng)對(duì)外授權(quán)業(yè)務(wù)的繁榮。亞獅康、歌禮、基石和康城等企業(yè)的興起使得國(guó)際企業(yè)可以通過對(duì)外授權(quán)的方式開發(fā)產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)在中國(guó)的商業(yè)化。

       跨國(guó)生物企業(yè)布局中國(guó)市場(chǎng)的挑戰(zhàn)

       中國(guó)的患者和醫(yī)生的需求與其他國(guó)家相比有很大不同，比如患者的支付能力有限，醫(yī)療資源也有限，因此也造成了中國(guó)市場(chǎng)對(duì)昂貴創(chuàng)新治療方案的接受程度參差不齊。這些差異使得在美國(guó)和歐盟等發(fā)達(dá)市場(chǎng)具有價(jià)值的醫(yī)療創(chuàng)新成果仍有可能在中國(guó)夭折或失敗。

       中國(guó)的醫(yī)療健康創(chuàng)新往往側(cè)重于開發(fā)高性價(jià)比的產(chǎn)品，即在質(zhì)量滿足基本要求的情況下提供一個(gè)最經(jīng)濟(jì)的產(chǎn)品。

       盡管中國(guó)市場(chǎng)依然復(fù)雜，但許多長(zhǎng)久以來存在的障礙正在被消除，比如冗長(zhǎng)的產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)間、定價(jià)及報(bào)銷的不確定性等。

       國(guó)際生物醫(yī)藥企業(yè)不論是創(chuàng)業(yè)型企業(yè)還是成熟的藥企對(duì)于中國(guó)市場(chǎng)的看法都在轉(zhuǎn)變，從“我應(yīng)該考慮進(jìn)入中國(guó)嗎？”逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)?ldquo;我應(yīng)該何時(shí)以及如何進(jìn)入中國(guó)？”

       這樣的熱潮，對(duì)中國(guó)生物制藥企業(yè)來說，有競(jìng)爭(zhēng)的挑戰(zhàn)，但更多的是提升自身能力的機(jī)遇。

       目前，跨國(guó)生物制藥企業(yè)對(duì)合作伙伴關(guān)鍵選擇標(biāo)準(zhǔn)主要包括以下四個(gè)方面：

       第一，前期付款能力:對(duì)處于研發(fā)階段的生物醫(yī)藥企業(yè)而言，獲得資金支持往往是最重要的。預(yù)付款項(xiàng)的注入保證生物醫(yī)藥企業(yè)能順利進(jìn)行后期試驗(yàn)，也代表了對(duì)其技術(shù)的認(rèn)可。

       第二，臨床試驗(yàn)?zāi)芰?鑒于藥品在日本和中國(guó)注冊(cè)均需要完成3期臨床試驗(yàn)，因此，臨床試驗(yàn)?zāi)芰完P(guān)鍵意見領(lǐng)袖的關(guān)系對(duì)于創(chuàng)新型企業(yè)尤為重要。這也對(duì)合作伙伴在治療領(lǐng)域的專業(yè)經(jīng)驗(yàn)方面提出了考驗(yàn)。

       第三，商業(yè)能力:合作伙伴需要通過醫(yī)院覆蓋、市場(chǎng)準(zhǔn)入和市場(chǎng)定位等方面展示其商業(yè)能力。比如，擁有合理的醫(yī)院覆蓋率，一家中國(guó)的大藥企必須在20000家醫(yī)院中滲透進(jìn)2000家三甲醫(yī)院。

       第四，知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù):知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)仍然是國(guó)際生物醫(yī)藥企業(yè)的主要顧慮，也通常是選擇新興市場(chǎng)的關(guān)鍵標(biāo)準(zhǔn)。如果沒有行之有效的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)措施，國(guó)際生物醫(yī)藥企業(yè)可能會(huì)選擇不進(jìn)入中國(guó)或其他知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)記錄較差的亞洲市場(chǎng)。

       與此同時(shí)，跨國(guó)企業(yè)也開始意識(shí)到他們?cè)谥袊?guó)所獲得的本土經(jīng)驗(yàn)的價(jià)值所在。

       一位來自大型跨國(guó)藥企的業(yè)務(wù)發(fā)展總監(jiān)在接受有關(guān)中國(guó)授權(quán)機(jī)會(huì)的采訪時(shí)評(píng)論道：“國(guó)際生物醫(yī)藥企業(yè)在提到進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)時(shí)，自然首先會(huì)考慮中國(guó)本土企業(yè)作為候選人。但我們作為一家在中國(guó)深耕多年的公司，會(huì)比本土企業(yè)更有優(yōu)勢(shì)。例如，我們可以提供全球合作機(jī)會(huì)，這是中國(guó)本土企業(yè)無法提供的；我們有優(yōu)秀的本地市場(chǎng)準(zhǔn)入團(tuán)隊(duì)；我們的合規(guī)做得更好。因此，從這些層面考慮，我不認(rèn)為國(guó)際生物醫(yī)藥企業(yè)必須與本土合作伙伴合作，在華跨國(guó)藥企也可以是一個(gè)不錯(cuò)的選擇。”

       事實(shí)上，跨國(guó)藥企憑借自身努力已經(jīng)在中國(guó)取得了一些成功。

       比如阿斯利康的肺癌藥物奧希替尼(商品名:泰瑞沙)僅用不到兩個(gè)月的時(shí)間就通過了中國(guó)藥監(jiān)局的審評(píng)，創(chuàng)造了史上最快的新藥申請(qǐng) (NDA)速度的記錄。默沙東的9價(jià)宮頸癌**(商品名:佳達(dá)修，GARDASIL9)在短短9天內(nèi)就獲得了中國(guó)藥監(jiān)局的批準(zhǔn)，創(chuàng)造了史上最快的有條件批準(zhǔn)上市速度。

       自2016年3月至2017年12月，中國(guó)藥監(jiān)局將 260個(gè)創(chuàng)新藥物納入了加速審評(píng)流程，其中99 個(gè)(38%)來自國(guó)際藥企。

       現(xiàn)任Auransa公司業(yè)務(wù)發(fā)展高級(jí)副總裁Andrew Wong在中美生物醫(yī)藥合作談判方面具有豐富的經(jīng)驗(yàn)，此前，他曾擔(dān)任賽生藥業(yè)(SciClone Pharmaceuticals) 的業(yè)務(wù)發(fā)展副總裁。Andrew就西方生物醫(yī)藥企業(yè)對(duì)中國(guó)交易的預(yù)期和擔(dān)憂發(fā)表了以下見解：“雖然從整體上來看，中國(guó)市場(chǎng)正受到日益廣泛的關(guān)注，但相對(duì)于美國(guó)、歐盟和日本這些歷來就具有較高價(jià)值的市場(chǎng)來說，中國(guó)優(yōu)先權(quán)相對(duì)靠后。”

       但是，每一個(gè)合作項(xiàng)目都是不同的，取決于合作雙方的具體目標(biāo)和需求。Andrew Wong表示，這些目標(biāo)往往存在差異。“例如，美方希望獲得可觀的首付款，而中方更傾向于將大額資金放在后期支付，以規(guī)避可能出現(xiàn)的注冊(cè)延遲、招標(biāo)、進(jìn)院、醫(yī)保等不確定因素帶來的風(fēng)險(xiǎn)。”

       由于中方擔(dān)心美方主要是為了獲取短期的大量收入，所以長(zhǎng)遠(yuǎn)合作常常會(huì)出現(xiàn)一些分歧。“如果能用長(zhǎng)遠(yuǎn)的眼光來看待中國(guó)市場(chǎng)，那么他們可能更容易與中國(guó)的合作伙伴達(dá)成良好的合作關(guān)系。” Andrew Wong說道。