頂尖學(xué)術(shù)期刊《Nature》最新一期有3篇文章來自于華人團(tuán)隊(duì)，這些研究囊括了哪些新知識呢？我們來劃個(gè)重點(diǎn)……
11月29日，《Nature》期刊更新，多篇學(xué)術(shù)論文“盛裝亮相”。值得關(guān)注的是，這期期刊中有3篇來自中國學(xué)者的論文集中發(fā)表，他們的作者分別是德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的陳志堅(jiān)團(tuán)隊(duì)、中科院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所的許琛琦團(tuán)隊(duì)、中科院生物物理研究所的朱冰團(tuán)隊(duì)。
陳志堅(jiān)團(tuán)隊(duì)：解開先天免疫領(lǐng)域的一大“謎團(tuán)”
前不久剛獲得“生命科學(xué)突破獎(jiǎng)”的陳志堅(jiān)教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在最新一期《Nature》發(fā)表了重要研究成果，解開了先天免疫領(lǐng)域一個(gè)存在已久的謎團(tuán)。
這一謎團(tuán)的主角是“NLRP3”，一種炎癥小體，被證實(shí)在病原體感染、阿爾茲海默癥、癌癥、2型糖尿病等多種疾病中都發(fā)揮著舉足輕重的作用。但是，NLRP3是如何在多種刺激下促進(jìn)炎癥反應(yīng)的？這背后的機(jī)制一直未能破解。
現(xiàn)在，陳志堅(jiān)團(tuán)隊(duì)解析了NLRP3炎癥小體的結(jié)構(gòu)變化，發(fā)現(xiàn)不同的刺激會導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的高爾基體反面網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)（trans-Golgi network，TGN）發(fā)生解體，形成巨大的囊泡。
這些囊泡中含有一種特殊的脂質(zhì)成分（PI4P），會與NLRP3的特定區(qū)域結(jié)合，進(jìn)而激活NLRP3，啟動相應(yīng)的炎癥反應(yīng)。
“NLRP3炎癥小體的獨(dú)特之處在于，它可以被大量刺激觸發(fā)。我們的研究發(fā)現(xiàn)，NLRP3并不會直接識別有毒物質(zhì)，而是通過檢測細(xì)胞結(jié)構(gòu)變化（由引發(fā)細(xì)胞損傷的不同刺激造成）完成響應(yīng)。” 陳志堅(jiān)解釋道。
許琛琦團(tuán)隊(duì)：解析PD-1降解機(jī)制
PD-1是T細(xì)胞表面著名的“剎車分子”，負(fù)責(zé)抑制T細(xì)胞避免其過度活躍。圍繞它，科學(xué)家們研發(fā)出多款重磅型抗癌藥物?，F(xiàn)在，來自中科院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所的許琛琦團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn)，這一“剎車”分子有一個(gè)快速降解過程。這一新機(jī)制有望帶來新的抗癌療法。
他們發(fā)現(xiàn)，調(diào)控PD-1快速降解的關(guān)鍵分子是FBXO38，一種E3泛素連接酶。FBXO38負(fù)責(zé)促進(jìn)PD-1在蛋白酶體進(jìn)行降解，從而將PD-1表達(dá)水平維持在正常水平，最終確保T細(xì)胞發(fā)揮功能。
在人或小鼠的腫瘤組織中，腫瘤浸潤T細(xì)胞的Fbxo38表達(dá)較低。研究團(tuán)隊(duì)推測，這可能導(dǎo)致PD-1不能被正常降解，T細(xì)胞“剎車分子”過多，因此無法對抗腫瘤。
他們驚喜的發(fā)現(xiàn)，抗腫瘤藥物白介素2（IL-2）可以上調(diào)Fbxo38，讓PD-1恢復(fù)正常水平，從而提高T細(xì)胞的抗腫瘤能力。
這些結(jié)果表明，F(xiàn)BXO38對PD-1降解的調(diào)控，有望成為抑制PD-1通路的新靶標(biāo)，從而帶來新的抗癌療法。
朱冰團(tuán)隊(duì)：揭秘卵子發(fā)生過程中的關(guān)鍵機(jī)理
哺乳動物的卵母細(xì)胞的發(fā)育會出現(xiàn)DNA甲基化逐漸增加的現(xiàn)象，主要由起始性DNA甲基轉(zhuǎn)移酶DNMT3A介導(dǎo)。然而，不同于精子以及大多數(shù)體細(xì)胞，卵母細(xì)胞的基因組在轉(zhuǎn)錄惰性區(qū)域（transcriptionally inert regions）的甲基化程度較低。這是為什么呢？
來自中國科學(xué)院生物物理研究所的朱冰研究員課題組發(fā)現(xiàn)，一種關(guān)鍵因子Stella在小鼠卵母細(xì)胞的甲基化過程中發(fā)揮著重要作用。
最新研究揭示，缺乏Stella的卵母細(xì)胞，其基因組發(fā)生了更多的DNA甲基化現(xiàn)象，包括啟動子以及不活躍的基因區(qū)域。這種異常的高甲基化會阻礙胚胎發(fā)育，引發(fā)缺陷。
更重要的是，Stella缺失引發(fā)的高甲基化依賴于一種維持性DNA甲基轉(zhuǎn)移酶——DNMT1的起始性DNA甲基化酶活性。當(dāng)人為敲除DNMT1，可以顯著降低Stella缺失引發(fā)的異常高甲基化現(xiàn)象。
朱冰團(tuán)隊(duì)的這一最新研究首次證實(shí)，過去一直被認(rèn)為是維持性DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶DNMT1擁有其他功能，即起始性DNA甲基化酶活性，并揭示了Stella通過抑制DNMT1活性保護(hù)卵母細(xì)胞基因甲基化正常建立的機(jī)制。
參考資料：
FBXO38 mediates PD-1 ubiquitination and regulates anti-tumour immunity of T cells
Stella safeguards the oocyte methylome by preventing de novo methylation mediated by DNMT1
PtdIns4P on dispersed trans-Golgi network mediates NLRP3 inflammasome activation
Scientists solve longtime mystery in innate immunity
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
