恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗登上國際舞臺

       淋巴瘤是十大惡性腫瘤之一，起源于淋巴造血系統(tǒng)的惡性病變。根據(jù)腫瘤細胞病理特征，淋巴瘤可分為霍奇金淋巴瘤（HL）及非霍奇金淋巴瘤（NHL），其中霍奇金淋巴瘤在我國的年發(fā)病率約為0.4/100,000，好發(fā)于壓力較大、免疫功能下降的中青年男性。

       雖然及早聯(lián)合化療和放療進行初始治療，使霍奇金淋巴瘤成為可治愈的腫瘤，但治療過后的復(fù)發(fā)卻一直被視為臨床難題。不過，最近一項由中國醫(yī)生領(lǐng)銜的復(fù)發(fā)難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤免疫治療方案，或?qū)⒏淖兺砥诨颊邿o藥可用的窘境，為他們帶來“續(xù)命的春天”。

       10月29日，恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗（Camrelizumab,SHR-1210）針對復(fù)發(fā)難治經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的II期研究亮相第11屆國際霍奇金淋巴瘤研討會（ISHL），研究主導(dǎo)者北京腫瘤醫(yī)院朱軍教授團隊獲邀作口頭報告。該研究是本屆淋巴瘤學(xué)術(shù)會議中唯一入選的由中國大陸醫(yī)生所主導(dǎo)的臨床研究，引起了國內(nèi)外學(xué)術(shù)界的廣泛關(guān)注及討論。

       霍奇金淋巴瘤復(fù)發(fā)治療遇“瓶頸”

       淋巴瘤是一種起源于淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，主要表現(xiàn)為無痛性淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大，全身各組織器官均可受累，伴發(fā)熱、盜汗、消瘦、瘙癢等全身癥狀。近年來，淋巴瘤的發(fā)病率越來越高，在我國所有惡性腫瘤中排9~10位。朱軍教授介紹，嚴(yán)格來說淋巴瘤并不只是一種疾病，而是一組疾病，其按照病理學(xué)分類可分為霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，其中，經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤是一種常見的病理亞型，約占霍奇金淋巴瘤的95%。

       目前霍奇金淋巴瘤患者多見于40歲左右的中青年，且以男性為主，尤其是工作和生活壓力大而導(dǎo)致免疫力低下的亞健康都市白領(lǐng)，尤其是對于正值事業(yè)打拼期的中青年群體，一旦罹病，將對家庭乃至社會都產(chǎn)生極為深重的負(fù)擔(dān)。“雖然現(xiàn)在尚未完全發(fā)現(xiàn)霍奇金淋巴瘤的明確病因，但較為公認(rèn)的是與EB病毒或細菌感染、免疫功能下降相關(guān)。人體長期處于勞累狀態(tài)會直接導(dǎo)致免疫功能下降，在這樣的情況下若再遭遇感染侵襲，霍奇金淋巴瘤的發(fā)生概率也會隨之增加。”朱軍教授說。

       確診早期如果聯(lián)合應(yīng)用放療和化療，霍奇金淋巴瘤可治愈性較高，治愈率可達到80%以上。然而，大量長期生存患者的隨診結(jié)果顯示，15年死亡率較普通人群高31%。對于放化療效果不佳的患者，仍有10%~30%復(fù)發(fā)的概率，最終疾病發(fā)展成為復(fù)發(fā)難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。目前，自體造血干細胞移植是復(fù)發(fā)后標(biāo)準(zhǔn)的挽救性治療，但普及率不高，還有部分患者無法適用該治療手段。但即便是經(jīng)過自體造血干細胞移植后的患者，還有近50%的幾率再次復(fù)發(fā)。遺憾的是，此前我國對這類的患者還沒有進一步標(biāo)準(zhǔn)治療的方案，患者面臨著無藥可用的窘境。

       “瞄準(zhǔn)”中國自主研發(fā)的PD-1卡瑞利珠單抗

       近年來，臨床醫(yī)生一直在尋找新的有效藥物治療這類晚期霍奇金淋巴瘤患者。機智的研究者發(fā)現(xiàn)，經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的腫瘤細胞具有異常的遺傳學(xué)表達，這便為激活人體免疫的“天網(wǎng)”系統(tǒng)提供了理論基礎(chǔ)，從而識別、組隊抓捕和消滅腫瘤細胞。

       而這正是以PD-1免疫抑制劑為代表的免疫腫瘤治療機制。國外多個研究表明，PD-1免疫抑制劑能有效改善晚期霍奇金淋巴瘤患者的預(yù)后。進口PD-1顯示出的療效極大地鼓舞了我國臨床醫(yī)生對國產(chǎn)PD-1治療有效性的探究。因此，朱軍教授團隊“瞄準(zhǔn)”了由恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的PD-1免疫抑制劑卡瑞利珠單抗。

       2017年6月，在恒瑞醫(yī)藥的共同協(xié)作下，朱軍教授團隊啟動了一項“卡瑞利珠單抗治療中國復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤”的II期臨床研究。該研究共收治75例不適合接受自體造血干細胞移植但接受≥2線系統(tǒng)化療后疾病復(fù)發(fā)或在接受自體造血干細胞移植后病情復(fù)發(fā)的患者。結(jié)果顯示，治療方案的總體有效率高達82.7%，有30%左右的病人達到了腫瘤的完全緩解。“從臨床數(shù)據(jù)來看，卡瑞利珠單抗在復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤治療中取得了很好的數(shù)據(jù)，至少在這個方面，我國醫(yī)藥研發(fā)水平并不落后于國外。同時，在難治復(fù)發(fā)經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的治療領(lǐng)域，中國將近有30年沒有新藥誕生，而國外有一些藥物也沒有批準(zhǔn)進入中國，所以這款由我國自主研發(fā)的PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗將有可能為這類患者帶來新的治療選擇。”朱軍教授說。

       值得一提的是，該研究顛覆了臨床業(yè)界既往對PD-1免疫抑制劑起效慢的認(rèn)知，卡瑞利珠單抗的療效起效速度快，能夠看到接受治療的患者較早就出現(xiàn)了疾病應(yīng)答，更加快緩解患者病情。

       在本次研究招募患者的過程中，雖然面臨患者人群較少、國內(nèi)啟動時間較晚等不利因素，但依然快速地完成了患者入組，而且入組病例多，這一方面說明了我國復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者渴求全新治療方案多時，另一方面也體現(xiàn)了全國14家醫(yī)院多中心齊心協(xié)同工作，高效保質(zhì)地完成了本項研究。

       國際學(xué)術(shù)舞臺“再秀”我國醫(yī)藥科研實力

       卡瑞利珠單抗在復(fù)發(fā)難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的治療前景不僅備受國內(nèi)同行認(rèn)可，還獲得了全球醫(yī)學(xué)界的關(guān)注。10月29日，“卡瑞利珠單抗治療中國復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤”的臨床研究登陸在德國科隆召開的第11屆國際霍奇金淋巴瘤研討會（ISHL），全球血液腫瘤領(lǐng)域知名專家對卡瑞利珠單抗所取得的臨床成績備感震撼。

       霍奇金淋巴瘤國際研討會是霍奇金淋巴瘤領(lǐng)域最為垂直、也影響力的行業(yè)盛會。最振奮人心的是，該研究是本屆大會唯一獲邀口頭報告的由中國醫(yī)生主導(dǎo)的臨床研究，預(yù)示著臨床業(yè)界對研究的高度認(rèn)可。“這是中國自主研發(fā)PD-1免疫抑制劑繼歐洲臨床腫瘤學(xué)會年會（ESMO）后在短短1個月內(nèi)再度榮登國際學(xué)術(shù)舞臺，說明了我國醫(yī)藥臨床試驗?zāi)芰涂蒲兴节A得了國際肯定，這對中國醫(yī)生是巨大的鼓舞。”朱軍教授表示。

       那么，廣大老百姓何時才能用上這款高效安全的免疫治療藥物呢？恒瑞醫(yī)藥副總經(jīng)理、首席醫(yī)學(xué)官鄒建軍博士介紹，卡瑞利珠單抗目前已完成并上報了國家藥監(jiān)部門要求的所有審評數(shù)據(jù)，期待盡快獲批上市。“我們也在爭取和其他藥物進行聯(lián)合用藥方案，包括用法、用量、適應(yīng)人群擴展等，進一步提高卡瑞利珠單抗的療效，從而讓更好的治療方案盡早惠及我國患者。”

       關(guān)于江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司

       江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司是一家從事醫(yī)藥創(chuàng)新和高品質(zhì)藥品研發(fā)、生產(chǎn)及推廣的醫(yī)藥健康企業(yè)，創(chuàng)建于1970年，2000年在上海證券交易所上市，截至2017年底，共有全球員工15000人，是國內(nèi)知名的抗腫瘤藥、手術(shù)用藥和造影劑的供應(yīng)商，也是國家抗腫瘤藥技術(shù)創(chuàng)新產(chǎn)學(xué)研聯(lián)盟牽頭單位，建有國家靶向藥物工程技術(shù)研究中心、博士后科研工作站。

       2018年5月，福布斯發(fā)布全球創(chuàng)新力企業(yè)百強榜單，中國共有7家公司上榜，恒瑞醫(yī)藥位列榜單第64位。2017年，公司實現(xiàn)營業(yè)收入138.36億元，稅收24.1億元。

       在市場競爭的實踐中，恒瑞醫(yī)藥堅持以創(chuàng)新為動力，打造核心競爭力。公司每年投入銷售額10%左右的研發(fā)資金，在美國、歐洲、日本和中國多地建有研發(fā)中心或分支機構(gòu)。截至2017年底，公司的研發(fā)團隊已有2500多人，其中包括1700多名博士、碩士及100多名海歸人士，有2人被列入國家“千人計劃”，多人被列入“江蘇省高層次創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)人才引進計劃”。近年來，公司先后承擔(dān)了國家重大專項課題29項，已有4個創(chuàng)新藥艾瑞昔布、阿帕替尼、硫培非格司亭注射液和吡咯替尼獲批上市，一批創(chuàng)新藥正在臨床開發(fā)，并有多個創(chuàng)新藥在美國開展臨床。公司累計申請國內(nèi)發(fā)明專利509項，擁有國內(nèi)有效授權(quán)發(fā)明專利108項，歐美日等國外授權(quán)專利177項，專有核心技術(shù)獲得國家科技進步二等獎2項，中國專利金獎1項。

       恒瑞醫(yī)藥本著“誠實守信、質(zhì)量第一”的經(jīng)營原則，抗腫瘤藥、手術(shù)**類用藥、特色輸液、造影劑市場份額在國內(nèi)市場名列前茅。目前公司有注射劑、口服制劑和吸入性**劑等十多個制劑產(chǎn)品在歐美日上市，實現(xiàn)了國產(chǎn)注射劑在歐美日市場的規(guī)?；N售。

       恒心致遠，瑞頤人生。恒瑞醫(yī)藥一直秉承“科研為本，創(chuàng)造健康生活”的理念，以建設(shè)中國人的跨國制藥集團為總體目標(biāo)，拼搏進取、勇于創(chuàng)新，不斷實現(xiàn)企業(yè)發(fā)展的新跨越和新突破。