FDA加速批準廣譜抗癌藥Larotrectinib上市

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來源：醫(yī)谷綜合報道

2018-11-27

今日（11月27日），Loxo Oncology和拜耳（Bayer）公司聯(lián)合宣布，F(xiàn)DA加速批準雙方共同開發(fā)的Vitrakvi（larotrectinib）上市，用于治療攜帶NTRK基因融合的成年和兒童局部晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤患者，不需考慮癌癥的發(fā)生區(qū)域，這就意味著不管什么癌種（組織/細胞/部位），只要有NTRK基因融合，就可以使用 larotrectinib進行治療。

神經(jīng)營養(yǎng)酪氨酸受體激酶（NTRK）基因融合是存在于廣泛類型腫瘤的異?；蚋淖儯瑢?dǎo)致失控的TRK信號及腫瘤生長。越來越多的證據(jù)表明，編碼TRKs蛋白的基因NTRKs可能與其他基因異常融合，產(chǎn)生可導(dǎo)致癌癥在全身多處部位生長的信號，出現(xiàn)NTRK基因融合的腫瘤類型包括乳腺癌、結(jié)直腸癌、肺癌、甲狀腺癌等等。癌癥患者需要接受特定基于下一代測序或者免疫組化的檢測來確認是否攜帶TRK融合癌。

Larotrectinib是新一代具備高度特異性的口服TRK抑制劑，同時也是一款從早期開發(fā)時期開始就針對特定基因突變，而不針對特定癌癥種類的廣譜腫瘤藥，可用于所有表達有原肌球蛋白受體激酶的腫瘤患者，而不是針對某個解剖位置的腫瘤，此前，Larotrectinib曾于2016年7月被美國FDA授予突破性藥物資格，用于TRK融合基因突變陽性的成人及兒童的不可手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移性實體瘤。

在今年10月份舉行的2018年歐洲腫瘤醫(yī)學(xué)協(xié)會會議（ESMO2018）上，一項關(guān)于larotrectinib治療涵蓋24種獨特腫瘤類型的TRK融合癌癥成人及兒童患者的臨床數(shù)據(jù)顯示，總緩解率（ORR）為80%，部分緩解率（PR）為62%、完全緩解率（CR）為18%，在補充數(shù)據(jù)集中，ORR為81%、PR為65%、CR為17%。

另外，今年2月新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志（NEJM）發(fā)表的一項關(guān)于larotrectinib的三項安全性和有效性臨床研究結(jié)果顯示，對于年齡為4個月至76歲的患者，larotrectinib針對17種不同癌癥治療總體有效率為75％。

丹麥哥本哈根國家級醫(yī)院Rigshospitalet腫瘤學(xué)系醫(yī)學(xué)博士Ulrik Lassen曾評論稱：“larotrectinib在這些研究中治療涵蓋不同年齡、腫瘤起源部位或中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）受累的TRK融合癌癥患者獲得的緩解數(shù)據(jù)令人興奮。在補充數(shù)據(jù)集中，緩解率幾乎與主數(shù)據(jù)集相同，并且隨著患者隨訪時間延長，緩解持續(xù)時間實際上增加了。larotrectinib的治療經(jīng)驗提供了強有力的臨床證據(jù)，支持開發(fā)針對致癌驅(qū)動靶點的單用途藥物，并強調(diào)了腫瘤基因組譜能夠識別NTRK基因融合及其他激活該病的重要性。”

另值得一提的是，為了應(yīng)對耐藥問題，Loxo已經(jīng)開發(fā)出第二代TRK融合基因突變抑制劑LOXO-195，用于治療那些對larotrectinib產(chǎn)生耐藥性的患者，目前，LOXO-195也已獲得了頗為滿意的初步臨床數(shù)據(jù)，該數(shù)據(jù)此前已發(fā)表于美國癌癥研究學(xué)會（AACR）旗下的《Cancer Discovery》雜志上，通過對Larotrectinib耐藥的前2名患者治療顯示，經(jīng)LOXO-195治療獲得了緩解。

FDA局長Scott Gottlieb表示：“對于larotrectinib的加速批準上市，標志著治療癌癥的療法從基于人體起源組織向基于腫瘤遺傳特征轉(zhuǎn)變的重要一步，我們現(xiàn)在有能力讓合適的患者在正確的時間獲得匹配藥物的治療。”

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