12月將面臨美國FDA重要監(jiān)管決定的9款新藥

       11月26日，來自拜耳和Loxo Oncology的新型靶向抗癌藥Vitrakvi（larotrectinib）在美國監(jiān)管方面迎來重大喜訊！美國FDA批準(zhǔn)其治療攜帶NTRK基因融合的晚期實(shí)體瘤患者。此次批準(zhǔn)，使Vitrakvi成為有史以來第一個TRK抑制劑，同時也是第一個與腫瘤類型無關(guān)（tumor-agnostic）的“廣譜”抗癌藥。

       知名財經(jīng)網(wǎng)站RTTNews指出，在接下來的12月，還將有9款藥物在美國監(jiān)管方面迎來重要審查決定，其中的一些亮點(diǎn)包括：羅氏腫瘤免疫療法Tecentriq一線治療非鱗狀肺癌、Shire便秘新藥prucalopride、默沙東Keytruda治療默克爾細(xì)胞癌、百時美施貴寶Sprycel一線治療費(fèi)城染色體陽性急性淋巴細(xì)胞白血病兒童。

       以下是每款藥物的情況介紹：

       1、Tecentriq

       12月5日，美FDA將對羅氏PD-L1腫瘤免疫療法Tecentriq聯(lián)合安維?。ˋvastin）、紫杉醇和卡鉑一線治療轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的補(bǔ)充生物制品許可（sBLA）作出審查決定。

       截至目前，Tecentriq已獲美國、歐盟及70多個國家批準(zhǔn)，用于既往已接受治療的轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，以及先前未接受治療或已接受治療的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（mUC）患者（這是膀胱癌的最常見類型）。

       在2018年上半年，Tecentriq的全球銷售額為3.2億瑞士法郎，同比增長37%。不過值得注意的是，羅氏最近從美國、歐盟監(jiān)管機(jī)構(gòu)撤回了Tecentriq聯(lián)合Avastin一線治療晚期腎細(xì)胞的監(jiān)管申請，理由是療效數(shù)據(jù)不夠強(qiáng)。

       2、Bivigam

       12月18日，美FDA將對ADMA Biologics藥物Bivigam之前的補(bǔ)充新藥申請（sNDA）作出審查決定。該藥是一種靜脈注射免疫球蛋白，適用于原發(fā)性體液免疫缺陷癥的治療。

       在美國，該藥于2012年12月獲批。Bivigam原本由Biotest制藥公司銷售，在美國上市近4年后，于2016年12月停止生產(chǎn)。ADMA于2017年6月收購了Bivigam的全部權(quán)利。原發(fā)性免疫缺陷癥包括超過350種罕見的慢性疾病，涉及受損或不完整的免疫系統(tǒng)。這些疾病不具有傳染性，通常是由于遺傳或基因缺陷而在出生時出現(xiàn)。

       如果獲得了批準(zhǔn)，ADMA公司預(yù)計將在2019年第一季度重新推出Bivigam，進(jìn)行商業(yè)化銷售。

       3、Solriamfetol

       12月20日，美FDA將對Jazz制藥的solriamfetol作出審查決定，該藥用于治療發(fā)作性睡?。ò榛虿话殁У拱Y）或阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）成人患者，改善和減少白天過度嗜睡（EDS）。監(jiān)管方面，該藥已被FDA授予治療發(fā)作性睡病的孤兒藥資格。本月初，Jazz公司也向歐洲藥品管理局提交了上市申請文件。

       solriamfetol是一種選擇性多巴胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（DNRI），目前正開發(fā)用于發(fā)作性睡病、OSA和帕金森病成人患者中EDS的治療。Jazz制藥從Aerial BioPharma獲得了該藥除亞洲部分地區(qū)之外的全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。SK生物制藥公司是該化合物的發(fā)現(xiàn)者，該公司擁有solriamfetol在韓國、中國、日本在內(nèi)的12個亞洲國家市場的權(quán)利。

       目前，已批準(zhǔn)治療發(fā)作性睡病或OSA成人患者過度嗜睡的藥物包括**（莫 達(dá) 非 尼）和Ar**（阿莫 達(dá) 非 尼）。Jazz制藥已經(jīng)在銷售一款名為Xyrem的睡眠藥物，該藥用于7歲及以上兒童及成人發(fā)作性睡病患者治療EDS。

       4、Prucalopride

       12月21日，美FDA將對Shire公司的便秘新藥prucalopride（SHP555）作出審查決定。該藥是一種每日服用一次的藥物，開發(fā)用于慢性特發(fā)性便秘（CIC）成人患者的治療。今年10月中旬，F(xiàn)DA胃腸道藥物顧問委員會以全票通過支持批準(zhǔn)prucalopride。如果獲批，該藥將成為美國市場治療成人CIC的唯一一款5-HT4受體激動劑。在歐洲，該藥于2010年獲準(zhǔn)以品牌名Resolor上市銷售，用于瀉藥不能提供充分緩解的慢性便秘成人患者的對癥治療。

       prucalopride是一種選擇性、高親和力5-HT4受體激動劑，這是一種胃腸促動力劑，可刺激結(jié)腸蠕動，提高腸道運(yùn)動機(jī)能。在過去的20年，該藥物已在全球范圍內(nèi)超過90個臨床試驗(yàn)中進(jìn)行了研究，其中包括5個主要的III期研究和1個IV期雙盲安慰劑對照研究，這6個臨床研究的數(shù)據(jù)支持了prucalopride的NDA提交。

       值得一提的是，11月20日，武田620億美元收購Shire交易獲得了歐盟委員會的有條件批準(zhǔn)，具體條件是將Shire管線中的炎癥性腸病藥物SHP647剝離，因?yàn)樵撍幣c武田的炎癥性腸病藥物Entyvio在未來可能出現(xiàn)重疊。

       5、Keytruda

       12月28日，美FDA將對默沙東PD-1腫瘤免疫療法Keytruda治療復(fù)發(fā)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性默克爾細(xì)胞癌（MCC）兒科及成人患者的sBLA作出審查決定。

       MCC是一種侵襲性、罕見性皮膚癌，通常是由默克爾細(xì)胞相關(guān)的多瘤病毒引起。超過90%被診斷為MCC的患者年齡在50歲以上。該病比大多數(shù)皮膚癌更容易擴(kuò)散到身體其他部位。據(jù)估計，美國每年約有2500例患者。從歷史數(shù)據(jù)上看，MCC的18個月生存率僅為30%。

       目前，Keytruda正由默沙東與阿斯利康聯(lián)合開發(fā)，已獲批多種腫瘤適應(yīng)癥，2017年銷售額38.1億美元，2018年上半年銷售31.3億美元。EvaluatePharma預(yù)測，Keytruda在2024年的全球銷售額將達(dá)到126.86億美元，成為繼艾伯維修美樂（Humira）之后的全球第二大暢銷藥。

       6、Dextenza

       12月28日，美FDA將對Ocular Therapeutix公司的眼科藥物Dextenza（地塞米松緩釋淚點(diǎn)塞）作出審查決定，該藥申請用于眼科手術(shù)后的眼痛治療。Dextenza作為一種一次性的、生物可吸收的小管內(nèi)插入物，持續(xù)釋放地塞米松（一種皮質(zhì)類固醇）至眼表。

       之前，F(xiàn)DA曾于2016年7月和2017年7月兩次拒絕批準(zhǔn)Dextenza，原因是生產(chǎn)制造流程存在一定的缺陷。為了解決FDA在第二次拒絕時發(fā)布的完整回應(yīng)函中指出的制造缺陷，Ocular公司于今年6月重新提交了NDA。

       據(jù)Ocular公司的說法，如果獲批，Dextenza將能夠減少眼科手術(shù)后頻繁施用局部滴眼液的負(fù)擔(dān)，使醫(yī)生能夠通過一次性插入物來控制類固醇治療的整個過程，提高患者的治療體驗(yàn)。

       7、Sprycel

       12月29日，美FDA將對百時美施貴寶提交的Sprycel聯(lián)合化療一線治療新診費(fèi)城染色體陽性（Ph+）急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）兒科患者的sBLA作出審查決定。

       Sprycel于2006年首次獲FDA批準(zhǔn)，用于對先前療法有抵抗或不耐受的慢性髓性白血?。–ML）和Ph+ALL患者。之后，該藥在2010年10月獲FDA加速批準(zhǔn)，治療新確診的Ph+慢性期慢性髓性白血?。≒h+CP-CML）成人患者。2017年11月，Sprycel又獲FDA批準(zhǔn)擴(kuò)大適用人群，用于Ph+CP-CML兒科患者的治療。

       Sprycel是百時美施貴寶腫瘤學(xué)主打產(chǎn)品之一，在2017年的全球銷售額為20.05億美元，占該公司腫瘤學(xué)業(yè)務(wù)收入的30%。2018年第三季度的銷售額為4.91億美元。

       8、Andexxa

       12月31日，美FDA將對Portola制藥公司提交的Andexxa（凝血因子Xa[重組]，inactivated-zhzo）大規(guī)模第二代制造工藝的批準(zhǔn)前變更申請作出審查決定。Andexxa于2018年5月獲FDA加速批準(zhǔn)，并于次月啟動早期供應(yīng)項(xiàng)目。如果PAS獲得批準(zhǔn)，將支持Andexxa在美國市場的廣泛商業(yè)化供應(yīng)。

       Andexxa是FDA批準(zhǔn)的首個也是唯一一個凝血因子Xa抑制劑（利伐沙班、阿哌沙班）的解毒劑，用于當(dāng)出現(xiàn)危及生命或無控制出血后的抗凝的逆轉(zhuǎn)。在臨床研究中，該藥可迅速而顯著地逆轉(zhuǎn)抗Xa因子的活性, 與基線相比，抗因子Xa活性的中位數(shù)下降了97%（利伐沙班），而阿哌沙班活性則下降了92%。

       Portola已將Andexxa日本的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益授權(quán)給百時美施貴寶和輝瑞，但保留了日本以外市場的全部商業(yè)化權(quán)益。

       9、Oxtellar XR

       12月31日，美FDA將對Supernus制藥癲癇藥物Oxtellar XR的補(bǔ)充申請作出審查決定，此次申請要求擴(kuò)大該藥當(dāng)前的適應(yīng)癥，納入單藥治療部分發(fā)作性癲癇兒童（6-17歲）及成人患者。

       Oxtellar XR于2012年獲FDA批準(zhǔn)，作為輔助療法，治療部分發(fā)作性癲癇兒童及成人患者。在2017年，該藥凈銷售為6760萬美元。2018年第三季度為2040萬美元