氯吡格雷一枝獨(dú)秀 Xa因子抑制劑大有作為 抗血栓藥格局知多少？

       在《市場(chǎng)規(guī)模不斷擴(kuò)大，抗血栓用藥格局將如何演化？》中，筆者指出“抗血栓用藥阿哌沙班片入圍前五大暢銷藥物，預(yù)計(jì)2024年將達(dá)105.4億美元。”、“我國抗血栓用藥分布正向全球抗血栓藥物用藥分布格局靠攏。”這兩個(gè)演化方向。此外，我國樣本醫(yī)院抗血栓類藥物的市場(chǎng)集中度較高，2017年樣本醫(yī)院TOP10品種市場(chǎng)份額約85%，氯吡格雷一枝獨(dú)秀、利伐沙班緊隨其后、肝素制劑屈居第三。

       本文將在這兩個(gè)演化方向前提下，繼續(xù)探討各抗血栓用藥的市場(chǎng)格局。

       1、抗血小板藥物

       2017年全球抗血小板原研藥物市場(chǎng)規(guī)模為39.82億美元，呈下降趨勢(shì)，這是由于2012年氯吡格雷原研專利到期，低價(jià)仿制藥搶占市場(chǎng)所致；2017年國內(nèi)樣本醫(yī)院抗血小板藥物銷售額為28.44億元，同比增速僅為2.35%。

       國內(nèi)氯吡格雷一枝獨(dú)秀，占據(jù)近85%的市場(chǎng)份額，其次是替格瑞洛（5.64%）、替羅非班（3.31%）、西洛他唑（2.94%）、奧扎格雷（1.80%）。從CAGR來看，增速排名前五位的是替格瑞洛（135.65%）、依替巴肽（71.49%）、阿司匹林（36.27%）、雙嘧達(dá)莫（20.14%）、氯吡格雷（8.62%）。

       1.1 環(huán)氧化酶抑制劑

       2017年國內(nèi)樣本醫(yī)院阿司匹林銷售額為0.24億元，同比增長28.71%，近五年CAGR為35.90%。從競(jìng)爭(zhēng)格局來看，原研拜耳一家獨(dú)大，2017年樣本醫(yī)院市占率高達(dá)92.7%，這是由于原研價(jià)格較低且為醫(yī)保甲類，國產(chǎn)仿制藥性價(jià)比優(yōu)勢(shì)不明顯。瑞陽制藥2.47%，永信藥業(yè)1.49%,新華制藥1.08%。

       阿司匹林作為經(jīng)典抗血小板藥物仍是臨床心腦血管疾病防治的基礎(chǔ)用藥，但市場(chǎng)規(guī)模較小且因種種原因致原研藥一家獨(dú)大，后進(jìn)入者難以撼動(dòng)。

       1.2 ADP受體拮抗劑

       目前國內(nèi)氯吡格雷市場(chǎng)由賽諾菲占主導(dǎo)，市場(chǎng)占有率近60%；2017年信立泰樣本醫(yī)院銷售額為7.22億元，市占率為30.13%；2017年樂普藥業(yè)樣本醫(yī)院銷售額為2.55億元，市占率為10.63%。未來氯吡格雷進(jìn)口替代大勢(shì)所趨，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)會(huì)趨于激烈，包括恒瑞醫(yī)藥、浙江醫(yī)藥、紅日藥業(yè)、華海藥業(yè)、石藥集團(tuán)、泰衛(wèi)醫(yī)藥和亞寶藥業(yè)在內(nèi)的藥企紛紛申報(bào)仿制。

       2017年全球替格瑞洛銷售額為10.79億美元，同比增長28.61%，近五年CAGR為64.71%。2017年替格瑞洛通過醫(yī)保談判納入全國醫(yī)保乙類，有望實(shí)現(xiàn)快速放量。目前，信立泰獲批首仿，海思科、東陽光藥、四環(huán)藥業(yè)、揚(yáng)子江、石藥歐意、南京優(yōu)科、正大天晴和海正藥業(yè)等后續(xù)仿制。

       與阿司匹林相比，氯吡格雷在安全性方面及預(yù)防急性血管事件發(fā)生方面均有所改善，已成為繼阿司匹林之后臨床最主要的抗血小板藥物。

       替格瑞洛和氯吡格雷對(duì)國內(nèi)患者孰優(yōu)孰劣尚需更多證據(jù)加以分辨，但毫無疑問替格瑞洛作為新型的 ADP 受體拮抗劑已成為氯吡格雷主要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，尤其是對(duì)氯吡格雷耐受型患者，因此建議患者進(jìn)行藥物基因組學(xué)檢測(cè)，同時(shí)也建議信立泰等藥企與藥物基因組學(xué)檢測(cè)公司合作，一旦為氯吡格雷耐受型患者便可推薦使用公司替格瑞洛產(chǎn)品。

       此外，僅參考全球抗血栓用藥結(jié)構(gòu)這一因素，我國抗血小板用藥市場(chǎng)占比將持續(xù)萎縮，加之仿制藥一致性評(píng)價(jià)也將加劇抗血小板用藥的競(jìng)爭(zhēng)，因此，對(duì)大多數(shù)公司來說需提前做好產(chǎn)品市場(chǎng)營銷規(guī)劃。

       1.3 血小板糖肽（GPlIb/IIIa）受體拮抗劑

       替羅非班原研廠家為默克公司，目前專利已過期。2017年國內(nèi)樣本醫(yī)院替羅非班銷售額為0.94億元，同比增長1.08%。2017年遠(yuǎn)大醫(yī)藥占比近55%，其次分別為新時(shí)代藥業(yè)（22%）、魯南貝特（17.38%）、帝斯曼（3.68%）和新馬藥業(yè)（2.53%）。

       2、抗凝血藥物

       2017年全球抗凝血類原研藥物銷售額排名前四位的依次是利伐沙班（62.26億美元，同比增速12.61%）、阿哌沙班（48.72億美元，同比增速45.74%）、依諾肝素（17.79億美元）、達(dá)比加群酯（15.91億美元）。

       近五年來，國內(nèi)抗凝血藥物市場(chǎng)規(guī)模增長迅速，CAGR達(dá)16.19%,2017年國內(nèi)抗凝藥物市場(chǎng)規(guī)模約90億元，快速增長主要得益于利伐沙班、達(dá)比加群酯、阿哌沙班等新型抗凝藥物的拉動(dòng)。2017年樣本醫(yī)院抗凝藥物銷售占比前五的分別是利伐沙班（18.71%）、低分子肝素鈣（17.13%）、依諾肝素（17.13%）、那曲肝素（11.08%）、低分子肝素鈉（7.10%）；2017年增速前五分別是達(dá)比加群脂（88.41%）、比伐蘆定（54.62%）、阿哌沙班（52.41%）、達(dá)肝素鈉（48.07%）、舒洛地特（38.95%），仍保持快速增長勢(shì)頭。

       2.1 間接凝血酶抑制劑

       2.1.1 普通肝素

       傳統(tǒng)抗凝血臨床應(yīng)用諸如血液保存、心臟手術(shù)、腎透析、抗動(dòng)脈血栓、靜脈給藥留針等，普通肝素仍難以被替代。

       目前中國主要肝素原料藥出口企業(yè)為健友股份、海普瑞、東誠藥業(yè)、千紅制藥和常山藥業(yè)，其中健友股份近年來出口金額增長較快，2017年成為肝素原料藥出口額的企業(yè)。

       2017年國內(nèi)樣本醫(yī)院普通肝素制劑銷售額為1.33億元，同比下降5.23%，前五大普通肝素制劑廠商為千紅制藥（26.09%）、江蘇萬邦（21.04%）、惠諾藥業(yè)（16.40%）、上海上藥（11.70%）和通德藥業(yè)（9.12%）。

       2.1.2 低分子肝素

       低分子肝素分子量?jī)H為普通肝素的1/3，臨床監(jiān)測(cè)出血情況更少，應(yīng)用范圍更廣，近年來逐漸取代普通肝素。

       2017年，低分子肝素類藥物占抗凝血藥物市場(chǎng)份額為58.25%，我國樣本醫(yī)院市場(chǎng)低分子肝素類藥物近五年CAGR為14%，銷售額已達(dá)12.99億元。其中低分子肝素鈣占比18.54%，依諾肝素占比17.13%，那曲肝素占比11.08%，低分子肝素鈉占比7.1%，達(dá)肝素鈉占比4.4%。

       2017年，常山生化、合肥兆科、天津紅日、江蘇大同盟、深圳賽保的低分子肝素鈣市場(chǎng)份額爾分別為55.04%、28.92%、6.38%、6.06%、3.59%。

       2017年，阿爾法韋士曼、齊魯藥業(yè)、江蘇萬邦、杭州九源、昆明積大的低分子肝素鈉市場(chǎng)份額分別為46.37%、32.24%、12.46%、5.97%、2.93%。

       2017年樣本醫(yī)院依諾肝素銷售額3.82億元，同比增長19.35%，原研賽諾菲占比為77.98%，九源基因占比10.77%，天道醫(yī)藥和健友股份以4.66%和3.02%的市占率分列三、四位，此外還包括千紅制藥、雙鷺?biāo)帢I(yè)、天東制藥等競(jìng)爭(zhēng)者。隨著仿制藥企業(yè)產(chǎn)品上市以及對(duì)國產(chǎn)仿制藥的政策鼓勵(lì)，進(jìn)口替代趨勢(shì)將加速持續(xù)。

       2017年樣本醫(yī)院那曲肝素銷售額2.47億元，同比增長38.85%，其中原研GSK占比69.09%，東誠藥業(yè)和健友股份分別占比15.33%和11.41%。

       2017年樣本醫(yī)院達(dá)肝素鈉銷售額3052萬元，同比增長189.39%。隨著仿制藥的加入，原研輝瑞占比持續(xù)下降，但2017年占比仍達(dá)68.92%，南京健友、常山藥業(yè)和千紅制藥的市占率分別為21.28%、9.72%和0.09%。

       2.1.3 華法林

       華法林價(jià)格低廉、有效、維持時(shí)間長，適用于需長期持續(xù)抗凝的患者；但其起效緩慢、治療窗口窄、個(gè)體差異大、不良反應(yīng)多，因此筆者推薦華法林長期用藥者進(jìn)行藥物基因組學(xué)檢測(cè)確定基因型以便合理用藥。

       2017年樣本醫(yī)院華法林銷售額僅為3100萬元，占據(jù)抗血栓藥物的市場(chǎng)份額微乎其微。

       2017年全球抗凝血類原研藥物銷售額前四位中僅有依諾肝素（17.79億美元）入圍，這不得不引起重視，僅就用藥結(jié)構(gòu)而言，國內(nèi)肝素類抗凝血用藥占比較高，未來肝素類制藥企業(yè)完成進(jìn)口替代后如何在鞏固核心競(jìng)爭(zhēng)力的同時(shí)積極布局新增長點(diǎn)值得關(guān)注。

       2.2 直接凝血酶抑制劑

       2017年直接凝血酶抑制劑類藥物市場(chǎng)銷售額達(dá)到2.86億元，近五年年增速維持在40%-70%。

       2017年國內(nèi)樣本醫(yī)院達(dá)比加群酯銷售額1.08億元，同比增長88.40%，完全由原研企業(yè)勃林格殷格翰獨(dú)家占據(jù)。隨著達(dá)比加群酯納入2017版國家醫(yī)保目錄及新適應(yīng)癥獲批，未來發(fā)展勢(shì)頭會(huì)更加強(qiáng)勁。達(dá)比加群酯原研專利到期日為2018年2月，目前還沒有國內(nèi)企業(yè)獲得生產(chǎn)批件，但仿制者眾多，包括正大天晴、齊魯制藥、步長制藥、益佰制藥、江蘇豪森、辰欣藥業(yè)、海思科、山東羅欣等。

       2017年樣本醫(yī)院阿加曲班銷售額1.04億元，同比增長12.26%，目前國內(nèi)市場(chǎng)份額由天津藥物研究院藥業(yè)公司占據(jù)，預(yù)計(jì)未來仍將保持10%左右的增速。

       2017年樣本醫(yī)院比伐蘆定銷售額為0.74億元，同比增長54.62%，國內(nèi)市場(chǎng)份額由信立泰（94.75%）和江蘇豪森（5.25%）瓜分。

       2.3 Xa因子抑制劑

       近五年來國內(nèi)Xa因子抑制劑產(chǎn)品保持較高增速，2017年樣本醫(yī)院Xa因子抑制劑系列產(chǎn)品規(guī)模已達(dá)4.41億元，其中利伐沙班占比約95%。

       2017年國內(nèi)樣本醫(yī)院利伐沙班銷售額為4.17億元，相較同期全球62.26億美元銷售額，我國市場(chǎng)仍存較大發(fā)展空間。利伐沙班專利2020年到期，目前已有多家藥企進(jìn)行仿制，包括齊魯制藥、揚(yáng)子江、康恩貝、正大天晴、雙鷺?biāo)帢I(yè)、樂普藥業(yè)、方盛制藥等。

       相比華法林、達(dá)比加群酯、利伐沙班安全性更好，因此阿哌沙班在全球保持高增速。2017年全球市場(chǎng)規(guī)模為48.72億美元，同比增長45.74%；2017年國內(nèi)樣本醫(yī)院市場(chǎng)規(guī)模僅為0.08億元，這是由于上市時(shí)間較晚，國內(nèi)獲批適應(yīng)癥較少，且2017年才進(jìn)入醫(yī)保目錄。作為國內(nèi)潛在重磅品種，阿哌沙班在中國的專利2022年到期，但目前仿制藥申報(bào)火熱，包括正大天晴、江蘇萬邦、科倫藥業(yè)、江蘇豪森、現(xiàn)代制藥等。

       2017年全球抗凝血類原研藥物銷售額前兩位分別利伐沙班、阿哌沙班，其中預(yù)計(jì)2024年阿哌沙班銷售額將達(dá)105.4億美元。新型口服抗凝藥國內(nèi)仍將大有可為，但隨著專利到期，仿制藥有可能扎堆上市，激烈競(jìng)爭(zhēng)在所難免，關(guān)注仿制藥進(jìn)展快速的制藥企業(yè)。

       3、溶栓類藥物

       近五年溶栓藥物市場(chǎng)穩(wěn)步增長，CAGR為11.13%，2017年樣本醫(yī)院溶栓藥物市場(chǎng)規(guī)模3.14億元，同比增長15.92%。溶栓藥物在抗血栓藥物市場(chǎng)占比較小，全球市場(chǎng)為6.68%，國內(nèi)僅為5.91%，這是因?yàn)槟X卒中、心肌梗塞等疾病發(fā)病迅速、時(shí)間窗短，病人往往錯(cuò)過溶栓治療時(shí)間。

       2017年溶栓藥物中占比的是阿替普酶（55.61%），其次是尿激酶（16.12%）、蚓激酶（13.12%）、巴曲酶（10.12%）、重組人尿激酶原（3.66%）和瑞替普酶（1.37%）。

       3.1 第一代溶栓藥

       2017年國內(nèi)樣本醫(yī)院尿激酶銷售額為0.51億元，同比增長4.14%，呈溫和增長態(tài)勢(shì)，這是由于尿激酶為國家甲類醫(yī)保產(chǎn)品，且被列入基藥目錄，價(jià)格低廉，使用廣泛。目前，市占率前三依次是南大藥業(yè)（50.64%）、天津生化（18.92%）、麗珠集團(tuán)（18.37%）。

       3.2 第二代溶栓藥

       阿替普酶占據(jù)國內(nèi)溶栓藥物半壁江山，2017年樣本醫(yī)院銷售額為1.74億元，近五年CAGR為29%。國內(nèi)僅有勃林格殷格翰生產(chǎn)銷售，為國家醫(yī)保乙類產(chǎn)品。

       3.3 第三代溶栓藥物

       2017年樣本醫(yī)院瑞替普酶總銷售額為0.04億元，同比下滑26.07%。目前國內(nèi)市場(chǎng)上銷售企業(yè)有昂德生物（94%市場(chǎng)份額）和愛德藥業(yè)。

       4、結(jié) 語

       本文就抗血栓用藥的市場(chǎng)格局繼續(xù)了總結(jié)，后續(xù)將從上市公司（信立泰、樂普醫(yī)療、健友股份、海普瑞、東誠藥業(yè)、千紅制藥和常山藥業(yè)等）財(cái)務(wù)指標(biāo)、戰(zhàn)略動(dòng)向、估值等維度進(jìn)行研究。