仿制藥巨頭Mylan收到FDA警告信，清潔驗(yàn)證、偏差調(diào)查和變更控制CGMP違規(guī)！

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作者：知行來源：CPhI制藥在線

2018-11-26

11月20日，Mylan宣布在月初曾收到FDA的一封警告信，信中FDA列舉了Mylan包括清潔驗(yàn)證、偏差調(diào)查和變更控制在內(nèi)的多項(xiàng)CGMP違規(guī)，并強(qiáng)調(diào)Mylan應(yīng)該為質(zhì)量部門提供適當(dāng)?shù)臋?quán)力、充足的資源和員工來履行其職責(zé)。

2018年11月20日，Mylan宣布在月初曾收到FDA的一封警告信，信中FDA列舉了Mylan包括清潔驗(yàn)證、偏差調(diào)查和變更控制在內(nèi)的多項(xiàng)CGMP違規(guī)，并強(qiáng)調(diào)Mylan應(yīng)該為質(zhì)量部門提供適當(dāng)?shù)臋?quán)力、充足的資源和員工來履行其職責(zé)，Mylan目前已經(jīng)對(duì)相應(yīng)藥廠開展了一項(xiàng)綜合性的結(jié)構(gòu)重組和整改。

Mylan收到FDA警告信

邁蘭（Mylan）成立于1961年，全球總部位于美國賓夕法尼亞州，員工總數(shù)超過35000人，是全球及美國的第三大仿制藥公司。Mylan分為仿制藥和專科藥兩大部門，業(yè)務(wù)范圍包括原料藥、仿制藥以及部分專利藥品的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售，貿(mào)易覆蓋全球約165個(gè)國家。

2018年11月20日，Mylan針對(duì)在11月9日收到的FDA的警告信進(jìn)行官方回應(yīng)，指出警告信中提及的摩根敦（Morgantown）工廠CGMP（Current Good Manufacture Practices）違規(guī)內(nèi)容與今年4月FDA對(duì)Morgantown的審查結(jié)果一致，均是涉及質(zhì)量控制。

2018年3月和4月，F(xiàn)DA對(duì)Mylan位于Morgantown的制藥廠進(jìn)行審查，隨后Mylan收到了FDA一份長(zhǎng)達(dá)32頁P(yáng)DF文稿的審查結(jié)果，多次提及Mylan公司的質(zhì)量控制部門失職，包括測(cè)試程序、記錄保存以及設(shè)備清潔程序和規(guī)定等方面。

4月份收到FDA的審查結(jié)果后，Mylan向FDA提交了一份全面、詳盡的回應(yīng)，并承諾對(duì)Morgantown制藥廠實(shí)行堅(jiān)定的改善計(jì)劃。2018Q2 Mylan已經(jīng)開始實(shí)施簡(jiǎn)化、合理化Morgantown制藥廠的計(jì)劃，1）解雇超過400名員工；2）中止部分利潤(rùn)較低藥物的生產(chǎn)；3）將部分產(chǎn)品轉(zhuǎn)移到其他工廠進(jìn)行生產(chǎn)。

Mylan對(duì)Morgantown制藥廠的重組將要持續(xù)一年的時(shí)間，僅在9月份Mylan就已花費(fèi)1.84億美元進(jìn)行整改，且在2018Q3還會(huì)近1億美元的資金投入，Mylan還表示2019年Morgantown制藥廠也不會(huì)有新的產(chǎn)品上市。好在Mylan的利潤(rùn)榜單中前10名僅有1種、前50名僅有8種是在Morgantown制藥廠進(jìn)行生產(chǎn)的，不然重組和整改的代價(jià)將會(huì)更高。

2018年11月9日，F(xiàn)DA在對(duì)Mylan Morgantown制藥廠的警告信提出三個(gè)重點(diǎn)，1）不合理的清潔驗(yàn)證程序，未能對(duì)設(shè)備和用具進(jìn)行恰當(dāng)?shù)那鍧?、維護(hù)、消毒或滅菌，并在最近的一批生產(chǎn)中引入交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)；2）未能徹底調(diào)查產(chǎn)品偏離其標(biāo)準(zhǔn)（Out-Of-Specification）的任何無法解釋的差異或失敗，尚未找到根本原因就將該批次生產(chǎn)放行；3）藥品的生產(chǎn)工藝中發(fā)生了許多重大變更，但這些變更沒有得到充分的管理，無法防止對(duì)藥品質(zhì)量的重大風(fēng)險(xiǎn)。FDA強(qiáng)調(diào)Mylan應(yīng)為質(zhì)量部門提供適當(dāng)?shù)臋?quán)力、充足的資源和工作人員來履行其職責(zé)。

值得一提的是，這并不是Mylan第一次收到FDA的警告信，自2015年以來Mylan已經(jīng)有3家制藥廠和1家實(shí)驗(yàn)室被FDA評(píng)定為CGMP生產(chǎn)違規(guī)。2019年11月9日的警告信中，F(xiàn)DA還批評(píng)了Mylan多家工廠存在重復(fù)缺陷，以及Mylan對(duì)藥品生產(chǎn)的管理監(jiān)督和控制是不足的，并要求Mylan立即全面評(píng)估公司的全球制造業(yè)務(wù)。

此外，2018年11月20日FDA局長(zhǎng)Scott Gottlieb在推特中也對(duì)Mylan的CGMP違規(guī)發(fā)表了言論，"確保藥物安全性的一個(gè)重要因素就是遵循CGMP。最近FDA向Mylan制藥公司發(fā)出一封CGMP違規(guī)警告信。我們希望Mylan著手解決被FDA確定的一些問題。"

一位分析師就Mylan收到的FDA警告信提出，"這封警告信是一個(gè)重要的標(biāo)志，表明監(jiān)管部門正在逐步、快速的完善，即使頂尖的制藥廠最終也會(huì)違反CGMP規(guī)定。"

在2018年11月20日對(duì)FDA警告信的回應(yīng)中，Mylan提到對(duì)Morgantown制藥廠的重組和整改已經(jīng)放入2018年計(jì)劃表中，并且已經(jīng)制定了全面、詳盡的計(jì)劃，同時(shí)也將與FDA進(jìn)行定期溝通，以保證FDA滿意我們解決警告信中問題的途徑與步驟。

Mylan在聲明中提到，"我們一直處于全球業(yè)內(nèi)質(zhì)量控制的領(lǐng)先水平，并且非常重視全部制藥廠的持續(xù)、全面監(jiān)管。隨著監(jiān)管要求的不斷提高，從FDA或其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)評(píng)估Mylan制藥廠的案例中學(xué)習(xí)是個(gè)不變的主題。"

參考來源：

1. Mylan taken to task for manufacturing failings at key plant；

2. Morgantown restructuring costs weigh on Mylan；

3. Mylan West Virginia plant tagged with warning letter by FDA；

4. Mylan Statement in Response to FDA Warning Letter Relating to Morgantown Plant。

作者簡(jiǎn)介：知行，生物化工碩士，從事細(xì)胞培養(yǎng)方面的研究。工作之余密切關(guān)注國內(nèi)外醫(yī)藥行業(yè)動(dòng)態(tài)以及研究進(jìn)展，用簡(jiǎn)單的語言講述不簡(jiǎn)單的未來，一個(gè)不斷前行的醫(yī)藥人。

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