改革開(kāi)放40年：中國(guó)藥品研發(fā)環(huán)境的變化

       改革開(kāi)放40年期間，中國(guó)藥品研發(fā)大環(huán)境發(fā)生了怎樣的變化？藥品轉(zhuǎn)讓技術(shù)的政策又經(jīng)歷了哪些改革？且看下文。

       一、基礎(chǔ)研究

       近5年來(lái)，我國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)有了很大程度的提升。尤其是2017年，國(guó)內(nèi)化藥、生物藥的創(chuàng)新藥申報(bào)出現(xiàn)了大幅度的增加，2017年申報(bào)的生物創(chuàng)新藥相比2016年漲幅達(dá)到了126.7%。

圖1-2-1 2013-2017年創(chuàng)新藥的申報(bào)情況（品種計(jì)）

       但從靶點(diǎn)來(lái)分析我國(guó)近5年來(lái)上市及申報(bào)的創(chuàng)新藥，不難發(fā)現(xiàn)，基本上是在已知靶點(diǎn)上的追蹤創(chuàng)新，我國(guó)基礎(chǔ)研究和轉(zhuǎn)化研究相對(duì)比較薄弱，深層次創(chuàng)新能力還有待加強(qiáng)。

       反觀歐美制藥強(qiáng)國(guó)，其從事新藥研發(fā)的主體主要包括三種[1]：

       1、大學(xué)和非盈利科研機(jī)構(gòu)

       從事（致）疾病機(jī)理的研究——發(fā)現(xiàn)新的藥物靶點(diǎn)和創(chuàng)造新的臨床治療手段；新型藥物分子（平臺(tái)技術(shù)）的建立（比如人源化和全人源化治療性抗體）。研究經(jīng)費(fèi)主要來(lái)自國(guó)家和專業(yè)基金機(jī)構(gòu)的科研資助。研究成果的成功出路是技術(shù)授權(quán)或轉(zhuǎn)讓給大醫(yī)藥公司；研究人員得到風(fēng)險(xiǎn)投資或政府資助，到大學(xué)科技園成立小公司自主創(chuàng)業(yè)。

       2、技術(shù)創(chuàng)新型中小公司

       基于公司創(chuàng)業(yè)人員自主的創(chuàng)新技術(shù)，致力于開(kāi)展新藥研發(fā)的早期研究。經(jīng)費(fèi)主要來(lái)自早期風(fēng)險(xiǎn)投資。成功的出路是被巨型制藥公司整體或部分兼并。偶爾也有小公司憑借優(yōu)秀的平臺(tái)技術(shù)自主發(fā)展成大公司，比如美國(guó)的Genetech，但是他還是以近500億美元的價(jià)格被瑞士Roche合并。

       3、超大型制藥公司

       集中一大批一流的科學(xué)家和工程技術(shù)人員，以極其精細(xì)的技術(shù)專業(yè)分工，采取類(lèi)似于工廠流水線的協(xié)作形式，針對(duì)新的靶點(diǎn)基于成熟的平臺(tái)技術(shù)進(jìn)行創(chuàng)新藥物分子的研發(fā)，或基于新的技術(shù)平臺(tái)針對(duì)新的和老的靶點(diǎn)研發(fā)創(chuàng)新藥物。巨大的研發(fā)經(jīng)費(fèi)來(lái)自企業(yè)的利潤(rùn)和資本市場(chǎng)的資金，成果的出路是產(chǎn)品上市。

       從國(guó)外制藥發(fā)達(dá)國(guó)家的新藥研發(fā)情況來(lái)看，新藥研發(fā)的主體是企業(yè)，大學(xué)、科研機(jī)構(gòu)主要著重基礎(chǔ)研究。同樣地，我國(guó)基礎(chǔ)研究力量也主要集中在科研院所，如北大藥學(xué)院、中國(guó)藥科大學(xué)、沈陽(yáng)藥科大學(xué)、中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所新藥研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等。目前也有相當(dāng)一部分創(chuàng)新型企業(yè)通過(guò)和國(guó)內(nèi)科研院所或國(guó)外研究機(jī)構(gòu)合作的方式進(jìn)行新藥的開(kāi)發(fā)，或者企業(yè)自主進(jìn)行研發(fā)，我國(guó)新藥研發(fā)的途經(jīng)和方式在逐漸的多樣化，但是都不能離開(kāi)基礎(chǔ)研究。

       哪個(gè)疾病領(lǐng)域的新藥研發(fā)比較困難？不少人首先會(huì)想到阿爾茨海默病。雖然我們對(duì)于阿爾茨海默病的疾病特征有了一定的了解，但是其致病機(jī)理一直處于“假說(shuō)”階段。因此，針對(duì)阿爾茨海默病的新藥研發(fā)屢遭失敗的情況也并不令人奇怪了。

       二、藥品監(jiān)管與法規(guī)

       美國(guó)能成為全球最頂尖的制藥帝國(guó)，跟其背后強(qiáng)大的藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)——美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（簡(jiǎn)稱FDA）有著密不可分的關(guān)系。FDA在藥品研發(fā)、注冊(cè)、監(jiān)管、流通等領(lǐng)域政策法規(guī)導(dǎo)向的合理和先進(jìn)性，對(duì)我國(guó)藥品監(jiān)管來(lái)說(shuō)具有巨大的借鑒意義。

       我國(guó)藥品監(jiān)管上遺留了很多歷史問(wèn)題，也經(jīng)歷了多次改革。回顧每一次改革，多數(shù)以舊問(wèn)題被積壓，新問(wèn)題又出現(xiàn)告終，改革并不深入和徹底。因此，從2015年8月18日國(guó)務(wù)院發(fā)布關(guān)于《改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》起，我國(guó)對(duì)藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度再次進(jìn)行了大刀闊斧地改革。

       （一）新藥相關(guān)監(jiān)管法規(guī)的變革

       1.新藥的重新定義

       我國(guó)對(duì)“新藥”的定義經(jīng)歷了多次變更，“新藥”的定義從1985年“我國(guó)未生產(chǎn)過(guò)的藥品”，到2002年 “未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品”，再到2015年才終于確定為“未在中國(guó)境內(nèi)外上市銷(xiāo)售的藥品”，新藥從“中國(guó)新”到“全球新”的轉(zhuǎn)變，整整摸索了30年。通過(guò)不斷地改革，我國(guó)對(duì)創(chuàng)新藥、改良型新藥、仿制藥才有了最清晰的認(rèn)識(shí)。

       2.開(kāi)展藥品上市許可持有人制度（MAH）試點(diǎn)

       藥品上市許可持有人制度的建立是我國(guó)藥品監(jiān)管走向國(guó)際化的一項(xiàng)大改革。MAH出臺(tái)之前，我國(guó)實(shí)行的是上市許可和生產(chǎn)許可統(tǒng)一捆綁的管理模式，只有生產(chǎn)企業(yè)才可以申請(qǐng)藥品注冊(cè)，取得最終的藥品批準(zhǔn)文號(hào)。MAH實(shí)施后，藥品研發(fā)和藥品生產(chǎn)實(shí)現(xiàn)分離，藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研人員也擁有藥品的批準(zhǔn)文號(hào)，使我國(guó)藥品研發(fā)格局發(fā)生了變化，利好新藥研發(fā)，同時(shí)對(duì)藥品全生命周期的安全性、有效性提出更為嚴(yán)格的要求。該制度的落地有利于推動(dòng)我國(guó)新藥研發(fā)的快速發(fā)展。

       3.新藥的臨床試驗(yàn)管理改革

       臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定實(shí)行備案管理。具備臨床試驗(yàn)條件的機(jī)構(gòu)在食品藥品監(jiān)管部門(mén)指定網(wǎng)站登記備案后，可接受藥品醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人委托開(kāi)展臨床試驗(yàn)。雖然取消對(duì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)GCP（藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范）認(rèn)定制度，但并不意味著降低了準(zhǔn)入門(mén)檻。相反，通過(guò)增加臨床研究資源，增強(qiáng)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)監(jiān)管的效率，同時(shí)也進(jìn)一步保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。

       優(yōu)化臨床試驗(yàn)審批程序，臨床試驗(yàn)申請(qǐng)默示許可制。建立完善注冊(cè)申請(qǐng)人與審評(píng)機(jī)構(gòu)的溝通交流機(jī)制。受理藥物臨床試驗(yàn)和需審批的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)申請(qǐng)前，審評(píng)機(jī)構(gòu)應(yīng)與注冊(cè)申請(qǐng)人進(jìn)行會(huì)議溝通，提出意見(jiàn)建議。受理臨床試驗(yàn)申請(qǐng)后一定期限內(nèi)，食品藥品監(jiān)管部門(mén)未給出否定或質(zhì)疑意見(jiàn)即視為同意，注冊(cè)申請(qǐng)人可按照提交的方案開(kāi)展臨床試驗(yàn)。期限的設(shè)定，對(duì)藥品審評(píng)部分施加了壓力，必須在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)完成技術(shù)審評(píng)；對(duì)企業(yè)來(lái)說(shuō)，降低了審評(píng)積壓導(dǎo)致審評(píng)周期過(guò)長(zhǎng)的風(fēng)險(xiǎn)，有效調(diào)整使資源合理應(yīng)用。

       接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。在境外多中心取得的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，符合中國(guó)藥品醫(yī)療器械注冊(cè)相關(guān)要求的，可用于在中國(guó)申報(bào)注冊(cè)申請(qǐng)。為實(shí)現(xiàn)國(guó)內(nèi)國(guó)外藥品同步上市邁出了積極的一步。

       （二）仿制藥相關(guān)監(jiān)管法規(guī)的變革

       “仿制藥”是與被仿制藥具有相同的活性成分、劑型、給藥途徑和治療作用的替代藥品，具有降低醫(yī)療支出，提高藥品可及性，提升醫(yī)療服務(wù)水平等重要經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。國(guó)際上普遍采取鼓勵(lì)創(chuàng)新和鼓勵(lì)仿制并重的政策取向，并在促進(jìn)仿制藥研發(fā)創(chuàng)新、供應(yīng)保障、臨床使用等方面進(jìn)行積極探索。印度主要通過(guò)制定嚴(yán)格的藥品專利授予標(biāo)準(zhǔn)、對(duì)“常青專利”予以嚴(yán)格限制、注重發(fā)揮強(qiáng)制許可的威懾作用、鼓勵(lì)有能力的企業(yè)積極提出強(qiáng)制許可申請(qǐng)等措施，促進(jìn)仿制藥的發(fā)展。美國(guó)通過(guò)簡(jiǎn)化仿制藥審評(píng)審批流程、推進(jìn)仿制藥替代使用、建立“橙皮書(shū)”制度（美國(guó)將所有FDA批準(zhǔn)的、經(jīng)過(guò)安全性和有效性評(píng)價(jià)的處方藥與非處方藥的藥品名單編印成書(shū)，并在附錄部分發(fā)布所批準(zhǔn)藥品相關(guān)專利信息，定期公布。由于該書(shū)的書(shū)皮顏色為桔色，俗稱“橙皮書(shū)”）、適度實(shí)施藥品強(qiáng)制許可等政策，促進(jìn)仿制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

       改革開(kāi)放以來(lái)，我國(guó)仿制藥行業(yè)取得了快速發(fā)展，產(chǎn)業(yè)規(guī)模不斷擴(kuò)大，數(shù)量品種不斷豐富，在近17萬(wàn)個(gè)藥品批文中95%以上都是仿制藥，為保障廣大人民群眾的身體健康作出了重大貢獻(xiàn)。但也要看到，由于各種原因，我國(guó)仿制藥行業(yè)大而不強(qiáng)，“多小散亂差”的局面仍還存在，藥品質(zhì)量差異較大，高質(zhì)量藥品市場(chǎng)主要被國(guó)外原研藥占領(lǐng)，部分原研藥價(jià)格虛高，廣大人民群眾對(duì)高質(zhì)量仿制藥的需求與現(xiàn)行藥品可及性和可負(fù)擔(dān)性相比，還有一定差距，迫切需要改革完善。

       1.一致性評(píng)價(jià)工作的落實(shí)

       早在2013年，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局就提出了開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作。2015年，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《關(guān)于化學(xué)藥生物等效性試驗(yàn)實(shí)行備案管理的公告》，BE試驗(yàn)由藥監(jiān)總局批準(zhǔn)開(kāi)展改為備案后企業(yè)自主開(kāi)展。直到2016年3月，國(guó)務(wù)院發(fā)布《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)》，一致性評(píng)價(jià)工作才算落實(shí)實(shí)施。各省市也相繼出臺(tái)了非常給力的政策支持企業(yè)開(kāi)展一致性工作，包括資金資助，對(duì)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)品種給予招標(biāo)采購(gòu)的優(yōu)待。藥品一致性評(píng)價(jià)工作的順利開(kāi)展，對(duì)于我國(guó)仿制藥市場(chǎng)規(guī)范具有巨大的意義。

       2.建立《中國(guó)上市目錄集》

       《中國(guó)上市目錄集》，它有一個(gè)更為業(yè)界熟知的名字：《中國(guó)橙皮書(shū)》。與美國(guó)FDA的《Orange Book》相同，《中國(guó)橙皮書(shū)》對(duì)于我國(guó)藥品研發(fā)具有同等意義，其收錄了中國(guó)具有安全性、有效性和質(zhì)量可控性的藥品，并確定了參比制劑和標(biāo)準(zhǔn)制劑，進(jìn)行實(shí)時(shí)更新。

       3.制定鼓勵(lì)仿制的藥品目錄

       2012年-2016年，全球共有631個(gè)原研藥專利到期，由于信息不對(duì)稱、技術(shù)難度大以及一些罕見(jiàn)病藥品市場(chǎng)規(guī)模較小等原因，國(guó)內(nèi)仿制跟進(jìn)的速度還很慢，許多專利到期藥，沒(méi)有企業(yè)提出仿制注冊(cè)申請(qǐng)。在建立《中國(guó)上市目錄集》的基礎(chǔ)上，制定鼓勵(lì)仿制的藥品目錄，通過(guò)對(duì)列入目錄內(nèi)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)審批，以鼓勵(lì)引導(dǎo)制藥企業(yè)和研發(fā)機(jī)構(gòu)有序研發(fā)、注冊(cè)和生產(chǎn)，讓更多制藥企業(yè)通過(guò)公開(kāi)競(jìng)爭(zhēng)方式獲得仿制研發(fā)權(quán)益，促進(jìn)更多臨床必需、療效確切、供應(yīng)短缺的仿制藥盡快上市，一方面可以解決部分原研藥價(jià)格過(guò)高問(wèn)題，一方面可以解決部分藥品在我國(guó)短短缺的問(wèn)題，大力提高藥品的可及性和供應(yīng)保障能力。

       2017年，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局總局正式成為國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）成員，意味著中國(guó)在藥品研發(fā)和注冊(cè)國(guó)際化道路上邁出了歷史性一步。在CFDA加入ICH后，我國(guó)藥品審評(píng)審批改革的步伐也會(huì)越發(fā)加快。

       4.原輔料包材關(guān)聯(lián)審批

       2017年11月，CFDA發(fā)布的《關(guān)于調(diào)整原料藥、藥用輔料和藥包材審評(píng)審批事項(xiàng)的公告》，取消藥用輔料與直接接觸藥品的包裝材料和容器（以下簡(jiǎn)稱藥包材）審批，原料藥、藥用輔料和藥包材在審批藥品制劑注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)一并審評(píng)審批。實(shí)行藥品與藥用原輔料和包裝材料關(guān)聯(lián)審批，以制劑審評(píng)為核心，根據(jù)制劑生產(chǎn)及質(zhì)量要求決定原輔料的質(zhì)量要求，進(jìn)而提升原輔料審評(píng)技術(shù)要求的科學(xué)性、針對(duì)性，提高藥品原輔料和包裝材料質(zhì)量。原料藥的關(guān)聯(lián)審評(píng)制度的實(shí)施終止了原料藥批準(zhǔn)文號(hào)制度，也被視為DMF制度的過(guò)渡期政策。

       （三）藥品的保護(hù)政策

       1.新藥監(jiān)測(cè)期

       1999年實(shí)施的《新藥審批辦法》中，對(duì)新藥實(shí)行保護(hù)制度，在新藥保護(hù)期內(nèi)不受理其他國(guó)內(nèi)企業(yè)的注冊(cè)申請(qǐng)。當(dāng)時(shí)我國(guó)對(duì)新藥的定義為“我國(guó)未生產(chǎn)過(guò)的藥品”，也就是說(shuō)，只要是能首家仿制國(guó)外品種的中國(guó)企業(yè)，就能夠獲得新藥保護(hù)期。對(duì)于已經(jīng)獲批進(jìn)口的品種，國(guó)內(nèi)首仿的企業(yè)仍舊獲得新藥保護(hù)期的情況顯然是不合理的。

       因此，在2002年頒布的《藥品注冊(cè)管理辦法》（試行）中提出了“新藥監(jiān)測(cè)期”的概念，監(jiān)測(cè)期內(nèi)的新藥，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局不批準(zhǔn)其他企業(yè)生產(chǎn)和進(jìn)口。

       新藥監(jiān)測(cè)期只針對(duì)國(guó)產(chǎn)藥品，對(duì)于進(jìn)口藥品不予監(jiān)測(cè)；增加新的適應(yīng)癥，2007版《藥品注冊(cè)管理辦法》中無(wú)論是化藥1.6類(lèi)，還是3.4類(lèi)，都沒(méi)有設(shè)立監(jiān)測(cè)期。

       2016年化藥注冊(cè)分類(lèi)改革，將國(guó)產(chǎn)新藥劃分為創(chuàng)新藥和改良型新藥，均可設(shè)立不同年限的監(jiān)測(cè)期（包括增加新適應(yīng)癥的情況），鼓勵(lì)新藥研發(fā)。

表1-2-5 新藥監(jiān)測(cè)期期限表（說(shuō)明：除以下情形的新藥外，其余不設(shè)立監(jiān)測(cè)期）

       2.藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)制度

       我國(guó)第一部《專利法》在1984年3月21日頒布，同年4月1日施行。《專利法》實(shí)施初期，規(guī)定對(duì)藥品和用化學(xué)方法獲得的物質(zhì)不授予專利權(quán)。1993年實(shí)施的《專利法》中將藥品和用化學(xué)方法獲得的物質(zhì)從不授予專利權(quán)項(xiàng)下剔除，也就是說(shuō)從1993年1月1日起可以申請(qǐng)化合物專利保護(hù)。

       專利制度在藥品研發(fā)中有著很重要的地位，2017年10月國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》，針對(duì)藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)也提出了相應(yīng)的要求。

       探索建立藥品專利鏈接制度。為保護(hù)專利權(quán)人合法權(quán)益，降低仿制藥專利侵權(quán)風(fēng)險(xiǎn)，鼓勵(lì)仿制藥發(fā)展，探索建立藥品審評(píng)審批與藥品專利鏈接制度。

       開(kāi)展藥品專利期限補(bǔ)償制度試點(diǎn)。選擇部分新藥開(kāi)展試點(diǎn)，對(duì)因臨床試驗(yàn)和審評(píng)審批延誤上市的時(shí)間，給予適當(dāng)專利期限補(bǔ)償。

       建立專利強(qiáng)制許可藥品優(yōu)先審評(píng)審批制度。在公共健康受到重大威脅情況下，對(duì)取得實(shí)施強(qiáng)制許可的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，予以優(yōu)先審評(píng)審批。

       完善和落實(shí)藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度。藥品注冊(cè)申請(qǐng)人在提交注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，可同時(shí)提交試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)申請(qǐng)。對(duì)創(chuàng)新藥、罕見(jiàn)病治療藥品、兒童專用藥、創(chuàng)新治療用生物制品以及挑戰(zhàn)專利成功藥品注冊(cè)申請(qǐng)人提交的自行取得且未披露的試驗(yàn)數(shù)據(jù)和其他數(shù)據(jù)，給予一定的數(shù)據(jù)保護(hù)期。

       3.中藥保護(hù)制度

       我國(guó)政府高度重視對(duì)中藥品種的保護(hù)，實(shí)行中藥品種保護(hù)制度。1991年國(guó)務(wù)院把中藥品種的保護(hù)法規(guī)列入國(guó)家立法計(jì)劃，由國(guó)務(wù)院法制局牽頭，衛(wèi)生部、國(guó)家中醫(yī)藥管理局參加起草的《中藥品種保護(hù)條例》，1992年10月14日由國(guó)務(wù)院頒布，1993年1月1日起施行。

       我國(guó)的中藥品種保護(hù)制度屬于行政保護(hù)措施，是對(duì)中藥品種的保護(hù)措施。中藥品種保護(hù)制度的實(shí)施有重要作用，促進(jìn)了中藥品種質(zhì)量的提高，保護(hù)了中藥生產(chǎn)企業(yè)的合法權(quán)益，促進(jìn)了中藥產(chǎn)業(yè)的集約化、規(guī)?；鸵?guī)范化生產(chǎn)。根據(jù)CFDA數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，截至到2016年6月6日，國(guó)內(nèi)共有308個(gè)中藥保護(hù)品種，對(duì)中藥的發(fā)展起著重要的意義。308個(gè)中藥保護(hù)品種中銷(xiāo)售額過(guò)億的品種有46個(gè)，其中銷(xiāo)售額超過(guò)十億的中藥保護(hù)品種有4個(gè)，都是中藥注射劑，包括注射用丹參多酚酸鹽、康萊特注射液、參芪扶正注射液和痰熱清注射液。這些中藥保護(hù)品種覆蓋心血管、骨科、婦科、兒科等多個(gè)治療領(lǐng)域。

       為完善中藥品種保護(hù)制度技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)拴釋、資料要求和申請(qǐng)程序等方面，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局在《中藥品種保護(hù)條例》的基礎(chǔ)上又頒布了《中藥品種保護(hù)指導(dǎo)原則》，對(duì)原條例在具體操作細(xì)節(jié)上進(jìn)一步規(guī)范。同時(shí)，國(guó)家為了振興傳統(tǒng)中醫(yī)藥而制定的《中醫(yī)藥法》，在2016年12月15日通過(guò)，于2017年7月1日開(kāi)始實(shí)施，作為中藥保護(hù)法律體系的上位法，明確了中醫(yī)藥在我國(guó)醫(yī)藥體系中的重要位置，為中醫(yī)藥發(fā)展的各個(gè)方面提供了法律支撐。并且，《中藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要（2016-2030年）》中提到健全中醫(yī)藥法律體系，推動(dòng)頒布并實(shí)施中醫(yī)藥法，研究制定配套政策法規(guī)和部級(jí)規(guī)章，加快《中藥品種保護(hù)條例》的修訂，完善中藥法律保護(hù)體系，修訂工作將在理論與實(shí)踐進(jìn)一步完善后，跟隨《中醫(yī)藥法》的實(shí)施展開(kāi)。

       三、市場(chǎng)支持

       （一）國(guó)家醫(yī)保目錄

       2017年國(guó)家人力資源和社會(huì)保障部公布了最新的醫(yī)保目錄，距離上一次國(guó)家醫(yī)保目錄的更新已經(jīng)8年之久。而本次調(diào)整將包括西達(dá)本胺、?？颂婺?、康柏西普等在內(nèi)的多個(gè)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥全部納入。

表1-2-1 2017年國(guó)家醫(yī)保目錄新增自主研發(fā)創(chuàng)新藥品種（化藥部分）

       對(duì)于創(chuàng)新藥來(lái)說(shuō)，多數(shù)以治療重大疾病、罕見(jiàn)病等特殊病種的藥品為主，一般治療費(fèi)用相對(duì)較高，對(duì)患者來(lái)說(shuō)治療負(fù)擔(dān)太大。因此能夠順利進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄，對(duì)患者和企業(yè)來(lái)說(shuō)都有著重大的意義。

       2017版國(guó)家醫(yī)保目錄落地之后，人力資源社會(huì)保障部隨后又發(fā)布了《關(guān)于公開(kāi)征求建立完善基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄動(dòng)態(tài)調(diào)整機(jī)制有關(guān)意見(jiàn)建議的通知》，人力資源社會(huì)保障部擬逐步建立藥品目錄動(dòng)態(tài)調(diào)整機(jī)制：將對(duì)動(dòng)態(tài)調(diào)整醫(yī)保藥品目錄時(shí)如何平衡兼顧臨床需求、支持創(chuàng)新與醫(yī)?；鸪惺苣芰Γ会t(yī)保藥品目錄動(dòng)態(tài)調(diào)整的范圍，新批準(zhǔn)的藥品、專利藥、非獨(dú)家品種、目錄外已上市品種應(yīng)分別采取怎樣的辦法和規(guī)則等進(jìn)行征求意見(jiàn)。

       藥品目錄動(dòng)態(tài)調(diào)整機(jī)制如果實(shí)施，對(duì)于新上市的藥品、專利藥等是重大利好，將影響我國(guó)藥品的市場(chǎng)銷(xiāo)售格局，進(jìn)而推進(jìn)我國(guó)藥品研發(fā)的積極性。

       （二）藥品價(jià)格

       在我國(guó)，由于仿制藥質(zhì)量和療效與原研藥之間存在差距，因此在藥品價(jià)格上差異較大。即使原研藥專利到期，其藥品價(jià)格依然居高不下。

表1-2-2 原研藥與國(guó)產(chǎn)仿制藥中標(biāo)價(jià)格對(duì)比（部分）

       目前，我國(guó)對(duì)于原研專利藥品通過(guò)政府介入談判形成價(jià)格，如何平衡專利藥品價(jià)格降低和企業(yè)獲益之間的平衡，這是一個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)。1984年，美國(guó)國(guó)會(huì)通過(guò)《藥品價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)和專利期補(bǔ)償法案》，正式開(kāi)啟仿制藥時(shí)代。法案巧妙地平衡了仿制藥和創(chuàng)新藥關(guān)系，既鼓勵(lì)了仿制藥發(fā)展，又延長(zhǎng)了專利保護(hù)期，為新藥的研發(fā)提供足夠的動(dòng)力。通過(guò)政策制約藥品價(jià)格的同時(shí)，也需要不斷提高我國(guó)仿制藥的水平，縮小與原研藥之間的差距，才能真正平衡藥品價(jià)格。

       隨著一致性評(píng)價(jià)工作的展開(kāi)，我國(guó)各省市對(duì)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的藥品，在藥品采購(gòu)方面的政策支持也有較大進(jìn)展，有利于促進(jìn)與原研藥質(zhì)量和療效一致的仿制藥和原研藥平等競(jìng)爭(zhēng)。

表1-2-3 各省市一致性評(píng)價(jià)品種政策支持

       （三）新藥重大專項(xiàng)

       重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)（以下簡(jiǎn)稱“新藥重大專項(xiàng)”）于2008年啟動(dòng)實(shí)施。由國(guó)務(wù)院統(tǒng)一領(lǐng)導(dǎo)，科技部會(huì)同發(fā)展改革委、財(cái)政部統(tǒng)籌協(xié)調(diào)；成立了由10個(gè)部門(mén)聯(lián)合組成的領(lǐng)導(dǎo)小組，科技部為組長(zhǎng)單位，負(fù)責(zé)領(lǐng)導(dǎo)決策和部門(mén)協(xié)調(diào)；國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委和中央軍委后勤保障部衛(wèi)生局作為牽頭組織部門(mén)，按照領(lǐng)導(dǎo)小組要求，負(fù)責(zé)落實(shí)專項(xiàng)組織實(shí)施工作。重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)是當(dāng)前鼓勵(lì)創(chuàng)新藥物研制的諸多措施之一。

表1-2-4 已納入重大專項(xiàng)品種TOP10的企業(yè)（截止2017年底）

       改革開(kāi)放40年藥品轉(zhuǎn)讓技術(shù)的政策變化

       藥品的技術(shù)轉(zhuǎn)讓分為新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓和藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓，其政策環(huán)境經(jīng)歷了“限制轉(zhuǎn)讓——鼓勵(lì)轉(zhuǎn)讓——限制轉(zhuǎn)讓——MAH制度落地”的變化過(guò)程。

       一、第一階段：限制轉(zhuǎn)讓

       現(xiàn)行《藥品注冊(cè)管理辦法》于2007年7月1日頒布，2007年10月1日正式施行；2009年8月19日，原國(guó)家食品藥品監(jiān)管局發(fā)布關(guān)于印發(fā)《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》的通知，《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》（以下稱該規(guī)定）作為《藥品注冊(cè)管理辦法》的第四個(gè)配套文件正式發(fā)布實(shí)施，原相關(guān)藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定同時(shí)廢止。

       該規(guī)定對(duì)新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓和藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)申報(bào)的條件做出了明確的規(guī)定：

       （一）新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)申報(bào)的條件

       1.持有《新藥證書(shū)》的：對(duì)于僅持有《新藥證書(shū)》，但未取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)的新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓，轉(zhuǎn)讓方應(yīng)當(dāng)為《新藥證書(shū)》所有署名單位。

       2.持有《新藥證書(shū)》并取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)的，且尚未進(jìn)入監(jiān)測(cè)期或處于新藥監(jiān)測(cè)期的：對(duì)于持有《新藥證書(shū)》并取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)的新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓，轉(zhuǎn)讓方除《新藥證書(shū)》所有署名單位外，還應(yīng)當(dāng)包括持有藥品批準(zhǔn)文號(hào)的藥品生產(chǎn)企業(yè)。

       （二）藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)申報(bào)的條件

       1.持有《新藥證書(shū)》或持有《新藥證書(shū)》并取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)，其新藥監(jiān)測(cè)期已屆滿的；持有《新藥證書(shū)》或持有《新藥證書(shū)》并取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)的制劑，不設(shè)監(jiān)測(cè)期的可申請(qǐng)藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓。

       2.未取得《新藥證書(shū)》的品種，轉(zhuǎn)讓方與受讓方應(yīng)當(dāng)均為符合法定條件的藥品生產(chǎn)企業(yè)，其中一方持有另一方50%以上股權(quán)或股份，或者雙方均為同一藥品生產(chǎn)企業(yè)控股50%以上的子公司的。

       3.已獲得《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》的品種，其生產(chǎn)技術(shù)可以由原進(jìn)口藥品注冊(cè)申請(qǐng)人轉(zhuǎn)讓給境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)。

       該階段禁止生產(chǎn)線轉(zhuǎn)讓，有條件允許單品種轉(zhuǎn)讓。對(duì)于已取得《新藥證書(shū)》的新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓或藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓較容易，對(duì)于未獲得《新藥證書(shū)》的藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓的限制相對(duì)嚴(yán)格。

       附：《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定》（部分）

       第二章新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)申報(bào)的條件

       第四條屬于下列情形之一的，可以在新藥監(jiān)測(cè)期屆滿前提出新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的注冊(cè)申請(qǐng)：

       （一）持有《新藥證書(shū)》的；

       （二）持有《新藥證書(shū)》并取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)的。

       對(duì)于僅持有《新藥證書(shū)》、尚未進(jìn)入新藥監(jiān)測(cè)期的制劑或持有《新藥證書(shū)》的原料藥，自《新藥證書(shū)》核發(fā)之日起，應(yīng)當(dāng)在按照《藥品注冊(cè)管理辦法》附件六相應(yīng)制劑的注冊(cè)分類(lèi)所設(shè)立的監(jiān)測(cè)期屆滿前提出新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的申請(qǐng)。

       第五條新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的轉(zhuǎn)讓方與受讓方應(yīng)當(dāng)簽訂轉(zhuǎn)讓合同。

       對(duì)于僅持有《新藥證書(shū)》，但未取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)的新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓，轉(zhuǎn)讓方應(yīng)當(dāng)為《新藥證書(shū)》所有署名單位。

       對(duì)于持有《新藥證書(shū)》并取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)的新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓，轉(zhuǎn)讓方除《新藥證書(shū)》所有署名單位外，還應(yīng)當(dāng)包括持有藥品批準(zhǔn)文號(hào)的藥品生產(chǎn)企業(yè)。

       第六條轉(zhuǎn)讓方應(yīng)當(dāng)將轉(zhuǎn)讓品種的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等相關(guān)技術(shù)資料全部轉(zhuǎn)讓給受讓方，并指導(dǎo)受讓方試制出質(zhì)量合格的連續(xù)3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的樣品。

       第七條新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓申請(qǐng)，如有提高藥品質(zhì)量，并有利于控制安全性風(fēng)險(xiǎn)的變更，應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)的規(guī)定和技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行研究，研究資料連同申報(bào)資料一并提交。

       第八條新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)之日起，受讓方應(yīng)當(dāng)繼續(xù)完成轉(zhuǎn)讓方原藥品批準(zhǔn)證明文件中載明的有關(guān)要求，例如藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和Ⅳ期臨床試驗(yàn)等后續(xù)工作。

       第三章藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)申報(bào)的條件

       第九條屬于下列情形之一的，可以申請(qǐng)藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓：

       （一）持有《新藥證書(shū)》或持有《新藥證書(shū)》并取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)，其新藥監(jiān)測(cè)期已屆滿的；

       持有《新藥證書(shū)》或持有《新藥證書(shū)》并取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)的制劑，不設(shè)監(jiān)測(cè)期的；

       僅持有《新藥證書(shū)》、尚未進(jìn)入新藥監(jiān)測(cè)期的制劑或持有《新藥證書(shū)》不設(shè)監(jiān)測(cè)期的原料藥，自《新藥證書(shū)》核發(fā)之日起，按照《藥品注冊(cè)管理辦法》附件六相應(yīng)制劑的注冊(cè)分類(lèi)所設(shè)立的監(jiān)測(cè)期已屆滿的。

       （二）未取得《新藥證書(shū)》的品種，轉(zhuǎn)讓方與受讓方應(yīng)當(dāng)均為符合法定條件的藥品生產(chǎn)企業(yè)，其中一方持有另一方50%以上股權(quán)或股份，或者雙方均為同一藥品生產(chǎn)企業(yè)控股50%以上的子公司的。

       （三）已獲得《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》的品種，其生產(chǎn)技術(shù)可以由原進(jìn)口藥品注冊(cè)申請(qǐng)人轉(zhuǎn)讓給境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)。

       第十條藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓的轉(zhuǎn)讓方與受讓方應(yīng)當(dāng)簽訂轉(zhuǎn)讓合同。

       第十一條轉(zhuǎn)讓方應(yīng)當(dāng)將所涉及的藥品的處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等全部資料和技術(shù)轉(zhuǎn)讓給受讓方，指導(dǎo)受讓方完成樣品試制、規(guī)模放大和生產(chǎn)工藝參數(shù)驗(yàn)證實(shí)施以及批生產(chǎn)等各項(xiàng)工作，并試制出質(zhì)量合格的連續(xù)3個(gè)生產(chǎn)批號(hào)的樣品。受讓方生產(chǎn)的藥品應(yīng)當(dāng)與轉(zhuǎn)讓方生產(chǎn)的藥品質(zhì)量一致。

       第十二條受讓方的藥品處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等應(yīng)當(dāng)與轉(zhuǎn)讓方一致，不應(yīng)發(fā)生原料藥來(lái)源、輔料種類(lèi)、用量和比例，以及生產(chǎn)工藝和工藝參數(shù)等影響藥品質(zhì)量的變化。

       第十三條受讓方的生產(chǎn)規(guī)模應(yīng)當(dāng)與轉(zhuǎn)讓方的生產(chǎn)規(guī)模相匹配，受讓方生產(chǎn)規(guī)模的變化超出轉(zhuǎn)讓方原規(guī)模10倍或小于原規(guī)模1/10的，應(yīng)當(dāng)重新對(duì)生產(chǎn)工藝相關(guān)參數(shù)進(jìn)行驗(yàn)證，驗(yàn)證資料連同申報(bào)資料一并提交。

       二、第二階段：鼓勵(lì)轉(zhuǎn)讓

       隨著新版GMP認(rèn)證的推行，其認(rèn)證條件不斷提高，對(duì)于一批無(wú)能力通過(guò)新版GMP認(rèn)證的企業(yè)來(lái)說(shuō)無(wú)疑是陷入了困境。為了鼓勵(lì)藥品生產(chǎn)向優(yōu)勢(shì)企業(yè)集中，支持研發(fā)和生產(chǎn)、制造和流通、原料藥和制劑、中藥材和中成藥等企業(yè)之間的上下游整合，支持企業(yè)開(kāi)展兼并重組、資源整合，實(shí)現(xiàn)規(guī)模化、集約化經(jīng)營(yíng)，提高產(chǎn)業(yè)集中度，2012年12月21日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局、國(guó)家發(fā)展改革委、工業(yè)和信息化部、衛(wèi)生部聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于加快實(shí)施新修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)升級(jí)有關(guān)問(wèn)題的通知》（國(guó)食藥監(jiān)安[2012]376號(hào)），對(duì)藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓提出新的要求：

       1.對(duì)企業(yè)兼并重組或企業(yè)集團(tuán)內(nèi)部?jī)?yōu)化資源配置而發(fā)生的藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)等申請(qǐng)，進(jìn)一步提高審評(píng)審批速度，由省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)進(jìn)行技術(shù)審評(píng)、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查以及質(zhì)量保證體系審核。符合要求的，報(bào)國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門(mén)審批。

       2.藥品生產(chǎn)企業(yè)主動(dòng)放棄全廠或部分劑型生產(chǎn)改造的，可將其現(xiàn)有藥品技術(shù)在規(guī)定期限內(nèi)轉(zhuǎn)讓給已通過(guò)新修訂藥品GMP認(rèn)證的企業(yè)。但一個(gè)劑型的藥品技術(shù)僅限于一次性轉(zhuǎn)讓給一家企業(yè)。

       3.注射劑等無(wú)菌藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在2014年12月31日前、其他類(lèi)別藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在2016年12月31日前按上述要求提出藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)等申請(qǐng)，同時(shí)申請(qǐng)注銷(xiāo)相應(yīng)藥品生產(chǎn)許可和藥品批準(zhǔn)文號(hào)。逾期藥品監(jiān)督管理部門(mén)不予受理。

       該文件的發(fā)布在限期內(nèi)鼓勵(lì)企業(yè)進(jìn)行藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓，包括了同一個(gè)劑型生產(chǎn)線的藥品技術(shù)，并將技術(shù)審評(píng)、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的權(quán)限下放至省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)。

       2013年2月22日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《關(guān)于做好實(shí)施新修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范過(guò)程中藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓有關(guān)事項(xiàng)的通知》（國(guó)食藥監(jiān)注[2013]38號(hào)），對(duì)實(shí)施新修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（藥品GMP）過(guò)程中藥品生產(chǎn)企業(yè)整體搬遷、兼并等情形涉及的藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓有關(guān)事項(xiàng)作出了說(shuō)明：

       一、符合下列情形的，可申請(qǐng)藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓：

       （一）藥品生產(chǎn)企業(yè)整體搬遷或被兼并后整體搬遷的，原址藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥品生產(chǎn)技術(shù)可轉(zhuǎn)讓至新址藥品生產(chǎn)企業(yè)。

       （二）兼并重組中藥品生產(chǎn)企業(yè)一方持有另一方50％以上股權(quán)或股份的，或者雙方均為同一企業(yè)控股50%以上股權(quán)或股份的藥品生產(chǎn)企業(yè)，雙方可進(jìn)行藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓。

       （三）放棄全廠或部分劑型生產(chǎn)改造的藥品生產(chǎn)企業(yè)，可將相應(yīng)品種生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓給已通過(guò)新修訂藥品GMP認(rèn)證的企業(yè)，但同一劑型所有品種生產(chǎn)技術(shù)僅限于一次性轉(zhuǎn)讓給一家藥品生產(chǎn)企業(yè)。放棄原料藥GMP改造的，相應(yīng)藥品品種可進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)讓，轉(zhuǎn)入方接受轉(zhuǎn)讓后再進(jìn)行新修訂藥品GMP認(rèn)證。

       注射劑等無(wú)菌藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在2014年12月31日前、其他類(lèi)別藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在2016年12月31日前按上述要求提出藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)申請(qǐng)，逾期藥品監(jiān)督管理部門(mén)不予受理。

       該通知對(duì)于注射劑等無(wú)菌藥品和非無(wú)菌藥品的技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)申請(qǐng)?jiān)O(shè)置了不同的轉(zhuǎn)讓期限。

       2014年12月8日，國(guó)家食品藥品監(jiān)管管理總局辦公廳發(fā)布《關(guān)于注射劑等無(wú)菌藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓有關(guān)事項(xiàng)的通知》食藥監(jiān)辦藥化管〔2014〕203號(hào)，再次強(qiáng)調(diào)了注射劑等無(wú)菌藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓時(shí)限問(wèn)題，從2015年1月1日起，明確了對(duì)已經(jīng)受理的注射劑等無(wú)菌藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓的注冊(cè)申請(qǐng)，繼續(xù)由省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)進(jìn)行審評(píng)，對(duì)于未受理的無(wú)菌藥品，按原藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓要求報(bào)CFDA審評(píng)審批。其他類(lèi)別藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在2016年12月31日仍然鼓勵(lì)藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓。

       三、藥品上市許可持有人制度（MAH）的實(shí)施

       （一）MAH制度工作的試點(diǎn)

       2015年8月18日，國(guó)務(wù)院發(fā)布《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》（國(guó)發(fā)〔2015〕44號(hào)），《意見(jiàn)》提出開(kāi)展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)。允許藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研人員申請(qǐng)注冊(cè)新藥，在轉(zhuǎn)讓給企業(yè)生產(chǎn)時(shí)，只進(jìn)行生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)工藝核查和產(chǎn)品檢驗(yàn)，不再重復(fù)進(jìn)行藥品技術(shù)審評(píng)。試點(diǎn)工作在依照法定程序取得授權(quán)后開(kāi)展。

       2016年6月6日，國(guó)務(wù)院辦公廳發(fā)布《關(guān)于印發(fā)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案的通知》（國(guó)辦發(fā)〔2016〕41號(hào)），根據(jù)《全國(guó)人民代表大會(huì)常務(wù)委員會(huì)關(guān)于授權(quán)國(guó)務(wù)院在部分地方開(kāi)展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)和有關(guān)問(wèn)題的決定》，在北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川等10個(gè)?。ㄊ校╅_(kāi)展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)。實(shí)施至2018年11月4日。標(biāo)志著我國(guó)藥品上市許可持有人制度開(kāi)始建立。

       2017年10月8日，中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》：

       （二十二）推動(dòng)上市許可持有人制度全面實(shí)施。及時(shí)總結(jié)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)經(jīng)驗(yàn)，推動(dòng)修訂藥品管理法，力爭(zhēng)早日在全國(guó)推開(kāi)。允許醫(yī)療器械研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研人員申請(qǐng)醫(yī)療器械上市許可。

       （二十三）落實(shí)上市許可持有人法律責(zé)任。藥品上市許可持有人須對(duì)藥品臨床前研究、臨床試驗(yàn)、生產(chǎn)制造、銷(xiāo)售配送、不良反應(yīng)報(bào)告等承擔(dān)全部法律責(zé)任，確保提交的研究資料和臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)、完整、可追溯，確保生產(chǎn)工藝與批準(zhǔn)工藝一致且生產(chǎn)過(guò)程持續(xù)合規(guī)，確保銷(xiāo)售的各批次藥品與申報(bào)樣品質(zhì)量一致，確保對(duì)上市藥品進(jìn)行持續(xù)研究，及時(shí)報(bào)告發(fā)生的不良反應(yīng)，評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)情況，并提出改進(jìn)措施。

       醫(yī)療器械上市許可持有人須對(duì)醫(yī)療器械設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)、臨床試驗(yàn)、生產(chǎn)制造、銷(xiāo)售配送、不良事件報(bào)告等承擔(dān)全部法律責(zé)任，確保提交的研究資料和臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)、完整、可追溯，確保對(duì)上市醫(yī)療器械進(jìn)行持續(xù)研究，及時(shí)報(bào)告發(fā)生的不良事件，評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)情況，并提出改進(jìn)措施。

       受藥品醫(yī)療器械上市許可持有人委托進(jìn)行研發(fā)、臨床試驗(yàn)、生產(chǎn)制造、銷(xiāo)售配送的企業(yè)、機(jī)構(gòu)和個(gè)人，須承擔(dān)法律法規(guī)規(guī)定的責(zé)任和協(xié)議約定的責(zé)任。

       （二十四）建立上市許可持有人直接報(bào)告不良反應(yīng)和不良事件制度。上市許可持有人承擔(dān)不良反應(yīng)和不良事件報(bào)告的主體責(zé)任，隱瞞不報(bào)或逾期報(bào)告的，依法從嚴(yán)懲處。食品藥品監(jiān)管部門(mén)應(yīng)對(duì)報(bào)告的不良反應(yīng)和不良事件進(jìn)行調(diào)查分析，視情責(zé)令上市許可持有人采取暫停銷(xiāo)售、召回、完善質(zhì)量控制等措施。

       藥品上市許可持有人制度（MAH）的核心內(nèi)容是藥品批準(zhǔn)文號(hào)和生產(chǎn)許可脫離，允許試點(diǎn)的藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研人員取得藥品的批準(zhǔn)文號(hào)，并且對(duì)藥品質(zhì)量承擔(dān)相應(yīng)的責(zé)任。MAH出臺(tái)之前，我們國(guó)家實(shí)行的是上市許可和生產(chǎn)許可統(tǒng)一捆綁的管理模式，只有生產(chǎn)企業(yè)才可以申請(qǐng)藥品注冊(cè)，取得最終的藥品批準(zhǔn)文號(hào)。這種藥品注冊(cè)與生產(chǎn)許可“捆綁”的模式，不利于鼓勵(lì)創(chuàng)新，不利于保障藥品供應(yīng)，不利于抑制低水平重復(fù)建設(shè)。開(kāi)展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)工作，對(duì)于鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新、提升藥品質(zhì)量具有重要意義。

表1-2-6 各省市藥品上市許可持有人制度實(shí)施進(jìn)度

       （二）MAH制度取得的階段性成效

       國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局統(tǒng)計(jì)了截至2016年12月25日各試點(diǎn)省份藥品上市許可持有人試點(diǎn)品種申報(bào)情況，如下表所示。

       表1-2-7 藥品上市許可持有人試點(diǎn)品種申報(bào)情況表（截至2016年12月25日）

       2016年12月23日，由山東省齊魯制藥有限公司研發(fā)的抗腫瘤新藥吉非替尼及片劑經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局批準(zhǔn)取得持有人文號(hào)，成為我國(guó)首個(gè)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)品種。

       2017年3月27日，浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠的蘋(píng)果酸奈諾沙星原料藥及其膠囊劑經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局批準(zhǔn)取得了藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)品種，浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠為本品上市許可持有人。這是我國(guó)實(shí)施藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)工作以來(lái)，獲批的首個(gè)創(chuàng)新藥

       2017年8月，浙江康德藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司申報(bào)的丹龍口服液經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局批準(zhǔn)取得了新藥生產(chǎn)批件，同時(shí)該公司獲得藥品上市許可持有人。這是我國(guó)實(shí)施藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)工作以來(lái)，發(fā)放的首個(gè)中藥新藥上市許可持有人文號(hào)。標(biāo)志著中藥新藥的上市許可持有人制度試點(diǎn)工作邁出了可喜的一步。

       2018年6月，上海安必生制藥技術(shù)有限公司成為國(guó)內(nèi)首家獲得上市許可持有人文號(hào)的藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)。2016年9月，安必生以MAH申請(qǐng)人身份向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局提交了孟魯司特鈉咀嚼片和普通片的上市申請(qǐng)。這兩個(gè)品種是上海市食品藥品監(jiān)督管理局公布的首批參加MAH試點(diǎn)品種。安必生將其委托給杭州民生濱江制藥有限公司生產(chǎn)。

       未完待續(xù)……