中外團隊實現(xiàn)：阿爾茲海默癥淀粉樣蛋白沉淀的無標記顯微檢測

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作者：仇逸來源：新華網(wǎng)

2018-11-22

記者日前從復旦大學獲悉，一項由復旦大學、哈佛大學和美國麻省總醫(yī)院的課題組合作完成的研究，首次將受激拉曼成像技術(shù)用于探測阿爾茲海默癥淀粉樣蛋白沉淀，這一方法也有望用于探索帕金森等其他神經(jīng)退行性疾病。

阿爾茲海默癥是一種可導致癡呆的神經(jīng)退行性疾??；有假說認為是大腦中的Aβ蛋白發(fā)生了錯折疊，引起反應，最終殺死神經(jīng)元，形成了淀粉樣蛋白沉淀。因此，針對淀粉樣蛋白沉淀的觀測成為研究疾病機理的關(guān)鍵。

《科學·進展》期刊日前在線發(fā)表了復旦大學物理學系教授季敏標課題組及其合作團隊的研究成果。論文揭示了利用新型的顯微成像技術(shù)對富含錯折疊蛋白的淀粉樣斑塊進行無標記成像的技術(shù)進展。復旦大學物理學系為論文的第一完成單位。

以往要想觀測形成于阿爾茲海默癥患者腦中的蛋白沉淀，通常需要加入一個標記，因為蛋白沉淀跟其他物質(zhì)之間的區(qū)別不甚明朗，所以需要用染料讓特定的結(jié)構(gòu)顯現(xiàn)出特定的顏色。但是這種方法存在顯著缺點，外來分子如熒光劑等本身并不穩(wěn)定，不僅會隨時間的推移發(fā)生變化，還很有可能影響觀測對象的本身性質(zhì)，使之發(fā)生改變。

季敏標介紹，課題組將受激拉曼散射（SRS）顯微技術(shù)用于阿爾茲海默癥的蛋白沉淀觀測。相比加入熒光劑來觀測蛋白沉淀，受激拉曼散射顯微技術(shù)由于只依賴分子本身的性質(zhì)，并不會受到光漂白的影響，也沒有任何外來物質(zhì)的干擾，還不需要對樣品做出一些很復雜的處理，因此更適合做長時間的活體觀察。

為了進一步驗證新技術(shù)的準確性，研究團隊在同一張組織切片中對比受激拉曼成像與加入標記后顯現(xiàn)的圖像，結(jié)果表明兩者對淀粉樣斑塊的檢測能力幾乎相同。此外，課題組還在新鮮組織中對比了受激拉曼成像和用染料標記的熒光成像結(jié)果，發(fā)現(xiàn)兩者對斑塊形態(tài)的檢測完全一致。

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