新型抗HER2多位點雙抗ZW25，在胃食道和腸癌中顯示出抗腫瘤活性

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作者：長林來源：CPhI制藥在線

2018-11-22

在第30屆EORTC-NCI-AACR分子靶點和癌癥治療研討會上，Zymeworks公司更新其新型抗HER2新藥--ZW25，在食道癌、胃癌、腸癌和HER2驅(qū)動的其他幾種癌癥上的最新臨床試驗數(shù)據(jù)。

Zymeworks

2018年11月14日，在第30屆EORTC-NCI-AACR分子靶點和癌癥治療研討會上，Zymeworks公司更新其新型抗HER2新藥--ZW25，在食道癌、胃癌、腸癌和HER2驅(qū)動的其他幾種癌癥上的最新臨床試驗數(shù)據(jù)。

♦ ZW25在多種表達(dá)HER2的腫瘤類型中具有活性和良好的耐受性；

♦ 在確認(rèn)的部分反應(yīng)中具有持久的抗腫瘤活性，中位無進(jìn)展生存大于六個月；

♦ 82%的重度預(yù)處理患者的疾病得到控制。

ZW25是基于Zymeworks的AzymetricTM平臺開發(fā)的雙特異性抗體，其可以同時結(jié)合HER2的兩個非重疊表位，稱為雙互補(bǔ)位結(jié)合。這種獨特的設(shè)計產(chǎn)生多種作用機(jī)制，包括雙重HER2信號阻斷，增加HER2蛋白從細(xì)胞表面的結(jié)合和去除，以及有效的效應(yīng)功能，并且已經(jīng)導(dǎo)致患者的抗腫瘤活性。 Zymeworks正在開發(fā)ZW25作為HER2靶向治療選擇，用于患有表達(dá)HER2的任何實體瘤的患者。FDA已授予ZW25孤兒藥物指定用于治療胃癌和卵巢癌。

臨床試驗

ZW25的臨床Ⅰ期試驗分為三個部分。到目前為止，第一部分（劑量遞增階段）的入組已經(jīng)完成。從臨床的實驗結(jié)果中看出，推薦的單劑量劑量確定為每兩周一次20mg / kg或每周10mg / kg。第二部分（隊列擴(kuò)展階段）中，正在招募其他類型的癌癥患者，以進(jìn)一步評估ZW25在不同環(huán)境中針對多種癌癥類型的單一藥劑耐受性和抗腫瘤活性。第三部分（聯(lián)合階段）正在進(jìn)行中，并且正在評估ZW25與HER2表達(dá)水平高低不同的胃食道和乳腺癌患者中的選定化療劑的組合。

臨床數(shù)據(jù)

在全體會議上報告了ZW25的最新臨床數(shù)據(jù)，包括在Ⅱ期推薦劑量下治療24名胃食道癌和其他癌癥患者，其中17名在數(shù)據(jù)截止時具有響應(yīng)可評估性（定義具有可測量的疾病和至少一次腫瘤再分期）。在這17名患者中，8名胃食道癌患者，4名結(jié)腸直腸癌患者，5名其他HER2表達(dá)的癌癥患者，包括膽囊癌，膽管癌，宮頸癌，輸卵管癌和唾液腺癌。該研究的參與者都經(jīng)過大量預(yù)處理，中位數(shù)為三次癌癥治療。

整體疾病控制率（DCR）為82％，包括部分反應(yīng)和疾病穩(wěn)定的患者。有7個部分反應(yīng)（41％），7個穩(wěn)定疾?。?1％）和3個進(jìn)行性疾?。?8％）。所有24名患者的中位無進(jìn)展生存期為6.21個月（95％ CI 1.94-9.33）。在8名胃食管癌患者中，中位數(shù)為4次全身治療，其響應(yīng)率為50％。在四個結(jié)腸直腸癌和另外五個表達(dá)HER2的癌癥患者中，響應(yīng)率為33％。在該研究中，ZW25具有良好的耐受性。所有與治療相關(guān)的不良事件均為1級或2級，未發(fā)現(xiàn)與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。

Murali Beeram博士說："ZW25在這么多不同腫瘤類型中均觀察到活動水平，這是非常引人注目的。這些患者都是經(jīng)過嚴(yán)格預(yù)處理的，他們基本上沒有其他治療選擇，因此對他們的反應(yīng)如此有利，確實令人鼓舞。"

Zymeworks首席醫(yī)療官Diana Hausman博士說："我們在ZW25作為單一藥物和與經(jīng)批準(zhǔn)的抗癌藥物組合使用中均有的良好耐受性。我們很高興推進(jìn)ZW25的進(jìn)展，并計劃在多種腫瘤類型中的反應(yīng)，包括胃食管和乳腺癌。"

Zymeworks總裁兼首席執(zhí)行官Ali Tehrani博士說："今天，我們首次報道了ZW25抗腫瘤活性的持久性，這些嚴(yán)重預(yù)治療的患者中位數(shù)超過6個月無進(jìn)展生存期，這些數(shù)據(jù)進(jìn)一步支持了我們之前傳達(dá)的臨床策略，其中包括單藥ZW25在胃腸相關(guān)癌癥中的臨床研究。"

參考來源：

https://www.biospace.com/article/releases/zymeworks-announces-updated-clinical-data-for-novel-bispecific-antibody-zw25-presented-at-the-eortc-nci-aacr-symposium/

筆者簡介：長林，輕工技術(shù)與工程碩士，從事抗體生物新藥研發(fā)方面的工作，一個勉力前行的醫(yī)藥工作者。

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