里程碑！Nature關(guān)注：全球首例移植干細(xì)胞治療帕金森的人體試驗(yàn)啟動(dòng)

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來源：生物探索

2018-11-16

帕金森病是一種神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，影響全球約2%的60歲以上人群，主要病理改變是腦部分泌多巴胺的神經(jīng)細(xì)胞死亡，臨床表現(xiàn)包括手腳震顫、身體僵硬、行動(dòng)遲緩等，目前尚無根治方法。

誘導(dǎo)多能干細(xì)胞是通過對(duì)皮膚等身體組織的細(xì)胞進(jìn)行重新編程，使其恢復(fù)到胚胎樣狀態(tài)，并從胚胎樣狀態(tài)轉(zhuǎn)變成其他細(xì)胞類型以用于疾病治療。

去年8月，日本科學(xué)家Tetsuhiro Kikuchi在發(fā)表于《Nature》雜志，題為“Human iPS cell-derived dopaminergic neurons function in a primate Parkinson’s disease model”的文章中已經(jīng)證明，多巴胺前體細(xì)胞能改善猴子帕金森病的癥狀。

當(dāng)時(shí)，Takahashi團(tuán)隊(duì)將健康人群和帕金森患者的iPS細(xì)胞轉(zhuǎn)化為能產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元。然后將這些細(xì)胞移植到獼猴帕金森模型中。結(jié)果顯示，移植的腦細(xì)胞存活了至少兩年，并與猴子的腦細(xì)胞形成了連接，被細(xì)胞治療的猴子運(yùn)動(dòng)能力得到顯著改善。

更令人驚喜的是，Takahashi的研究小組沒有觀察到移植細(xì)胞有發(fā)育成腫瘤的跡象——這是多能細(xì)胞治療面臨的一個(gè)最關(guān)鍵問題。并且，細(xì)胞移植也沒有引發(fā)嚴(yán)重的免疫反應(yīng)。

DOI：https://doi.org/10.1038/nature23664

首批猴類模型顯示積極結(jié)果后，很快，日本政府于今年7月批準(zhǔn)了京都大學(xué)iPS細(xì)胞研究所提出的首個(gè)人體臨床試驗(yàn)：將以所保存的健康捐贈(zèng)者iPS細(xì)胞，培養(yǎng)約500萬個(gè)可產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)細(xì)胞，再將這些能分化成神經(jīng)細(xì)胞的前體細(xì)胞移植到帕金森病患者腦部，以試驗(yàn)這種方法治療帕金森病的有效性和安全性。

按計(jì)劃，該臨床試驗(yàn)將為7名患者進(jìn)行移植。這7名患者都在50歲-60歲之間，患帕金森病均在5年以上，藥物治療效果不佳。

干細(xì)胞衍生的神經(jīng)元。圖片來源：Silvia Riccardi/SPL

10月，京都大學(xué)醫(yī)院的神經(jīng)外科醫(yī)生Takayuki Kikuchi將240萬多巴胺前體細(xì)胞植入一名患者的左腦。在三個(gè)小時(shí)的過程中，Kikuchi的團(tuán)隊(duì)將細(xì)胞沉積到12個(gè)多巴胺活動(dòng)的中心部位。

研究人員表示，患者狀況良好，到目前為止還沒有重大的不良反應(yīng)。該團(tuán)隊(duì)將觀察他六個(gè)月，如果沒有并發(fā)癥發(fā)生，將會(huì)在他的右腦中植入另外240萬個(gè)多巴胺前體細(xì)胞。

之后，該團(tuán)隊(duì)計(jì)劃在2020年底前再治療6名帕金森病患者，以測(cè)試該技術(shù)的安全性和有效性。

Kikuchi說，如果試驗(yàn)進(jìn)展順利，在證據(jù)足夠的前提下，可在2023年根據(jù)日本藥物審批制度將這一療法出售給患者。

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