默沙東3期臨床：K藥成延長PD-L1陽性食管癌生存的PD-1單抗

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來源：新浪醫(yī)藥

2018-11-15

默沙東近日宣布，評估PD-1腫瘤免疫療法Keytruda（pembrolizumab，帕博利珠單抗）治療晚期或轉(zhuǎn)移性食管或食管胃交界部癌的關(guān)鍵性III期臨床研究KEYNOTE-181（NCT02564263）達到了研究的主要終點

默沙東近日宣布，評估PD-1腫瘤免疫療法Keytruda（pembrolizumab，帕博利珠單抗）治療晚期或轉(zhuǎn)移性食管或食管胃交界部癌的關(guān)鍵性III期臨床研究KEYNOTE-181（NCT02564263）達到了研究的主要終點。

這是一項隨機、開放標簽研究，在接受一線標準療法治療后病情進展的晚期或轉(zhuǎn)移性食管腺癌、或食管鱗狀細胞癌、或Siewert I型食管胃交界部腺癌患者中開展，評估了Keytruda作為單藥療法用于二線治療的療效和安全性。該研究入組了600多例患者，這些患者以1:1的比例隨機接受Keytruda（200mg固定劑量，每3周一次靜脈輸注）或研究者選擇的下列任何一種化療方案，全部靜脈滴注給藥：多西紫杉醇（75mg/m2，第1天，每21天為1個周期）、紫杉醇（80-100mg/m2，第1、8、15天，每28天為1個周期）、伊立替康（80mg/m2，第1天，每14天為1個周期）。研究的主要終點是總生存期（OS），對所有患者（即整個意向性治療[ITT]研究群體）、腫瘤PD-L1陽性（聯(lián)合陽性評分[CPS]≥10）患者、鱗狀細胞癌患者分別進行評估。次要終點包括無進展生存期（PFS）、總緩解率（ORR）、安全和耐受性。

研究結(jié)果顯示，與化療相比，Keytruda在PD-L1陽性（CPS≥10）患者中使OS實現(xiàn)了統(tǒng)計學意義的顯著改善，并且與腫瘤組織學無關(guān)，達到了研究的主要終點；而在整個ITT研究群體和鱗狀細胞組織學患者中OS的改善表現(xiàn)出有利的趨勢，但沒有達到統(tǒng)計學顯著差異。根據(jù)統(tǒng)計分析計劃，PFS和ORR關(guān)鍵次要終點尚未正式評估，這是由于整個ITT研究群體的OS數(shù)據(jù)尚未成熟。該研究中，Keytruda的安全性與先前報道的研究中觀察到的一致。

值得一提的是，該研究結(jié)果使Keytruda成為治療PD-L1陽性晚期食管癌或食管胃交界部癌患者展現(xiàn)出總生存益處的首個PD-1腫瘤免疫療法。研究的完整結(jié)果將在即將召開的醫(yī)學會議上公布，并將提交給全球各地的監(jiān)管機構(gòu)。

默沙東研究實驗室首席醫(yī)療官、高級副總裁、全球臨床開發(fā)負責人Roy Baynes博士表示，“在這項關(guān)鍵性臨床研究中，Keytruda在PD-L1陽性（CPS≥10）晚期食管或食管胃交界部癌患者中與標準化療方案相比使OS實現(xiàn)了統(tǒng)計學上顯著和臨床意義的改善，這標志著Keytruda已證明具有生存益處的第6種腫瘤類型，同時也代表著這一患者群體中改善總體生存的首個PD-1腫瘤免疫療法。我們對Keytruda單藥二線治療結(jié)果感到鼓舞，同時也期待著繼續(xù)推進在這一醫(yī)療需求未滿足的重要領(lǐng)域的研究工作，目前我們正在開展另一項III期臨床研究KEYNOTE-590，該研究正在評估Keytruda聯(lián)合化療用于食管癌的一線治療。”

食管癌是一種特別難以治療的癌癥，起始于食管的內(nèi)層（黏膜）并向外生長，有兩種主要類型：鱗狀細胞癌和腺癌。在全球范圍內(nèi)，食管癌是第7種最常見癌癥類型。2018年，美國估計將有1.729萬例成人被診斷為食管癌，1.585萬例死于食管癌。在全球范圍內(nèi)，2018年估計將有57.2萬例食管癌新病例，大約50.8萬人死于該疾病。

默沙東：PD-(L)1腫瘤免疫治療領(lǐng)域的領(lǐng)跑者

PD-(L)1免疫療法是當前備受矚目的一類腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力，有望實質(zhì)性改善患者生存。

截至目前，已有6款PD-(L)1腫瘤免疫療法獲批，分別為默沙東Keytruda（靶點PD-1）、百時美施貴寶Opdivo（靶點PD-1）、羅氏Tecentriq（靶點PD-L1）、阿斯利康Imfinzi（靶點PD-L1）、輝瑞/默克Bavencio（靶點PD-L1）、賽諾菲/再生元Libtayo（靶點PD-1）。這6種藥物中，Opdivo（歐狄沃）和Keytruda（可瑞達）已在中國上市，羅氏、阿斯利康、輝瑞/默克也正在加速推進中國市場的研發(fā)進度，這3家的產(chǎn)品預計2020年之前均能在中國國內(nèi)上市。

在該領(lǐng)域，默沙東是的贏家。截至目前，Keytruda在美國FDA方面已獲批14個適應(yīng)癥，涵蓋多種類型腫瘤：1）黑色素瘤；2）肺癌（涵蓋單藥及組合一線、二線及多線）；3）頭頸部癌癥；4）經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）；5）原發(fā)縱隔大B細胞淋巴瘤；6）尿路上皮癌（UC）；7）攜帶微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）的實體瘤；8）胃癌；9）宮頸癌；10）肝細胞癌。

默沙東擁有行業(yè)規(guī)模的免疫腫瘤學臨床研究項目，涉及超過30種腫瘤類型，正在進行的臨床試驗超過850個，旨在探索Keytruda在廣泛的實體瘤和血液腫瘤領(lǐng)域的治療潛力，同時也正在探索可能預測哪些患者能夠從Keytruda治療中受益的因素，包括探索幾種不同的生物標志物。

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