基因療法聯(lián)合PD-1單抗的進擊！腦瘤臨床試驗將啟動

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來源：新浪醫(yī)藥

2018-11-13

??11月12日，Ziopharm Oncology公司公布稱，其與再生元（Regeneron）達(dá)成了臨床合作協(xié)議，將進行在研基因療法Ad-RTS-hIL-12+veledimex聯(lián)合再生元抗PD-1療法Libtayo? （cemiplimab-rwlc）用于復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（rGBM）的臨床研究。

11月12日，Ziopharm Oncology公司公布稱，其與再生元（Regeneron）達(dá)成了臨床合作協(xié)議，將進行在研基因療法Ad-RTS-hIL-12+veledimex聯(lián)合再生元抗PD-1療法Libtayo? （cemiplimab-rwlc）用于復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（rGBM）的臨床研究。

Ad-RTS-hIL-12+veledimex是Ziopharm公司受控IL-12平臺下的產(chǎn)品，旨在誘導(dǎo)和控制人類白細(xì)胞介素12（IL-12）的產(chǎn)生，從而激活免疫系統(tǒng)，并將抗腫瘤的T細(xì)胞招募到腫瘤中。這種新的基因治療候選藥物，可在口服veledimex的控制下有條件地表達(dá)重組hIL-12。這種激活配體通過專利化的RheoSwitch Therapeutic System（這是一種由口服化合物Veledimex激活的生物開關(guān)）來控制轉(zhuǎn)錄，從而控制IL-12的表達(dá)。IL-12這種細(xì)胞因子被認(rèn)為是免疫系統(tǒng)的主要調(diào)節(jié)因子，并已證明有能力激活和招募?xì)鸗細(xì)胞至腫瘤部位，從而產(chǎn)生抗腫瘤反應(yīng)。一項評估Ad-RTS-mIL-12+veledimex與抗PD-1聯(lián)合作用的小鼠模型臨床前數(shù)據(jù)已證明了其潛力，這其中包括在一個劑量組中具有的存活率結(jié)果。

Ad-RTS-hIL-12在研狀態(tài)（來自Ziopharm Oncology官網(wǎng)）

再生元的Libtayo（Cemiplimab，REGN-2810）是一種正在開發(fā)的靶向PD-1的單克隆抗體，今年9月已被美國FDA批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性皮膚鱗狀細(xì)胞癌（CSCC）或不適宜接受手術(shù)或放射治療的局部晚期CSCC患者。

根據(jù)協(xié)議條款，Ziopharm和再生元將于2019年上半年開始對rGBM患者進行2期臨床研究，以衡量Ad-RTS-hIL-12+veledimex與libtayo聯(lián)合使用的初步安全性和有效性。Ziopharm將負(fù)責(zé)臨床試驗的進行和費用，再生元將為這項研究提供Libtayo。兩家公司同樣有可能針對本次合作產(chǎn)品進行其他適應(yīng)癥的合作研究。目前再生元與賽諾菲合作，正在開發(fā)Libtayo單藥或與其他治療結(jié)合用于各種癌癥的治療研究。

再生元癌癥轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)及臨床開發(fā)負(fù)責(zé)人Israel Lowy表示：“PD-1抑制劑Libtayo已成為再生元公司免疫腫瘤學(xué)管線以及創(chuàng)新的聯(lián)合免疫療法的基石。與ZIOPHARM合作，我們可以更多地理解Libtayo聯(lián)合IL-12細(xì)胞因子用于增強免疫系統(tǒng)抗癌能力的獲益。”

Ziopharm首席執(zhí)行官Laurence Cooper表示：“我們很高興能與再生元的腫瘤學(xué)團隊合作，這是一家擁有強大的腫瘤學(xué)專業(yè)知識的世界級的科學(xué)驅(qū)動型公司。隨著在RheoSwitch Therapeutic System?下IL-12的表達(dá)受到控制，我們已經(jīng)看到了藥物單用的抗腫瘤活性，并且有潛力與Libtayo聯(lián)合使用來緩解疾病，為rGBM患者提供急需的治療選擇。”

GBM是侵襲性的惡性原發(fā)性腦腫瘤，在美國的發(fā)病率估計為每10萬人中有3.3例，估計全世界每年每10萬人有3.5個新病例。由于GBM具有腫瘤快速生長和局部侵襲性擴散的潛力，成人五年存活率約為3%-5%。盡管有手術(shù)、放療和化療等多種治療方法，但是成人患者的預(yù)后仍很差，因為幾乎所有的GBM病例都會復(fù)發(fā)。在全球范圍內(nèi)，每年約有189000人死于腦癌，而GBM是這種疾病中最常見的一種。

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