如果說(shuō)我們的身體是一個(gè)國(guó)家,那么免疫系統(tǒng)就是一支強(qiáng)大的軍隊(duì),其職責(zé)就是將一切危害身體的因素扼殺在起點(diǎn)。正如要求軍隊(duì)始終不嘗敗績(jī)近乎天方夜譚,免疫系統(tǒng)偶爾也會(huì)架不住“外敵”入侵,導(dǎo)致疾病不期而至。那么,免疫系統(tǒng)是如何行差就錯(cuò),令疾病紛至沓來(lái)的呢?近期,巴西炎癥性疾病研究中心(CRID)的研究人員發(fā)現(xiàn)了免疫系統(tǒng)中一種常見(jiàn)基因—Blimp-1竟具有“平衡木”作用,當(dāng)其表達(dá)不足時(shí),過(guò)敏性哮喘就來(lái)敲門(mén),而其一旦過(guò)表達(dá),各種腫瘤就蜂擁而至!
Blimp-1基因其實(shí)并不罕見(jiàn),其編碼的蛋白就是B細(xì)胞誘導(dǎo)成熟蛋白(同樣寫(xiě)作Blimp-1),對(duì)B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞和漿細(xì)胞分泌免疫球蛋白起著重要的調(diào)節(jié)作用,同時(shí)也對(duì)T細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)和功能維持起著至關(guān)重要的作用。那Blimp-1的“平衡木”作用是怎么回事呢?這就要說(shuō)到Blimp-1調(diào)控的一種特殊的T細(xì)胞—Th9細(xì)胞了。
Blimp-1與Th9細(xì)胞數(shù)負(fù)相關(guān)
Th9細(xì)胞是到08年才發(fā)現(xiàn)的一種以分泌白細(xì)胞介素-9(IL-9)為特征的,不同于其他CD4+T淋巴細(xì)胞亞群的一種新亞群,其分泌的IL-9 的免疫生物學(xué)功能有雙向性,它既能促進(jìn)一些疾病的發(fā)生發(fā)展,又能抑制一些疾病的發(fā)展。
換言之,真正有“平衡木”作用的是IL-9,“平衡木”兩端的疾病就是過(guò)敏性哮喘和腫瘤,而研究證實(shí)Blimp-1蛋白是IL-9的強(qiáng)效抑制劑,Blimp-1與Th9細(xì)胞數(shù)呈強(qiáng)烈的負(fù)相關(guān),Blimp-1基因就是通過(guò)調(diào)節(jié)IL-9控制Th9細(xì)胞基數(shù),而Th9細(xì)胞基數(shù),正是決定過(guò)敏性哮喘和腫瘤的重要因素。
Blimp-1缺乏導(dǎo)致過(guò)敏性哮喘
過(guò)敏性哮喘是一種以呼吸道慢性炎癥與支氣管高反應(yīng)性為特征的疾病。過(guò)往,人們一直認(rèn)為肺部超敏反應(yīng)由Th2細(xì)胞主導(dǎo),但針對(duì)過(guò)敏性哮喘的藥物—抗組胺藥,支氣管擴(kuò)張劑和皮質(zhì)類固醇往往治標(biāo)不治本。
最新的研究證實(shí),Th9細(xì)胞源性的 IL-9 能夠促進(jìn)肥大細(xì)胞的增殖并釋放 IL-13,而IL-13能夠進(jìn)一步促進(jìn)肺部粘液的分泌并引起氣道高反應(yīng)性,只要Th9細(xì)胞被阻斷,就能使過(guò)敏性哮喘康復(fù)。也就是說(shuō),想要根治過(guò)敏性哮喘,Th9細(xì)胞才是首要目標(biāo)。既然要從“根”上阻斷過(guò)敏性哮喘,只要讓Blimp-1過(guò)表達(dá),問(wèn)題不就迎刃而解了?答案是,沒(méi)那么簡(jiǎn)單。
說(shuō)了半天Th9細(xì)胞在過(guò)敏性哮喘中的作用,也不能忘記Th9細(xì)胞同時(shí)還是重要的淋巴細(xì)胞!淋巴細(xì)胞干什么的?腫瘤的爆發(fā)往往伴隨的不就是免疫系統(tǒng)崩潰,淋巴系統(tǒng)罷工嗎?如果讓Blimp-1過(guò)表達(dá)徹底阻斷了Th9細(xì)胞的功能,結(jié)果將不堪設(shè)想!
有研究證實(shí),Th9細(xì)胞不同于傳統(tǒng)的CD4+T淋巴細(xì)胞,采用了一套前所未知的加速增值方案來(lái)達(dá)到類似于長(zhǎng)壽記憶T細(xì)胞的功能,因此可以在體內(nèi)長(zhǎng)期“存在”。Th9細(xì)胞的殺傷功能對(duì)晚期體內(nèi)腫瘤來(lái)說(shuō)可謂是毀天滅地的打擊,甚至是惡性腫瘤最后的救星!如果為了治療過(guò)敏性哮喘強(qiáng)行讓Blimp-1過(guò)表達(dá),就會(huì)讓免疫屏障徹底打破,讓各種腫瘤不請(qǐng)自來(lái)!所以,對(duì)腫瘤患者來(lái)說(shuō),Blimp-1是不要表達(dá)了!這似乎也難以做到。
簡(jiǎn)而言之,Blimp-1這個(gè)“平衡木”不能輕易動(dòng),一旦不穩(wěn),就可能招致禍端。但是不動(dòng)的話豈不是讓研究成為空談?研究人員指出,動(dòng)是自然可以動(dòng),最重要的是要把握住“度”。在過(guò)敏性哮喘和腫瘤間,Blimp-1的表達(dá)存在一個(gè)安全域,現(xiàn)今要做的就是準(zhǔn)確劃分這個(gè)安全域,并在此基礎(chǔ)上研發(fā)過(guò)敏性哮喘的根治藥和針對(duì)腫瘤的抗癌藥及細(xì)胞療法,就能同時(shí)造福這兩類疾病的患者了。
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