吉利德科學(xué)（Gilead Sciences）日前宣布，一項(xiàng)使用在研選擇性非甾體法尼醇X受體（FXR）激動(dòng)劑GS-9674治療原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）患者的研究顯示，這些患者的肝 臟生化和膽汁淤積標(biāo)志物得到顯著改善。該數(shù)據(jù)在舊金山舉行的2018年肝 臟會(huì)議（The Liver Meeting）上公布。
PSC是一種罕見的慢性病，會(huì)導(dǎo)致肝 臟排出膽汁的管道網(wǎng)隨著時(shí)間的推移而發(fā)炎并出現(xiàn)疤痕。PSC患者膽管中的進(jìn)行性損傷可導(dǎo)致肝硬化、肝功能衰竭和膽管癌。PSC的常見癥狀包括疲勞、瘙癢和腹部不適，它們會(huì)極大地影響患者的生活質(zhì)量。然而，目前還沒有獲批的療法用于治療PSC。
GS-9674是一種在研選擇性非甾體FXR激動(dòng)劑，F(xiàn)XR是一種在胃腸道和肝 臟中高度表達(dá)的核激素受體。FXR是膽汁酸合成的主要調(diào)節(jié)劑，在葡萄糖和脂質(zhì)代謝中起重要作用。GS-9674目前正在研究用于治療PSC、原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）和由非酒精性脂肪性肝炎（NASH）引起的晚期纖維化（一種慢性進(jìn)行性肝病，表現(xiàn)為肝 臟脂肪堆積和炎癥，可導(dǎo)致疤痕或纖維化）。
在這項(xiàng)2期雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)中，52名非肝硬化PSC患者隨機(jī)接受GS-9674 100 mg，GS-9674 30 mg或安慰劑治療，持續(xù)12周。結(jié)果顯示，100 mg組患者的肝 臟生化有顯著改善：中位血清堿性磷酸酶（ALP）降低20.5％，而安慰劑組增加3.4％（p=0.029）；中位γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）降低30.3％，安慰劑組升高1.1％（p<0.001）；中位丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）降低49.4％，安慰劑組減少12.9％（p=0.009）；中位天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）降低42.3％，安慰劑組下降10.8％（p=0.019）。與安慰劑相比，使用GS-9674治療的兩組觀察到膽汁酸合成中間體C4的血清水平降低（100 mg組 -23.2％，p=0.21；30 mg組 -30.5％，p=0.024）。100 mg組的血清膽汁酸減少最多。此外，GS-9674的耐受性良好。
▲吉利德科學(xué)部分研發(fā)管線（圖片來源：Gilead Sciences官方網(wǎng)站）
吉利德科學(xué)首席科學(xué)官兼研發(fā)負(fù)責(zé)人John McHutchison博士說：“吉利德科學(xué)致力于運(yùn)用我們在肝 臟疾病方面的研究專長，來解決這種可能導(dǎo)致PSC患者罹患嚴(yán)重肝 臟并發(fā)癥的疾病。GS-9674的2期研究最新結(jié)果向?qū)で笥行е委熯~出了積極一步。”
維也納醫(yī)科大學(xué)（Medical University of Vienna）消化內(nèi)科和肝病學(xué)系主任Michael Trauner博士說：“PSC患者迫切需要有效且可耐受的治療方案。這些2期結(jié)果令人鼓舞，它顯示了肝 臟生化、膽汁酸穩(wěn)態(tài)標(biāo)志物和患者報(bào)告結(jié)果指標(biāo)的有益變化。我們期待進(jìn)一步確定該在研藥物的安全性和有效性。”
參考資料：
[1] Gilead Announces Positive Phase 2 Results for GS-9674 in Primary Sclerosing Cholangitis (PSC) at The Liver Meeting? 2018. Retrieved Nov 10, 2018, from https://www.businesswire.com/news/home/20181109005274/en/Gilead-Announces-Positive-Phase-2-Results-GS-9674
[2] Gilead Sciences. Retrieved Nov 10, 2018, from https://www.gilead.com
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