中國淋巴瘤患者獲益CAR-T已不再遙遠(yuǎn)

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來源：E藥經(jīng)理人

2018-11-09

2009年6月11日，中央電視臺著名播音主持人羅京因患淋巴瘤病逝。2012年11月16日，電影《滾蛋吧！腫瘤君》的漫畫版作者熊頓因患非霍奇金淋巴瘤病逝。2014年11月10日，日本著名男演員高倉健因惡性淋巴瘤病逝。2018年10月15日，微軟公司聯(lián)合創(chuàng)始人保羅·艾倫（Paul Allen）因患非霍奇金淋巴瘤病逝。

說起淋巴瘤，我們可能并不陌生。

什么是淋巴瘤？

淋巴瘤是起源于淋巴結(jié)和/或結(jié)外淋巴組織的一組異質(zhì)性腫瘤，一般分為霍奇金淋巴瘤（Hodgkin Lymphoma，HL）和非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin Lymphoma，NHL）兩大類。其中，非霍奇金淋巴瘤的發(fā)病率在不同的年齡階段都呈現(xiàn)明顯的上升趨勢。

淋巴瘤為何復(fù)發(fā)難治?

霍奇金淋巴瘤（HL）與非霍奇金淋巴瘤（NHL）的治療方法有所不同?，F(xiàn)有規(guī)范治療方案總體來說包括化療，放療，針對病變部位的手術(shù)治療，以及造血干細(xì)胞移植。作為血液系統(tǒng)腫瘤，淋巴瘤幾乎可以侵犯到全身任何組織和器官，引起病變，而且發(fā)展速度很快，目前標(biāo)準(zhǔn)治療雖然可以使大部分患者獲得緩解，但仍有相當(dāng)數(shù)量的患者對治療無反應(yīng)或多次復(fù)發(fā)后進(jìn)入難治階段。

定制患者自己的“小推車”，CAR-T為癌癥治療帶來革命性突破

醫(yī)藥行業(yè)里2017年被稱作是CAR-T的元年，這一年里美國FDA批準(zhǔn)了世界上首兩款針對血液腫瘤的CAR-T治療產(chǎn)品（諾華的Kymriah和凱特的Yescarta），可以說是細(xì)胞治療領(lǐng)域的一個里程碑，給無數(shù)血液腫瘤患者帶來了生的希望。

在英文里CART是小推車的意思。醫(yī)藥行業(yè)的CAR-T，則是通過基因工程給免疫T細(xì)胞加上CAR(嵌合抗原受體)，從而讓T細(xì)胞能夠快速識別并殺死腫瘤細(xì)胞。每個接受CAR-T細(xì)胞免疫治療的患者，都是把患者自己的免疫細(xì)胞在體外進(jìn)行個性化“定制”，擴(kuò)增后再次回輸至體內(nèi)。

這個個性化“定制”的過程是決定CAR-T產(chǎn)品質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)。企業(yè)是否按照國家藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）規(guī)范生產(chǎn)，工藝是否穩(wěn)定，質(zhì)量控制及放行標(biāo)準(zhǔn)是否嚴(yán)格，以及制備周期長短，都會影響治療的成功率。

Yescarta - 全球首款獲批治療復(fù)發(fā)難治性NHL的CAR-T細(xì)胞治療藥物

前文提到，2017年美國FDA批準(zhǔn)了世界上首兩款針對血液腫瘤的CAR-T產(chǎn)品，其中之一就是美國凱特制藥（Kite Pharma）的Yescarta。作為FDA批準(zhǔn)的首款針對復(fù)發(fā)難治性NHL的CAR-T細(xì)胞治療藥物，2018年Yescarta獲得歐洲藥品管理局EMA的批準(zhǔn)在歐盟上市。

Kite Pharma公布的Yescarta ZUMA-1Ⅰ/Ⅱ期臨床研究結(jié)果顯示，108例難治性大B細(xì)胞淋巴瘤患者中接受Yescarta治療并有機(jī)會接受12個月隨訪后，客觀緩解率為82%，完全緩解率達(dá)到了58%，18個月時的總生存率為52%。

而SCHOLAR-1研究顯示，使用現(xiàn)有手段治療復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤的患者，包括原發(fā)難治或?qū)Χ€及以上治療無緩解，或者自體造血干細(xì)胞移植后12個月內(nèi)復(fù)發(fā)的患者，客觀緩解率為26％，完全緩解率為7％，患者的中位總生存期為6.3個月。

Yescarta落地中國，復(fù)星凱特啟動IND臨床試驗

復(fù)星凱特2017年初從美國 Kite Pharma 引進(jìn)Yescarta（項目名稱FKC876），取得了其在中國的全面技術(shù)轉(zhuǎn)移和商業(yè)許可權(quán)。

目前復(fù)星凱特與上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院和蘇州大學(xué)第一附屬醫(yī)院正式啟動關(guān)于“評價FKC876治療復(fù)發(fā)難治侵襲性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的安全性和療效的開放性臨床研究”，招募18~65歲的復(fù)發(fā)難治性大B細(xì)胞淋巴瘤患者（包含彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）、原發(fā)縱隔B細(xì)胞淋巴瘤（PMBCL）、高級別B細(xì)胞淋巴瘤（HGBCL）、轉(zhuǎn)化的濾泡性淋巴瘤（TFL）），開展注冊臨床試驗（具體入排組標(biāo)準(zhǔn)詳見試驗方案）。

嚴(yán)格的監(jiān)管，是為了患者的安全

CAR-T是個新生事物，同樣其在中國的監(jiān)管道路也并不長。2017年12月，原國家食藥監(jiān)局才正式發(fā)布了《細(xì)胞制品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則》，明確了細(xì)胞治療按照藥品的審批路徑上市。雖然目前中國并無CAR-T產(chǎn)品上市，但臨床治療時嚴(yán)格按照GMP標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的生產(chǎn)管理、科學(xué)的試驗設(shè)計、并嚴(yán)格按照國家藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范(GCP)及相關(guān)法律法規(guī)開展的臨床試驗，才能驗證藥品的有效性和安全性，才是患者獲益的保障。

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